肝臓の薬効病変の診断

薬用肝臓損傷は、抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、心血管および神経性および向精神薬、すなわち 実際には、すべての現代の薬です。肝臓への損傷は薬を引き起こす可能性があり、必要であれば、使用された薬物の安全性を担当する製造業者および機関に連絡することが前提となるべきである。

患者またはその親族に質問するには、投薬の用量、方法および期間を見つけ出し、過去に適用することが必要です。

肝臓への薬物損傷は、通常、薬物の開始後5〜90日後に現れる。薬物中止の正の効果は、受容停止後8日以内にトランスアミナーゼの活性が50％低下した場合に示される。繰り返される薬物摂取は容認できない。しかしながら、偶発的投与の場合の肝臓損傷の繰り返しは、薬物の肝毒性の証拠となる。

別の病因の肝疾患：肝炎（A、B、C）および自己免疫性肝疾患ならびに胆道の閉塞を除外する。

困難な症例では、肝生検が診断に役立ちます。肝臓の薬効病変は、脂肪肝、肉芽腫、胆管感染、帯状壊死、肝細胞の非特異的変化を特徴とする。

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ゾーン3の肝細胞の壊死

肝細胞への損傷は、薬物自体に起因することはめったにありません。それは通常その毒性代謝物と呼ばれています。薬物を代謝する酵素は化学的に安定な形態の薬物を活性化し、それを極性代謝産物に変換する。これらの代謝産物（強力なアルキル化、アリール化またはアセチル化剤）は、肝細胞の重要な活性に必要な肝臓分子に共有結合し、結果として壊死が発生する。その後、無毒化細胞内物質、特にグルタチオンの貯蔵物が枯渇し始める。さらに、シトクロムP450を含む酸化反応は、不対電子を有する代謝産物、いわゆるフリーラジカルを生成する。それらは、細胞膜のタンパク質および不飽和脂肪酸に共有結合することができ、脂質過酸化（LPO）を引き起こすことによって、それらの損傷を引き起こす。その結果、サイトゾル中のカルシウムの過剰な濃縮およびミトコンドリア機能の抑制の結果として、肝細胞が死ぬ。壊死は、薬物代謝酵素の最高濃度が観察され、正弦波の血液中の酸素圧が最小であるゾーン3において最も顕著である。肝細胞の脂肪肝が発症するが、炎症反応はあまり顕著ではない。

薬の肝臓障害のための戦術

	ノート
任意の医薬品の疑念	製造元および使用した医薬品の安全性について責任を持つ組織に連絡する
病歴	服用したすべての薬剤、用量、期間、過去のレセプションを調べる
入学の終了	トランスアミナーゼレベルの迅速な低減
受信を繰り返す	通常、薬物のランダム摂取。故意の受信はまれです
他の肝疾患の除外	A型、B型、C型および自己免疫性肝炎; 胆道閉塞
生検焙煎	必要に応じて。特徴的な脂肪肝、肉芽腫、帯状肝炎、胆管疾患

肝壊死は薬物の投与量に依存する。この状態は動物実験で再現することができる。他の臓器が冒され、腎臓の損傷が最も重要です。軽度の症例では、軽度の一過性の黄疸が認められる。生化学的研究は、トランスアミナーゼの活性の有意な増加を明らかにする。急速に増加するPV。肝臓での光学顕微鏡検査では、明らかに区切られた壊死領域3、拡散した脂肪の変化および軽い炎症反応がある。場合によっては、著しい門脈周囲線維症が検出される。そのような反応の典型的な例は、パラセタモール中毒である。

ゾーン3壊死の重篤度は、摂取される薬物の投与量と不均衡である可能性がある。そのような場合の壊死のメカニズムは、薬物の直接的な細胞傷害作用によっては説明できない。その代謝物に特異性を示唆している。ハロタンは時折、炎症反応と同様に、融合した帯状または大規模な壊死を引き起こす。酸化および薬物の還元の両方で生じる、代謝の低下した生成物は、高い反応性を有することができる。形成の仕方にかかわらず、すべての代謝産物は細胞巨大分子に結合し、薬物の代謝に関与し、それに関与しないLPOおよび酵素の不活性化を引き起こす可能性がある。