慢性B型肝炎

慢性B型肝炎の前に必ずしも明確なB型肝炎の急性型があるわけではありませんが、急性発作直後に時折慢性化が起こります。他のケースでは、突発的な発症にもかかわらず、急性疾患と同様に、慢性肝炎が既に起こる。急性B型肝炎の成人患者の約10％がHBsAgを血清から12週間消失せず、慢性の保菌者になります。B型肝炎の新生児は90％の症例で慢性の保菌者になります。

B型肝炎ウイルスの伝染の主な方法は、非経口（種々の注射、特に静脈内、輸血、代用および成分）、性的および母親から胎児への投与である。

急性ウイルス性B型肝炎は、異型、icteric、または劇症の形態で現れる。この疾患の発症から4〜6週間後に急性ウイルス性肝炎を解消した後、血清からHBsAgが消失する。

慢性ウイルス性肝炎へのプロセスの移行にはHBsAg-emeiが伴う。慢性ウイルス性肝炎B（CVH-B）は、肝臓癌が発症する可能性のある肝臓（CP）の肝硬変に進化する可能性がある。

慢性B 型肝炎は、体内のB型肝炎ウイルスの持続性による急性B型肝炎の結果である。感染「WILD」の原理（NVE陽性の慢性B）または突然変異体変異HBV（ -プレコア/コアプロモーター変異体は、変異体NVE陰性抗NVE陽性B型肝炎）の2つの主要な変異体の慢性B型肝炎に分割されます。これらの変異体のそれぞれは、異なる領域において不均一な分布を有し、HBV活性の特定の生化学的および複製プロファイルならびにインターフェロンおよびヌクレオシド類似体の両方による治療に対する応答が異なる。慢性B型肝炎の初期段階の患者は、HBVの「野生型」およびHBeAg陰性突然変異株として検出することができる。身体の免疫系の影響下で感染の期間が長くなると、ウイルスの「野生」株が進化し、突然変異型の割合が徐々に優勢を始める。続いて突然変異体変異体は「野生型」ウイルスに置き換わる。これは、HBV感染の慢性期ではなく、別個nosological形態の自然経過である-これに関して、HBe抗原陰性の慢性B型肝炎があると考えられています。高複製能および低複製活性を有する慢性B型肝炎を区別することも提案されている。PCRを使用してウイルス血症の低レベルを有する患者を明らかにし、持続的に高いウイルス負荷及び疾患の有害転帰との間の関係を確立するために-肝硬変および肝細胞癌を。一貫して高いレベルのウイルス負荷が、現在、慢性HBV感染患者の抗ウイルス療法を処方するための基準の1つとみなされることが提案されている。

しかし、肝性肝炎の形態学的研究の結果のみが、特定の活性および炎症および線維症の重症度などの要因に基づいて評価するステップを診断することができます。したがって、HBVの検出可能なレベルを有するすべての患者は、慢性B型肝炎を有する患者として扱われ、ALTおよびウイルス負荷のダイナミクスと関連して肝炎及び線維症段階の活性の形態学度診断されるべきであるウイルスを開始する臨床医は正確な診断を行い、望ましさを決定することができ、またはさもなければの現在の治療法である。

無症候性HBV属性の数の組み合わせであるnositelsgva基準：血清学的マーカー複製HBV（HBe抗原、抗NVcIgM）、肝トランスアミナーゼの正常レベルの非存在下で6ヶ月以上のためのHBsAgの永続。最小ネクロ炎症活性を有する慢性肝炎の肝臓またはパターンにおける組織学的変化の不在[組織学的活性指数（HAI）0-4]、及びDNA HBV <10枚のレベル⁵コピー/ mlでした。

肝臓の形態学の観点から、「不活性担体のHBsAg»は、壊死、肝臓と線維症の有意な炎症過程なしに持続的なHBV感染として定義することができます。これらの患者の大多数のため、一般的に有利な見通しにもかかわらず、「不活性ウイルスキャリア」の状態が永久的な状態ではありません、相「HBs抗原の非アクティブキャリア状態」であった患者としては、HBV感染および肝臓における炎症、壊死プロセスの再開発の可能性再活性化です。人々のこのカテゴリでも、この患者群の生涯の動的観察の必要性を正当化肝細胞癌、肝硬変や開発の形成を除外されていません。同時に、HBs抗原の非アクティブなキャリア」の0.5％がHBsAgの自発的排除であり、これらの患者の大半は、その後抗HBsの血液中に記録されている毎年»。

