ビタミンB12欠乏症の病態

血漿中では、ビタミンB12_はメチルコバラミンと5'-デオキシアデノシルコバラミンという補酵素の形で存在します。メチルコバラミンは正常な造血、特にDNAを構成するチミジン一リン酸の合成とテトラヒドロ葉酸の形成に不可欠です。ビタミンB12欠乏によるチミジン合成の阻害は、_DNA合成の阻害、そして造血細胞の成熟過程の遅延（S期の延長）を招き、巨赤芽球性造血に発現します。赤血球産生だけでなく、顆粒球および血小板の造血にも悪影響が及びます。したがって、ビタミンB12欠乏による造血阻害の根底にあるのは、_正常細胞の成熟遅延というメカニズムです。 5'-デオキシアデノシルコバラミンは、メチルマロン酸（脂肪酸代謝の中間産物）からコハク酸への代謝に関与しています。ビタミンB12が欠乏すると_、血中のメチルマロン酸濃度が増加し、尿中に排出されます。

コバラミン欠乏症は、脳、脊髄、末梢神経の灰白質の斑状脱髄により神経機能障害を引き起こします。脱髄の原因は完全には解明されていません。メチルマロニルCoAムターゼの阻害により奇数炭素脂肪酸の代謝が阻害され、その結果、異常な脂肪酸がミエリンに取り込まれる可能性があります。これらの異常脂肪酸は、コバラミン欠乏症患者の末梢神経生検で検出されています。メチオニン欠乏症は、コリン含有リン脂質の産生を阻害することで神経機能障害の一因となる可能性があります。