船形脊髄症

索状脊髄症、神経貧血症候群、索状脊髄症症候群は、脊髄神経線維の保護髄鞘の破壊など、中枢神経系の病理学的プロセスの結果として生じ、脊髄の亜急性複合変性を引き起こすため、脊髄症に分類されます。

疫学

索状脊髄症の有病率に関するデータはありませんが、通常は40歳以上の人に発症し、患者の95％において、この症候群の病因は自己免疫性の悪性貧血（胃の壁細胞と、回腸でのビタミンB12の吸収を保証するキャッスル内因子に対する抗体の存在）であることがわかっています。

また、国際統計によれば、登録されている貧血症例全体の1～2％が悪性貧血です。

ヨーロッパ諸国では、高齢者の5～46%にビタミンB12欠乏症が認められ、ラテンアメリカでは成人人口の60%に認められます。また、菜食主義者の20～85%はコバラミン欠乏症に苦しんでいます。

原因 髄膜炎

脊髄索症（脊髄索の神経線維の脱髄）の主な原因は、体内のビタミンB12（コバラミン）の不足です。[1 ]

また、この病状は、ビタミン B12 の代謝障害（特に吸収不良）や、葉酸およびコバラミンの欠乏に関連する巨赤芽球性貧血によっても引き起こされる可能性があります。

悪性貧血またはビタミンB12欠乏性貧血と索状脊髄症はどのように関連しているのでしょうか？コバラミンはその組成により、多くの生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしており、脂肪酸、一部のアミノ酸、葉酸の変換、DNA、ヌクレオチド、メチオニンの生合成、赤血球の成熟、神経細胞の軸索の成長に不可欠です。

このビタミンは、シュワン細胞とオリゴデンドロサイトによる神経線維鞘の主要タンパク質であるミエリンの生成における補因子であるため、神経系の正常な機能を維持するのに役立ちます。

危険因子

専門家は、慢性コバラミン欠乏症が索状脊髄症の発症リスク要因であると考えています。このリスクは、胃酸の低下、低酸症、萎縮性胃炎、無酸症を伴う無酸性胃炎、そして胃の一部切除によって高まります。これは、食物タンパク質と結合したビタミンB12が、胃酸と胃細胞によって産生されるプロテアーゼであるペプシノーゲンの作用によって胃内で放出されるためです。

神経症状の発症を伴うビタミンB12欠乏症のリスクを高める要因としては、慢性肝疾患（このビタミンの貯蔵庫がトランスコバラミンIの形で蓄えられているため）、クローン病、アジソン病、副甲状腺機能低下症および膵機能不全、ゾリンジャー・エリソン症候群、セリアック病、胃腸障害を伴う自己免疫性全身性強皮症、悪性腫瘍（リンパ腫を含む）、裂孔ヘルペス症などがある。[ 2 ]

病因

脊髄の変性病態を説明する上で、この疾患における神経学的症状は、ニューロンの突起（軸索）からなる脊髄白質の一対の後索（背索）と外側索（外側索）の損傷によって引き起こされることに留意する必要がある。これらの索は、脊髄と脳の間を流れる連合性、上行性（求心性）および下行性（遠心性）の伝導路である。つまり、軸索は後索の上行性伝導路と下行性錐体路の両方で影響を受ける。[ 3 ]

ビタミンB12欠乏症における脊髄の脱髄は、小胞体ストレスの活性化と関連しており、これはキナーゼ（IRE1αおよびPERK）および翻訳開始因子2（EIF2）のリン酸化の増加、ならびに活性化転写因子6（ATF6）の発現によって引き起こされる可能性があります。その結果、翻訳開始（メッセンジャーRNA上のリボソームによるタンパク質合成）が減少し、全般的なタンパク質合成が阻害され、細胞周期の停止とミエリン細胞のアポトーシスの促進につながります。[ 4 ]

さらに、コバラミンの不足によりミトコンドリア内の補酵素メチルマロニルCoAのレベルが上昇し、脂質含有量が低下した状態で異常に変化したメラニンが生成される可能性があり、脂肪酸の合成が妨げられ、メチルマロン酸が蓄積して細胞に酸化ストレスが生じます。

こちらもお読みください –ビタミンB12欠乏症の病因

症状 髄膜炎

索状脊髄症には以下の種類または形態があります：脊髄の後索に損傷を伴う後円柱状感覚失調症または索状脊髄症、外側索に損傷を伴う錐体索状脊髄症、および混合型（後索と外側索に損傷を伴う）です。[ 5 ]

病態の進行段階は3段階に分けられます。亜急性脊髄連合変性症の前駆期の初期症状は、足指先、時には手指と足指のしびれやチクチク感（知覚異常）、そして感覚の低下です。時間が経つにつれて、これらの感覚は足や手に広がります。患者は筋力低下、頻繁なバランス感覚の喪失、歩行の変化を訴えます。[ 6 ]

病状が進行する第2段階では、運動失調（運動協調障害）、姿勢知覚の変化、腱反射の低下、深部感覚の喪失、痙性麻痺による下肢の硬直、歩行困難、運動障害などの症状が観察されます。視力低下（瞳孔障害による）もみられます。[ 7 ]

第三段階では、既存の症状に加えて、排尿障害（尿閉または失禁）や排便障害（便秘として現れる）が現れることがあります。顕著な精神状態の変化も珍しくありません。

参照 -脊髄損傷の症状

合併症とその結果

索状脊髄症の最も重大な結果と合併症は、下半身痙性対麻痺（下半身麻痺）に進行する神経障害と、部分的な認知機能障害に至る精神変化です。

重症例では、脊髄前角の灰白質や軸索、脳皮質領域の損傷が起こる可能性がある。[ 8 ]

診断 髄膜炎

標準的な診断は、既存の症状の記録、病歴の調査、患者の検査、反射の調査から始まります。

血液検査が行われます：一般検査、ビタミン B12 および葉酸、ホモシステインおよびメチルマロン酸のレベル、胃粘膜の内因子 (AIFAB) および壁細胞 (APCAB) に対する抗体の存在など。

機器による診断には、電気神経筋図法や脊椎の対応する部分のMRIなどがある。[ 9 ]

差動診断

放射線またはヘルペス性脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症および多発性硬化症、多発性神経炎、脊椎脊髄症、HIV空胞性脊髄症、後期神経梅毒（脊髄癆）、サルコイドーシス、遺伝性症候群、およびさまざまな運動感覚性多発神経障害、星状細胞腫、上衣腫、白質脳症を除外するために、鑑別診断が行われます。

処理 髄膜炎

治療は、ビタミンB12（シアノコバラミン）を他のビタミンB群とともに筋肉内注射することで、貧血と軸索の脱髄の進行を止めることを目的としています。詳細は「ビタミンB12欠乏症の治療」の記事をご覧ください。 [ 10 ]

防止

ビタミンB12の長期欠乏は神経系に不可逆的な損傷をもたらすため、食事にはコバラミンを含む食品を十分に含める必要があります。コバラミンを含む食品については、出版物「ビタミンB12」で詳しく説明しています。

また、悪性貧血の素因は常染色体優性遺伝しますが、可能であればビタミン B12 欠乏症の原因を除去する必要があります。

予測

索状脊髄症の予後はどのような要因に左右されるのでしょうか？医師に相談した時点の症候群の進行度、症状の重症度、そして治療の有効性によって左右されます。治療を行わない場合、患者の状態は悪化しますが、治療によって知覚異常や運動失調を軽減することができます。しかし、末期の症例の半数では、痙性対麻痺への対処はほぼ不可能となります。