慢性HBV感染は、疾患の経過および転帰の広範な臨床的変法によって特徴付けられる。患者のHBeAgにおける血液の存在に依存して、HBV慢性感染の4相自然経過を割り当て、ALTは、ウイルス血症のレベルの程度を増加させる：免疫寛容、免疫クリアランス相、免疫制御フェーズと再活性化の相の相。

肝細胞癌の発症のための独立したリスク因子は、患者の男性性別、喫煙、アルコール乱用、ALTレベルの上昇、HBeAgの存在である。一貫して高レベルのHBV DNA（> 10 ⁵コピー/ ml、または20,000 ME）。

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慢性HBe陽性B型肝炎

慢性肝炎は主にヨーロッパや北アメリカで流行し、「野生」型HBVウイルスによって引き起こされるHBV感染によって引き起こされるが、また、高いキャリアHBs抗原と地域で発見されました。これは、肝転移の活動が絶えず増加し、ウイルス血症が高レベルであることを特徴とする。感染時の年齢に応じて、ウイルス型B型肝炎ウイルスのこの変種が異なる。年齢の18〜20年に子宮内または周産期に感染した子どもたちは、免疫寛容の相が観察 - 通常のALTレベルを、疾患の臨床徴候、最小限の組織学的肝臓の変化が、HBV DNAのハイレベルのレプリケーションとHBe抗原衛宮の存在の有無。成人期に達すると、これらの患者のうちのいくつかはHBeAgの自発的クリアランスを受ける。HBe抗原の免疫クリアランスは、無症候のHBsAgまたは耐性背景EMIIにおけるHBV DNAの検出不可能なレベルに遷移相及び慢性HBV感染で起こり得るさらなる疾患の寛解における急性B型肝炎の臨床徴候を伴ってもよいです。

しかし、子宮内または周産期に感染者のかなりの部分は、その後、血清上昇したALTレベルを有するHBeAg陽性の慢性B型肝炎を発症し、セロコンバージョンHBe抗原/抗HBe抗体を発生せず、肝硬変の可能な結果と肝炎の進行経過を形成します。感染が小児期に発生した場合は、HB銀陽性の子どもたちのほとんどは、血清中のALTのレベルが上昇している、と抗NVEにHBe抗原のセロコンバージョンは、通常、13〜16歳の間で発生します。成人期（ヨーロッパと北アメリカの典型的な）、臨床症状の存在によって特徴付けられる疾患に感染した患者では、持続的にALT活性の上昇。血液中のHBeAgおよびHBV DNAの存在、慢性肝炎の組織学的像。子供の頃に、大人で取得したHBV感染を持つすべての年齢の患者の中で、身体のHBe抗原からの自発的な排泄の頻度は8から毎年12％までです。HBsAgの自然クリアランスの頻度は年間0.5-2％です。一般に、経時的な慢性HBV感染を有する患者の70〜80％の数が、無症候性キャリアとなり、慢性HBV感染および進行性疾患を有する患者の20〜50％で10~50年間発症する肝硬変および肝細胞癌を形成してもよいです。

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慢性HBeAg陰性B型肝炎

抗NVEの血液中に存在することを特徴HBV突然変異体により引き起こされる慢性肝炎、のHBcAg-ウイルスpozitivnym nepatitom B. HBe抗原陰性の慢性B型肝炎ウイルスに比べHBe抗原およびHBV低い濃度の不在 - 南ヨーロッパとアジアで最も一般的な形態、北ヨーロッパおよび米国では、慢性HBV感染者の10-40％に発生する。地中海B型肝炎のこの実施例の感染では、通常、45歳の平均で肝硬変につながる、3-4何十年も無症候性、小児期に起こります。HBe抗原陰性の慢性B型肝炎のためすることを特徴とする持続的に上昇または活性のACT患者の百分の3から40で観察されたALT（3~4回正常上記）、または変動アクティビティACT及びALT（45から65パーセント）と低頻度症例の長期自発的寛解（6-15％）。非アクティブなフェーズでの夏時間のHBe抗原陰性の慢性B型肝炎は、非複製ウイルス感染や自然回復はほとんど会ったんです。

