血中総ビリルビン

ビリルビンは、ヘムタンパク質の分解によって生成される胆汁色素です。間接ビリルビンは脂溶性で、アルブミンに結合して血漿中を輸送されます。肝臓で抱合され、水溶性の抱合型ビリルビンとなります。抱合型ビリルビンは胆管を通って十二指腸へ排泄され、そこで代謝されて非抱合型ビリルビン、無色のウロビリノーゲン、そしてオレンジ色のウロビリンへと変化し、主に便中に排泄されます。

血清中の総ビリルビン濃度の基準値（正常値）は0.2～1.0 mg/dl未満（3.4～17.1 μmol/l未満）です。

高ビリルビン血症は、ビリルビンの過剰分泌、肝臓におけるビリルビンの再取り込みおよび抱合の抑制、ならびに胆汁排泄の低下によって生じます。血漿中の総ビリルビン（主に非抱合型ビリルビン）含有量は1.2 mg/dL（< 20 μmol/L）を超えません。抱合型ビリルビン含有量の測定には、分画法（または直接測定法）が用いられます。分画法は、新生児黄疸の場合、または他の肝機能検査値が正常でビリルビン値の上昇が認められ、黄疸の別の原因が示唆される場合にのみ必要です。

非抱合型ビリルビン値の上昇（間接ビリルビン分率85%超）は、ビリルビン形成の増加（例えば溶血時）、肝臓におけるビリルビンの再取り込みまたは抱合過程の障害（例えばジルベール症候群）を反映しています。この場合、併存する肝疾患がない場合、非抱合型ビリルビンは5倍（< 6 mg/dl (< 100 μmol/l)）を超えて増加することはありません。

胆汁の生成または排泄の減少（胆汁うっ滞）により、高ビリルビン血症（直接ビリルビン分率50%超）が発症します。血清ビリルビン値は肝機能障害の影響を受けにくく、胆汁うっ滞と肝細胞障害を区別することができません。同時に、重度の高ビリルビン血症は、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝炎、および急性肝不全における予後不良の前兆となる可能性があります。

非抱合型ビリルビンは水に溶けず、アルブミンと結合しているため、尿中に排泄されません。そのため、ビリルビン尿は通常、血清抱合型ビリルビン値の上昇と肝胆道疾患を示唆します。急性ウイルス性肝炎やその他の肝胆道疾患では、黄疸が現れる前に尿試験紙（尿検査）でビリルビン血症を検出できます。しかし、尿検体が長期間保存されている場合、ビタミンCを食事と一緒に摂取している場合、または尿中に硝酸塩が存在する場合（例：尿路感染症）には偽陰性の結果が出る可能性があるため、この尿検査の診断的価値は限られています。同様に、ウロビリノーゲン値の上昇の診断的価値も限られており、これらの検査は特異度も感度も高くありません。

血清中のビリルビン濃度が17.1μmol/lを超えると、高ビリルビン血症と呼ばれます。この症状は、正常な肝臓の排泄能力を超える量のビリルビンが生成されること、正常な量のビリルビン排泄を妨げる肝障害、胆管閉塞によってビリルビンの排泄が妨げられることなどが原因として考えられます。いずれの場合も、ビリルビンは血液中に蓄積し、一定の濃度に達すると組織に拡散して黄色に変色します。この状態は黄疸と呼ばれます。軽度の黄疸（血液中のビリルビン濃度が86μmol/l以下）、中等度（87～159μmol/l）、重度（160μmol/l以上）に分けられます。

血清中に存在するビリルビンの種類（非抱合型（間接）または抱合型（直接））に応じて、高ビリルビン血症はそれぞれ、肝炎後性（非抱合型）および逆流性（抱合型）に分類されます。臨床診療において、黄疸は溶血性、実質性、閉塞性の3つに分類されます。溶血性および実質性黄疸は非抱合型、閉塞性は抱合型高ビリルビン血症です。場合によっては、黄疸が病因に混在することもあります。例えば、肝実質への二次的な損傷による胆汁の流出の長期的な障害（機械的黄疸）により、直接ビリルビンの胆汁毛細血管への排泄が阻害され、直接血液中に入ることがあります。さらに、肝細胞のビリルビングルクロン酸抱合体を合成する能力が低下し、その結果、間接ビリルビンの量も増加します。

臨床現場では、血清中のビリルビン濃度の測定は次のような問題を解決するために使用されます。

• 患者の診察で黄疸が検出されない場合、または黄疸の存在が疑われる場合に、血中ビリルビン値の上昇を検出します。皮膚黄疸は、血中ビリルビン値が30～35μmol/lを超えると現れます。
• ビリルビン血症の程度の客観的評価。
• さまざまなタイプの黄疸の鑑別診断。
• 繰り返しの研究を通じて病気の経過を評価する。

出血後貧血や消化器系ジストロフィーでは、溶血が軽度の場合に血中ビリルビン濃度が低下することがあります。ビリルビン濃度の低下は診断上の価値がありません。