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パラセタモールの肝毒性

 
、医療編集者
最後に見直したもの: 05.07.2025
 
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成人では、少なくとも 7.5~10 g の薬剤を摂取すると肝壊死が発生しますが、嘔吐が急速に起こり、既往歴のデータが信頼できないため、実際の薬剤投与量を推定することは困難です。

アルコールは酵素を誘発してパラセタモールの肝毒性を強めるため、アルコール依存症患者の場合、1日わずか4~8gの薬物摂取でも肝障害を発症する可能性があり、同時肝疾患の場合にはさらに少量でも肝障害を発症する可能性があります。

パラセタモールの極性代謝物は、肝臓において主にグルタチオンと結合します。グルタチオン貯蔵量が枯渇すると、パラセタモール代謝物は肝細胞機能に不可欠な求核性高分子をアリール化し、肝壊死を引き起こします。

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症状

パラセタモールを中毒量摂取すると、数時間以内に吐き気と嘔吐が現れます。意識障害はありません。約48時間後には明らかな改善が見られますが、3日目または4日目頃に症状が悪化し、肝臓痛と黄疸が現れます。トランスアミナーゼ活性が上昇し、プロトロンビン値が低下します。さらに重症化すると、急性肝壊死を伴い急速に症状が悪化します。治療を行わない場合、25~30%の症例で急性尿細管壊死が発症します。重篤な低血糖と心筋障害が観察されます。

肝臓の組織学的変化

組織学的検査では、ゾーン3壊死、脂肪変性の兆候、および軽度の炎症反応が認められます。コラーゲンの著しい分解が観察される場合もありますが、肝硬変に至ることはありません。

慢性的な損傷

パラセタモール(1日3~4g)を長期(約1年)使用すると、慢性肝障害を引き起こす可能性があります。肝疾患やアルコール依存症を併発すると、パラセタモールの有害作用が増大します。

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処理

胃洗浄を実施し、患者は入院する。肝臓壊死の兆候は後になって現れるため、臨床的な改善は予後良好の根拠とはならない。

強制利尿および血液透析では、すでに組織タンパク質に結合しているパラセタモールおよびその代謝物の排泄は増加しません。

治療は肝細胞中のグルタチオン貯蔵量を回復させることを目的とします。しかしながら、グルタチオンは肝細胞に浸透しにくいため、グルタチオン前駆体や類似作用を持つ物質が使用されます。治療効果は血漿中のパラセタモール濃度によって評価されます。この濃度は、濃度と時間の相関を示す片対数スケール上にプロットされ、4時間後に200μg/ml、12時間後に60μg/mlに相当する点を結んだ直線の線分を基準として評価されます。患者のパラセタモール濃度がこの線分を下回る場合、肝障害は軽度であり、治療は不要である可能性があります。

アセチルシステイン(ムコミスト、パルボレックス)は静脈内投与すると、速やかにシステインに加水分解されます。150mg/kgを200mlの5%ブドウ糖溶液に15分間溶解し、その後50mg/kgを500mlの5%ブドウ糖溶液に4時間溶解して投与します。

その後16時間にわたり、5%ブドウ糖溶液1Lに100mg/kgを溶解して投与します(20時間で総投与量300mg/kg)。この治療は、パラセタモール投与による肝障害を有するすべての患者に、投与から15時間以上経過していても行われます。また、他の種類のFPNにも有効である可能性があります。

薬を服用してから 16 時間以内に N-アセチルシステインを使用すると非常に効果的であるため、パラセタモール中毒による肝臓障害は現在ではまれです。

劇症の場合は肝移植が必要になる場合があります。生存率は良好であるため、心理的リハビリテーションは困難ではありません。

予報

総合病院に入院した全患者における死亡率は3.5%でした。入院期間の長期化、昏睡、体力低下、代謝性アシドーシス、腎機能障害は予後を悪化させます。

薬剤性障害の重症度は、血中パラセタモール濃度と薬剤服用後の経過時間を考慮したノモグラムを用いて評価できます。死亡は4日目から18日目に発生します。

高齢者に多く見られる心肺機能不全や腎不全は、パラセタモールを適量服用した後でも肝障害のリスクを高めます。

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