非特異的大動脈炎（高安病）

非特異性大動脈炎（大動脈弓症候群、高安病、脈なし病）は、冠状動脈および肺動脈枝に損傷の可能性がある、弾性繊維に富む動脈の破壊性・産生性分節性大動脈炎および大動脈下汎動脈炎です。

ICD 10コード

M31.4 大動脈弓症候群（高安）

高安病の疫学

非特異的大動脈炎は、10～20歳で最も多く発症し、主に女性に発症します。圧倒的多数の観察例において、最初の症状は8～12歳で現れますが、就学前の年齢で発症する場合もあります。

この病気は東南アジアと南米で最も多く見られますが、高安病の症例は様々な地域で報告されています。年間発生率は人口10万人あたり0.12～0.63例です。10代の少女や若い女性（40歳未満）に多く見られます。HAAの症例は小児や高齢者にも報告されています。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

高安病の原因

この疾患の病因物質は不明ですが、連鎖球菌感染症との関連が指摘されており、結核菌の役割が議論されています。

現在、細胞性免疫の不均衡は自己免疫疾患の発症において特に重要であると考えられています。患者の血液では、リンパ球比の異常が認められ、CD4陽性Tリンパ球の含有量が増加し、CD8陽性Tリンパ球の数は減少します。循環免疫複合体の数、エラスチンペプチドの含有量、エラスターゼ、カテプシンGの活性の増加、MHC IおよびII抗原の発現の増加が認められます。

病理形態学的変化は、大動脈から動脈が分岐する部位で最も顕著です。中間層には壊死巣が観察され、その周囲にはリンパ球、形質細胞、マクロファージ、巨大多核細胞からなる細胞浸潤が見られます。

高安病の原因は何ですか？

[ 4 ], [ 5 ]

高安病の症状

病気の初期段階では、発熱、悪寒、寝汗、脱力感、筋肉痛、関節痛、食欲不振などの症状が見られます。こうした症状に加え、広範囲にわたる血管疾患（冠動脈疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患）の兆候が見られ、特に上肢に病変が見られる場合（脈拍がない）は警戒すべきです。

高安病の進行期には、大動脈弓から分岐する鎖骨下動脈、頸動脈、椎骨動脈の損傷が見られます。患側では、腕に負荷がかかった際の疲労感、腕の冷感、しびれ感、知覚異常、肩甲帯および頸部の筋萎縮の進行、動脈拍動の弱化または消失、血圧の低下、頸動脈の収縮期雑音などがみられます。また、血管壁の進行性炎症による頸部および血管周辺の疼痛、触診時の痛み、一過性脳虚血発作、一時的な視力障害なども特徴的な症状です。

頻度ははるかに低いですが、腹部大動脈から伸びる動脈の損傷によって引き起こされる症状も発生します。悪性血管性高血圧の発症、腸間膜動脈の損傷によって引き起こされる「腹部ヒキガエル」の発作、腸の消化不良や吸収不良症候群の発生などです。

NAA では、患者の 3/4 に冠動脈の損傷 (冠動脈炎) が発生します。その特徴は、症例の 90% で冠動脈口が損傷されることですが、遠位部が影響を受ける頻度はそれほど多くありません。この疾患の発症は、急性冠症候群または心筋梗塞 (MI) の臨床像を伴う冠動脈の孤立性狭窄として説明され、多くの場合、特徴的な ECG 変化は見られません。冠動脈炎は、心筋の冬眠による心臓収縮力のびまん性低下を伴う虚血性 DCM の発症として現れることもあります。上行大動脈の損傷 (拡張と組み合わせた圧縮および動脈瘤の形成) がよく報告されています。NAA の患者では、大動脈根の拡張および/または大動脈炎により、大動脈弁逆流症が発生することがよくあります。 AGは症例の35～50%に発生し、腎動脈の侵襲や糸球体腎炎の発症に起因する場合があり、頻度は低いものの、大動脈縮窄症の形成や頸動脈血管炎を背景とした血管運動中枢の虚血が原因となる場合もあります。高安動脈炎におけるうっ血性心不全は、AG、冠動脈炎、および大動脈弁逆流症が原因で発生します。心腔血栓症、および心筋炎の発症を伴う心筋損傷の症例が報告されており、心筋内膜生検で心筋細胞壊死、単核球浸潤が検出され、疾患の活動期に関連していることが確認されています。

高安病の症状

高安病の分類

非特異性大動脈炎は、変形の性質に応じて、狭窄性、変形性、または混合性（動脈瘤と狭窄の併発）に分類されます。病変の局在に応じて、4つのタイプの非特異性大動脈炎に分類されます。

病変の局在による非特異的大動脈炎の種類

種類	ローカリゼーション
私	大動脈弓とそこから分岐する動脈
私	下行大動脈、腹部大動脈、腹腔動脈、腎動脈、大腿動脈およびその他の動脈
3	混合型（大動脈弓部および他の部位における広範囲の血管病変）
IV	3つのタイプのいずれかに関連する肺動脈疾患

