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慢性薬物肝炎

 
、医療編集者
最後に見直したもの: 23.04.2024
 
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慢性活動性肝炎の症状は投薬を引き起こす可能性があります。そのような薬物は、オキシフェニサチン、メチルドーパ、イソニアジド、ケトコナゾールおよびニトロフラントインを含む。最も一般的なのは高齢女性です。臨床症状は、黄疸および肝腫大を含む。血清トランスアミナーゼおよび血清グロブリンレベルの活性が増加し、血液中の狼瘡細胞を検出することができる。肝生検では、慢性活動性肝炎および肝硬変の画像が明らかになる。この群の壊死の橋渡しはそれほど顕著ではない。

臨床的および生化学的改善は、薬物の廃止後に生じる。肝炎の悪化は彼らの繰り返しの任命に従う。慢性肝炎の症状を有する全ての患者において、薬物反応を排除すべきである。

肝臓は薬物の代謝に積極的に関与しており、特に内服されています。腸壁に浸透するためには、それらは脂溶性でなければならない。さらに、肝臓に入ると、薬物は水溶性の(より極性の高い)食品に変換され、尿または胆汁中に排泄される。

ヒトでは、医学的病変は、ほとんどすべての既存の肝疾患に似ている可能性があります。約2%の患者が黄疸に入院し、その原因は薬物である。米国では、劇症肝不全(FPN)が25%の症例で仲介されています。したがって、肝疾患の患者に異常陰影を収集するには、過去3ヶ月間にどのような準備をしたかを知る必要があります。医者はこれについて本当の調査をしなければならない。

医学的な肝障害は、できるだけ早く診断することが重要です。トランスアミナーゼの活性または症状の出現後に薬剤を服用し続けると、病変の重篤度は何度も倍増する。これは、過失の医師の告発の根拠となりうる。 

薬物に対する肝臓の応答は、環境因子と遺伝の相互作用に依存する。

同じ薬はいくつかの種類の反応につながる可能性があります。肝炎、胆汁うっ滞および過敏症の形態の反応は、互いに重なり合う可能性がある。例えば、ハロタンは、腺房のゾーン3の壊死を引き起こし、同時に、急性肝炎と同様の画像を引き起こす可能性がある。誘導体promazinaに対する反応は、肝炎および胆汁うっ滞からなる。Methyldopaは、急性または慢性の肝炎、肝硬変、肝肉芽腫症または胆汁うっ滞を引き起こし得る。

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肝障害の危険因子

薬剤の代謝の妨害は、肝細胞の不全の程度に依存する。それは肝硬変において最も顕著である。T 1/2薬物は、プロトロンビン時間(PV)、血清アルブミンレベル、肝性脳症および腹水と相関する。

肝障害の危険因子

薬物動態

肝臓内部で取り込まれた薬剤の誘導は、それらを破壊する酵素の活性、肝臓クリアランス、肝血流および薬物の血漿タンパク質への結合の程度によって決定される。薬物の薬理学的効果は、これらの各因子の相対的な役割に依存する。

薬が肝臓に積極的に吸収されている場合(高肝クリアランス)、最初のパスで代謝されていると言われています。この場合の薬物の吸収は、肝臓内の血流の速度によって制限されるので、そのクリアランスを用いて肝血流量を判定することができる。そのような薬物の例はインドシアニングリーンである。典型的には、そのような薬物は脂質に容易に可溶性である。例えば肝硬変または心不全を伴う肝臓の血流が減少すると、最初の継代中に代謝される薬物の全身作用が増大する。同様の効果は、プロプラノロールまたはシメチジンのような肝臓の血流を減速させる薬物によっても発揮される。

初回通過時に肝臓で代謝される医薬品は、門脈周囲に導入する必要があります。したがって、グリセリントリニトレートは舌下に処方され、リドカインは静脈内投与される。

肝クリアランスの低い薬物、例えばテオフィリンの排泄は、主として酵素の活性によって影響される。肝血流量の値は小さい。

血漿タンパク質に結合すると、薬物の肝臓酵素への供給が制限される。このプロセスは、血漿タンパク質の形成および破壊に依存する。

肝臓における薬物の代謝

薬物を代謝する主要な系は、肝細胞のミクロソーム画分(平滑小胞体内)に位置する。これには、混合機能を有するモノオキシゲナーゼ、シトクロムCレダクターゼおよびシトクロムP450が含まれる。補因子は、細胞質ゾル中の還元されたNADPHである。薬物は、それらの分極の増加をもたらすヒドロキシル化または酸化に供される。相1の別の反応は、主に細胞質ゾルで検出されるアルコールデヒドロゲナーゼを用いたエタノールのアセトアルデヒドへの変換である。

肝臓における薬物の代謝

ビリルビンの交換に影響を与える薬物

医薬品は、ビリルビン代謝のあらゆる段階に影響を及ぼし得る。そのような反応は予測することができ、可逆的であり、成人では容易に流動する。しかし、非結合ビリルビンのレベルが増加した新生児では、ビリルビン脳症(核黄疸)が脳内で可能である。それは、アルブミン上の結合部位についてビリルビンと競合するサリチレートまたはスルホンアミドのような薬物の影響によって増強される。

ビリルビンの交換に影響を与える薬物

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肝臓の薬効病変の診断

薬用肝臓損傷は、抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、心血管および神経性および向精神薬、すなわち 実際には、すべての現代の薬です。肝臓への損傷は薬を引き起こす可能性があり、必要であれば、使用された薬物の安全性を担当する製造業者および機関に連絡することが前提となるべきである。

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