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慢性B型肝炎の治療

「治療への対応」という概念の構成要素が定義され、標準化されました。

• 生化学的応答（治療前に患者がALTレベルを上昇させたことが理解される） - 治療の背景に対してALT指数の標準化。
• 組織学的応答 - 前および治療後の肝生検を比較することによって、このパラメータに線維症または改善を犠牲にすることなく（0-18点 - - 組織学的活性指数スケールIGAに）2点による組織学的活性の改善。
• ウイルス学的応答 - および治療前血液中のHBeAgの存在と患者におけるHBe抗原の消失（使用方法および試験系の感度に応じて）検出不可能な血中レベルのウイルス負荷の低減。
• 完全な答えは、生化学的およびウイルス学的応答基準の存在およびHBeAgの消失である。

また、以下の概念があります。治療中、治療に対する応答、（コースを通して）治療への恒久的な応答、（治療の予定のコースの終了時）の治療の終わりまでに答え、6ヶ月の治療および治療後の持続的な応答の後に持続的な応答第12月に

悪化を特徴付ける際には、以下の用語も使用されます。

• ウイルス学的悪化（ブレークスルー） - 抗ウイルス療法に対するウイルス学的応答に達した後、HBV DNAのウイルス量の出現または増加（1倍〜10倍）
• ウイルス学的ブレークスルー（リバウンド） -ウイルス負荷HBV DNAの増加が20以上000 IU / ml、または治療が進行中の抗ウイルス療法の背景に登録される前よりも大きいウイルス負荷HBV DNAレベルの増加です。究極の治療目標（結果の統合、治療の統合）に達した後も、治療期間は、慢性ウイルス性肝炎B型の変種および治療される薬物のタイプに依存する。

慢性B型肝炎の治療は、インターフェロン製剤またはヌクレオシド類似体を用いて行われる。

ラミブジン、エンテカビルおよびテルビブジン：ウクライナでは、慢性B型肝炎の治療のために、2型インターフェロン製剤（標準インターフェロンα、インターフェロンα-pegilirovannyn 2）及び3ヌクレオシド類似体を登録されています。

インターフェロン治療

より高いウイルス負荷及びALT処理の正常値が無効であるため、標準的なIFNによる治療は、低ウイルス負荷および血清トランスアミナーゼ（2つの基準）のレベルの上昇を伴う慢性B型肝炎患者のために推奨されます。患者の37％ - 患者NVE標準インターフェロン陽性の慢性B型肝炎の治療は、耐性の生化学的応答は23~25％の患者、および治療に対するウイルス学的応答に記録され、患者の18から20パーセントでセロコンバージョンHBe抗原/抗HBe抗体を達成することを可能にします。治療に反応した患者の8％において、治療に対する完全な反応（HBsAgの消失）を達成することが可能である。場合HBeg陰性の慢性B型肝炎、治療中、治療への応答のより大きな割合（60~70％のウイルス学的および生化学的応答）抵抗性応答、患者の20％のみを登録し、そしてほとんどの場合、治療の中止後に記録悪化ありません。治療は、毎日500万IUまたは週に3回皮下的に1000万IUの用量で16週間行う。

ペグ化インターフェロンアルファ-2は、標準的なインターフェロンと同じ適応症を有するが、治療の有効性はセロコンバージョン率（27〜32％）の点でより高い。処置は、皮下的に1週間に1回180mcgの用量で48週間実施する。

ラミブジンによる治療

患者HBe抗体陽性の慢性B型肝炎は、2年間、年間を通じてこの準備のアプリケーションでの例27％で一日一回経口薬100mgを使用したとき例16から18パーセントにセロコンバージョンのHBeAg /抗HBe抗体を達成するために管理しています。肝臓の組織学的パターンの改善は、約50％の患者のセロコンバージョンとは無関係に記録された。48-52週間ラミブジンによる治療中のHBeAg陰性の慢性B型肝炎を有する患者におけるウイルス学的および生化学的応答は、患者の70％において観察されたが、患者の90％において治療の中止後にウイルス血症および増加ALTへの復帰を記録しました。肝臓の組織学的パターンの改善もまた、年間治療経過後の患者の半数以上に記録される。概して、完全なウイルス学的応答は記録されない。インターフェロンとラミブジンとの併用療法は、ペグ化インターフェロン単独療法より利点を示さなかった。

ラミブジン療法の重大な欠点は、ウイルスの突然変異のために、薬剤耐性の高い確率（2年で17〜30％）である。セロコンバージョン（統合療法の6ヶ月）を達成してから6ヵ月後に治療を完了することができます。治療は1日あたり 100mgの用量で行われる。ラミブジンは良好な安全性プロファイルを特徴とする。