[ 6 ], [ 7 ]

高安病の診断

臨床検査値の変化：正色素性正球性貧血、血小板数の軽度増加、高γグロブリン血症、赤沈上昇、フィブリノーゲン濃度、α2グロブリン、循環免疫複合体、リウマトイド因子。CRP濃度の上昇は、赤沈よりも疾患活動性とより密接に関連しています。患者の20～35%において、血管閉塞、動脈性高血圧、弁膜損傷に関連するαPL（IgG、IgM）が検出されます。尿検査では、中等度のタンパク尿と顕微鏡的血尿が認められます。

機器による方法では、眼底検査が使用され、眼底血管の血管症が記録され、視力が評価されます（通常は視力が低下します）。

高安病の主な機器診断法は動脈造影です。動脈造影は診断を確定し、血管の状態を動態的に評価します。大動脈全体を検査する必要があります。変化は、動脈の長い部分、大動脈領域、そして内臓枝の入り口の狭窄または閉塞として現れます。ドップラー超音波血管スキャンとMRIも用いられます。これらの検査の利点は、病気を早期に診断できることです。組織学的には、高安病は主に外膜と銅の外側層に浸潤が局在する汎動脈炎として現れますが、血管造影所見と臨床症状が典型的であれば、血管生検は必要ありません。

高安病の分類基準（Arend W. et al., 1990）

• 患者の年齢（発病年齢<40歳）。
• 間欠性跛行症候群は、歩行時に下肢に脱力感、不快感、痛みが生じる症状です。
• 上腕動脈の脈拍の弱化 - 上腕動脈の一方または両方の脈拍が弱まるか、または脈動がない状態。
• 上腕動脈の血圧差は10 mm Hg以上です。
• 聴診では、片側または両側の鎖骨下動脈上、あるいは腹部大動脈上に雑音が認められます。
• 血管造影所見 - 大動脈とその大枝の内腔が狭まり、閉塞または拡張に至るが、動脈硬化性病変や発達病理とは関連がない。

いずれかの基準のうち 3 つ以上が存在する場合、高安病の確実な診断の根拠となります。

APS、感染症（感染性心内膜炎、梅毒など）、悪性腫瘍（リンパ増殖性疾患を含む）、大血管の動脈硬化症など、他の全身性炎症疾患との鑑別診断が行われます。

高安病の診断

[ 8 ], [ 9 ]

高安病の治療

治療の目的は、血管壁の炎症、免疫病理学的反応を抑制し、合併症を予防し、血管不全の症状を補うことです。

高安動脈炎の患者はグルココルチコイドに敏感です。推奨される治療レジメンは、プレドニゾロンを1日40～60mgで1ヶ月間投与し、その後徐々に減量し、維持量として1日5～10mgを少なくとも2～3年間投与することです。単剤療法で効果が不十分な場合は、低用量のグルココルチコイドと細胞増殖抑制薬を併用することで改善が期待できます。メトトレキサート（週7.5～15mg）が推奨されます。炎症活動が活発な重症例には、シクロホスファミド（シクロホスファミド）が使用されます。治療抵抗性の症例では、シクロホスファミドを用いたパルス療法を月に1回、7～12ヶ月間行います。

一部の患者では、血行再建のための経皮経管的介入、血管の高度狭窄部位の外科的置換、または大動脈弁の人工弁設置が必要となる場合があります。外科的治療の適応は、虚血の兆候を伴う70%以上の動脈狭窄です。冠動脈狭窄の場合は、大動脈冠動脈置換術が行われます。

降圧薬（動脈性高血圧症用）、抗凝固薬（血栓症予防用）、および適応があればスタチン、抗骨粗鬆症薬、抗血小板薬が必要です。

外科的に治療できない血管性高血圧の場合、β遮断薬やAG1F阻害薬が使用されることがありますが、両側腎動脈狭窄には禁忌です。

高安病はどのように治療するのでしょうか？

高安病の予防

一次予防は未だ確立されていません。二次予防は、増悪の予防と感染巣の消毒から成ります。

高安病の予後

適切な治療により、患者の 80 ～ 90% で 5 ～ 10 ～ 15 年の生存率が達成されます。

合併症のうち、最も一般的な死亡原因は脳卒中（50%）、心筋梗塞（25%）、大動脈瘤破裂（5%）です。K. Ishikawaは、合併症を網膜症、動脈性高血圧、大動脈弁閉鎖不全症、動脈瘤（主に大動脈瘤）の4つの主要グループに分類しています。これらの合併症を有する患者の予後は著しく不良です。したがって、これらの症候群を少なくとも2つ有する患者の5年生存率は58%です。

この問題の歴史

1908年、日本の眼科医高安正之は、若い女性の診察中に網膜血管に異常な変化が見られることを報告しました。同年、大西憲治と籠志武憲治も、患者の眼底に同様の変化が見られ、橈骨動脈の拍動消失を伴っていることを報告しました。「高安病」という用語が用いられるようになったのは1952年のことです。

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]