肺好酸球増加症：原因、症状、診断、治療

肺好酸球増多症は、一時的な肺浸潤と 1.5 x 10 ⁹ /l を超える血中好酸球増多を特徴とする一連の疾患および症候群です。

肺好酸球増多症は以下のように分類されます。

1. 局所性肺好酸球増多症
   • 単純性肺好酸球増多症（レフラー症候群）。
   • 慢性好酸球性肺炎（長期にわたる肺好酸球増多、レア・キンドバーグ症候群）。
   • 喘息症候群を伴う肺好酸球増多症（アトピー性気管支喘息、非アトピー性気管支喘息、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、熱帯性好酸球増多症）。
2. 全身症状を伴う肺好酸球増多症
   • アレルギー性好酸球性肉芽腫性血管炎（チャーグ・ストラウス症候群）。
   • 好酸球増多性骨髄増殖症候群。

局所性肺好酸球増多症

単純性肺好酸球増多症

単純性肺好酸球増多症（レフラー症候群）は、一時的な「飛翔性」肺浸潤と 1.5 x10 ⁹ /l の高血中好酸球増多症の組み合わせです。

肺好酸球増多症の原因

レフラー症候群の主な病因は次のとおりです。

• 花粉アレルゲンに対する感作;
• 真菌アレルゲン（主にアスペルギルス）に対する感作。
• 蠕虫症（回虫症、糞線虫症、住血吸虫症、鉤虫症、肺吸虫症、トキサカラ症など） - 蠕虫症の原因物質は幼虫移行期を経て肺組織に侵入します。
• ニッケルを使用する産業での労働（炭酸ニッケル蒸気の吸入）
• 薬物アレルギー（抗生物質、スルホンアミド、ニトロフラン化合物、サリチル酸塩、抗結核薬、その他の薬物に対するアレルギー）
• さまざまな食品に対するアレルギー;

原因を特定できない場合は、特発性レフラー症候群と診断する必要があります。

肺好酸球増多症の病因

肺好酸球増多症では、前述の病因である抗原に反応して、肺組織に好酸球が集積します。好酸球の膜表面には、肺への好酸球集積を引き起こす走化性因子に対する受容体が存在します。好酸球の主な走化性因子は以下のとおりです。

• アナフィラキシーの好酸球走化性因子（肥満細胞および好塩基球によって分泌される）
• 好酸球遊走刺激因子（Tリンパ球から分泌される）
• 好中球好酸球走化因子。

好酸球の走化性は、補体系の活性化成分、肥満細胞の脱顆粒中に放出されるヒスタミンやその他のメディエーター（タンニン、ロイコトリエン）、蠕虫抗原、腫瘍組織抗原によっても刺激されます。

肺組織に流入する好酸球には、保護効果と免疫病理学的効果の両方があります。

好酸球の防御作用は、キニン（キニナーゼ）、ヒスタミン（ヒスタミナーゼ）、ロイコトリエン（アリルスルファターゼ）、血小板活性化因子（ホスホリパーゼA）といった、炎症反応やアレルギー反応の発症に関わるメディエーターを不活性化する酵素を分泌することから成ります。さらに、好酸球は好酸球性ペルオキシダーゼを産生し、住血吸虫、トキソプラズマ、トリパノソーマを破壊し、腫瘍細胞の破壊を引き起こします。これらの作用は、ペルオキシダーゼ酵素の作用下で大量の過酸化水素を生成することによって媒介されます。

好酸球は、その保護効果に加え、大きな塩基性タンパク質と好酸球陽イオン性タンパク質を分泌することにより病理学的効果も及ぼします。

好酸球性顆粒の大型塩基性タンパク質は気管支粘膜の繊毛上皮細胞を損傷し、粘膜繊毛輸送を阻害します。さらに、好酸球性顆粒の大型塩基性タンパク質の影響下で、肥満細胞顆粒からのヒスタミン放出が活性化され、炎症反応が悪化します。

好酸球性カチオンタンパク質は、カリクレイン-キニン系を活性化し、フィブリン形成を促進し、同時にヘパリンの抗凝固作用を中和します。これらの作用は、血小板凝集の亢進や肺における微小循環の障害に寄与する可能性があります。

好酸球はまた、炎症および免疫プロセスに調節効果を持つプロスタグランジン E2 および R を大量に分泌します。

このように、肺好酸球増多症全般、特に単純性肺好酸球増多症（レフラー症候群）の主な発症機序は、気管支肺系に蓄積した好酸球の機能活性と関連しています。抗原の影響下で好酸球性肺胞炎が発生するきっかけとなるのは、肺における補体系の活性化です。これは、補体成分C3およびC5が肺で局所的に産生される可能性があるためです。その後、免疫複合体反応（最も多くみられる）または即時型アレルギー反応（IgE依存性）が発現します。