エンテカビルによる治療

エンテカビル最も効果的かつ迅速に治療の48週の間にHBVの複製を抑制する（NVE陽性で67及び90％の効率とNVE陰性の慢性B型肝炎、それぞれ）と70％以上のものの間の生化学的寛解の形成の効率および慢性B型肝炎の他の形態を有します最初に高い複製活性を有する患者には、ウイルス負荷のレベルの急速な低下の効果も記録される。組織学的反応は、48週間の治療後にHBe陽性およびHBe陰性の慢性B型肝炎患者の70〜72％に記録される。セロコンバージョンNVE /抗NVEは、治療の年は21％を超えないが、治療の持続時間の増加に伴って増加する（患者の11％は別の年間の治療を継続します）。エンテカビルの重要な利点は、治療に対する耐性の発生確率が低いことである（5年間の治療後に1％未満）。最適な治療期間は決定されない。エンテカビルによる治療は、毎日0.5mgの用量で行われる。HBe陽性ウイルス性肝炎の合併治療期間は、少なくとも6ヶ月間推奨されます。発生した耐性またはラミブジンに対する耐性を有する患者のために、少なくとも6ヶ月間、毎日1.0mgの用量で行われる。Entecavirは良好な安全性プロファイルを特徴としています。

テルビブジンによる治療

テルビブジン（それぞれ、その慢性ウイルス性B型肝炎の他の形態の中の生化学的寛解の形成の70％以上の効率で、HBE-陽性およびHBE-陰性の慢性B型肝炎で60および88％の効率）処置の48週間有効なHBV複製の阻害を特徴とします。組織学的応答は、23％を超えないHBE-陽性およびHBE-陰性の慢性B型肝炎治療の年後にセロコンバージョンHBe抗体、抗HBe抗体の周波数を有する患者の65から67パーセントに記録されています。治療の2年後くらいラミブジンよりも小さいが、エンテカビル（8から17パーセントの治療においてより高いテルビブジンに対する抵抗性を発症するリスク））。テルビブジンは良好な安全性プロファイルを特徴とする。テルビブジンによる治療は、毎日600mgの用量で行われる。HBe陽性ウイルス性肝炎の合併治療期間は、少なくとも6ヶ月間推奨されます。

慢性B型肝炎の患者さんは働くことができます。感染症の観察が推奨される。ポリクロンは、肝臓病センターの専門家です。酵素の場合：病気の悪化は作業の免除を推奨し、ALT活性が10以上の基準を超えると入院が推奨される。肝硬変を有する患者は代償不全の不在下で機能することが限られており、代償不全の症状がある場合には機能しない。

エンテカビル（Baraklyud）は、迅速かつ強力に検出不可能なレベルまでウイルスの複製、ならびに抵抗の低いレベルを阻害するB型肝炎のウイルスのDNAポリメラーゼに対する強力かつ選択的な活性を有するグアノシンヌクレオシド類似体です。

使用の兆候。この薬物は、慢性B型肝炎の成人患者に、補充された肝機能、活発なウイルス複製の兆候、および肝臓の炎症を伴って処置されることが示されている。

6つの臨床試験フェーズII-IIIに設置エンテカビルの現在の臨床的有効性は、別の12の研究フェーズII-IVは、患者の特定のカテゴリにエンテカビルの有効性を研究するために、また、他の抗ウイルス薬との比較有効性を決定するために計画されています。エンテカビルの臨床試験の大部分は、ロシアの研究センターの参加により実施されていることに留意すべきである。

慢性B型肝炎で約1700人の患者の合計が参加した臨床試験の登録の結果によれば、エンテカビルは、特に、以前にヌクレオシド類似体で処置していない患者において、B型肝炎ウイルスの複製を阻害する最大の能力、及び耐性の発達の最小の危険性を実証しました。

Barakladは耐性が高く、安全性が高く、ラミブジンもあり、1日に1錠の錠剤を使用するのが便利です。この準備の基礎を第一選択薬としてのB型慢性肝炎患者の治療のための現在の推奨に含まれているでは（例えば、肝臓病、2007年の研究のためのアメリカ連合の勧告;肝疾患、2008年の欧州連合の勧告）。

投与方法および用量。Baraklyudは、空腹時に経口摂取される（つまり、食後少なくとも2時間と次の食事の前に少なくとも2時間）。Baraccludaの推奨用量は0.5 mg 1日1回です。（ラミブジン療法の背景に継続、又はラミブジンに対する確認耐性を有する患者におけるB型肝炎ウイルスによるウイルス血症の病歴を有する、すなわち、患者）ラミブジン不応性患者は、一日一回エンテカビル1mgのを推薦することが奨励されます。