パラセタモールの肝毒性
最後に見直したもの： 18.10.2021
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成人では、少なくとも7.5-10gの薬物を服用した後に肝臓の壊死が起こるが、嘔吐が急速に進行し、履歴データが信頼できないため、薬物の投与量を見積もることは困難である。
より少ない用量を受信した場合であっても - アルコール性肝障害の患者はなく、付随する肝疾患を有する、毎日受信中の薬物のみ4〜8グラムを開発することができるように酵素を誘導するアルコールは、パラセタモールの肝毒性を強化します。
パラセタモールの極性代謝産物は、主にグルタチオンと肝臓で結合する。グルタチオンのストックが枯渇すると、パラセタモール代謝産物は、肝細胞の生命活動に必要な求核性巨大分子をアリール化し、肝壊死を誘発する。
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症状
パラセタモールの毒性用量を服用してから数時間以内に吐き気と嘔吐が起こります。意識が侵されていない。約48時間後、目に見える改善が見られます。およそ3日目または4日目に患者の状態が悪化し、痛い肝臓や黄疸があります。トランスアミナーゼの活性を増加させ、プロトロンビンのレベルが減少する。より重篤な病変では、急性肝壊死の発症により急速に症状が悪化する。治療をしなければ、急性の管状壊死が症例の25〜30％で発症する。有意な低血糖および心筋損傷が認められる。
肝臓における組織学的変化
組織学的検査では、ゾーン3の壊死、脂肪変性の徴候および軽度の炎症反応が明らかにされる。コラーゲンの大幅な分解が認められるが、それは肝硬変に至らない。
慢性的な損傷
パラセタモール（3-4g /日）を長期間（約1年間）摂取すると、慢性的な肝障害を引き起こすことがあります。併存する肝疾患およびアルコール依存症は、パラセタモールの有害な効果を増加させる。
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治療
胃を洗浄する。患者は入院している。肝臓における壊死の徴候は遅く現れるので、臨床的改善は良好な予後の根拠となるべきではない。
強制的な利尿および血液透析は、既に組織タンパク質に関連するパラセタモールおよびその代謝産物の排泄を増加させない。
治療は、肝細胞中のグルタチオン貯蔵を回復させることを目的とする。残念なことに、グルタチオンは肝細胞にはほとんど浸透しない。したがって、グルタチオンの前駆体および同様の効果を有する物質が使用される。血漿中のパラセタモールの濃度に応じて治療の評価を行う。この濃度は、時間に対する濃度の半対数スケールに適用され、そして患者におけるパラセタモール濃度がこの間隔未満である場合、4時間および12時間後に60 UG / mlの後200マイクログラム/ mlに対応する点を結ぶ比較的直線セグメントとみなされ、肝臓損傷であります簡単に治療することはできません。
静脈内に投与すると、アセチルシステイン（ムコニスト、パルボックス）は急速にシステインに加水分解される。これは、5％グルコース溶液200ml中150mg / kgの用量で15分間、次いで500mlの5％グルコース溶液中で50mg / kgで4時間投与され、
次の16時間（300mg / kgの総投与量で20時間）、5％グルコース溶液1リットル中100mg / kg。このような治療は、15時間以上服用した後であっても、パラセタモールによる肝障害を有するすべての患者によって行われ、他のFPNの場合にも有用であり得る。
薬物を服用してから16時間N-アセチルシステインを使用することは非常に効果的であり、現在パラセタモール中毒による肝臓の損傷はまれである。
劇的な流れでは、肝移植が必要になることがあります。生存は良いので、心理的なリハビリは難しくありません。