レフラー症候群の主な病理形態学的特徴は次のとおりです。

• 肺胞が好酸球と大型単核細胞で満たされる;
• 好酸球、形質細胞、単核細胞による肺胞中隔の浸潤;
• 好酸球による血管浸潤;
• 微小循環床に血小板凝集体が形成されるが、壊死性血管炎の兆候や肉芽腫の発生は認められない。

肺好酸球増多症の症状

レフラー症候群の患者は、乾いた咳（「カナリア」色の痰が分離する頻度は低い）、脱力感、パフォーマンスの低下、多量の発汗、体温上昇（通常38℃以下）といった、比較的典型的な症状を呈します。咳や呼吸に伴って胸痛が悪化する患者もいます（通常、レフラー症候群が乾性胸膜炎を併発している場合）。蠕虫感染症（幼虫が移行し肺に侵入する段階）では喀血が起こることがあります。皮膚のかゆみ、突然の再発性クインケ浮腫、蕁麻疹が現れることもあります。しかし、この疾患は無症状であることが多く、何らかの理由で患者を無作為に診察した際に初めて発見されます。

患者の全身状態はほとんどの場合良好です。肺の身体診察では、浸潤巣のある部位で鈍い打診音が聴取されます。同じ部位では、減弱した肺胞呼吸を背景に、湿潤した微細泡状のラ音が聴取されます。「飛翔性」好酸球浸潤と乾性（線維性）胸膜炎が併存する場合、胸膜摩擦音が聴取されます。身体症状の急速な変化（急速な軽減および消失）が特徴的です。

検査データ

1. 一般的な血液検査 - 特徴的な特徴 - 好酸球増多、中程度の白血球増多、ESR の上昇の可能性。
2. 生化学的血液検査 - 血清アルブミン、シアリン酸、フィブリン含有量の増加（非特異的な生化学的「炎症性症候群」の兆候として）、まれにα2グロブリンおよびγグロブリンのレベルが上昇します。
3. 免疫学的検査 - 抑制性Tリンパ球数の減少、免疫グロブリンのレベルの増加、循環免疫複合体の出現が考えられますが、これらの変化は一貫していません。
4. 一般的な尿分析 - 大きな変化なし。
5. 痰の一般臨床検査 - 細胞学的検査では多数の好酸球が明らかになります。

機器研究

1. 肺のX線検査。肺には、様々な大きさの、不均一でぼやけた境界を持つ浸潤巣が認められます。浸潤巣は片肺または両肺の複数の区域に局在しますが、患者によっては浸潤巣が小さく、1つの区域のみを占める場合もあります。これらの浸潤巣の最も特徴的な点は、その「揮発性」です。浸潤巣は7～8日で吸収されますが、まれに3～4週間持続した後、跡形もなく消失します。患者によっては、消失した浸潤巣の部位で、肺のパターンの増大が3～4日間持続することがあります。浸潤巣の「揮発性」は、この疾患を肺炎や肺結核と区別する主な鑑別診断上の特徴です。レフラー症候群が蠕虫感染によって引き起こされる場合、肺組織に破壊巣が形成され、それが徐々に消失し、一部の患者ではカルシウム塩沈着を伴う嚢胞が形成される可能性があります。
2. 肺の換気機能の検査。通常、外部呼吸機能に重大な障害は認められません。肺に広範な浸潤がある場合は、閉塞性・拘束性混合型の中等度の呼吸不全（肺活量（VC）およびFEV1の低下）が観察されることがあります。

単純性肺好酸球増多症の経過は良好で、合併症は認められず、完全に回復します。アレルゲンが除去できない場合、病気の再発が起こる可能性があります。

調査プログラム

1. 血液、尿、糞便（蠕虫検査）、痰（細胞学的分析）の一般検査。
2. 生化学血液検査 - 血清粘膜物質、シアリン酸、フィブリン、総タンパク質、タンパク質分画の含有量を測定します。
3. 免疫学的研究 - B リンパ球と T リンパ球、T リンパ球のサブポピュレーション、免疫グロブリン、循環免疫複合体の含有量の測定。
4. 心電図。
5. 3 つの投影における肺の X 線写真。
6. スパイロメトリー。
7. 花粉、食物、真菌、蠕虫、薬剤、その他のアレルゲンに対する感作を特定するためのアレルギー検査。

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