小児の脳腫瘍

国際がん研究機関（IARC）によると、過去30年間で小児期に発生する腫瘍性疾患の割合が大幅に増加し、特に懸念されています。同時に、小児における脳腫瘍（白血病と並んで）は最も一般的な病態です。

原発性、つまり脳内で最初に病的な腫瘍が発生することは、小児によく見られます。一方、転移性（または二次性）脳腫瘍は、小児において診断される頻度ははるかに低いです。

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小児の脳腫瘍の原因

様々な部位に発生する悪性腫瘍の病因は、発がん因子への曝露による免疫系の機能不全の結果として生じる、体内の抗がん防御の破綻に関連していると一般的に考えられています。多くの場合、これが健康な細胞の変異につながります。しかしながら、小児の脳腫瘍、あるいは原発性脳腫瘍の確実な原因は、現在まで解明されていません。二次性脳腫瘍は、他の臓器が侵された場合、転移として現れます。

たとえば、小児の二次性脳腫瘍は、遺伝的に決定された網膜の先天性腫瘍である網膜芽細胞腫の存在下で発症し、通常は18歳から2歳半の間に発症します。

専門家は、電離放射線や長波紫外線の影響、および特定の化学物質（ホルムアルデヒド、塩化ビニル、アスベスト、ベンゾピレン、ヒ素化合物、クロム、ニッケルなど）の発がん作用が、小児の悪性脳腫瘍の発生リスクを高める要因であると考えています。

小児脳腫瘍の間接的な原因としては、免疫系の防御力を低下させる疾患や、家族歴における腫瘍性疾患の存在が重要な役割を果たします。しかし、臨床統計によると、小児脳腫瘍の病因における遺伝的要因は症例のわずか5%にしか認められません。

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小児脳腫瘍の症状

小児の原発性脳腫瘍の中で最も一般的なものは神経膠腫（星状細胞腫）と髄芽腫です。

神経膠腫では、腫瘍は小脳と脳幹のグリア細胞（アストロサイト）に発生します。髄芽腫（メラニン性または脂肪性顆粒芽腫）は、小脳の中央部および半球に限局する先天性脳腫瘍です。このタイプの脳腫瘍は通常、2歳から10歳の小児に発症しますが、青年期に診断されることも少なくありません。

病変の大きさ、最も典型的な場所、病気の進行段階を考慮すると、小児の脳腫瘍には次のような症状が見られます。

• 持続的な頭痛（朝は激しい）
• 脱力感、疲労感の増加、無関心、眠気;
• 食欲と体重の減少;
• 吐き気と嘔吐;
• 運動協調障害
• けいれん、失神、幻覚;
• 部分的な片側麻痺（片麻痺）
• 体の半分の感覚の低下（片側感覚鈍麻）
• 言語障害、視力低下、複視
• 行動の逸脱
• 頭蓋腔内に過剰な脳脊髄液が蓄積する（水頭症）。

小児の脳腫瘍の診断

小児の脳腫瘍を診断するすべての方法は、腫瘍の具体的な種類、腫瘍の正確な位置、組織の損傷の程度を特定することを目的としています。

まず、医師は患者を診察し、神経機能（反射反応、筋緊張、運動の協調など）をチェックします。視神経の炎症の可能性を検出するには、眼科検査（検眼鏡を使用）を実施する必要があります。

腫瘍の悪性病態を鑑別し、腫瘍の位置を特定するためには、CT（コンピュータ断層撮影）やMRI（磁気共鳴画像）といった最新の画像診断法を用いた脳検査が必須です。腫瘍の悪性度に関するデータは、腫瘍組織の組織学的検査によっても得られますが、そのためには生検が必要となります。

神経腫瘍専門医によると、小児の脳腫瘍を診断するための生検は、全身麻酔下で行われる重大な外科的介入です。この手術では、検査のために組織サンプルを採取するだけでなく、腫瘍の性質によっては腫瘍の摘出を試みることも可能です。しかし、これは非常にまれです。

MRS（磁気共鳴分光法）は、腫瘍細胞の代謝産物を特定し、小児の脳腫瘍の種類を特定するために行われます。また、がん細胞の広がりの程度と頭蓋内圧のレベルを判断するために、局所麻酔下で脊髄（腰椎）穿刺が行われます。

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小児脳腫瘍の治療

小児脳腫瘍の対症療法には、脳組織の腫脹を軽減するためのコルチコステロイドと、筋肉のけいれんを抑える抗けいれん薬などがあります。その他の治療はすべて、がん性腫瘍に直接作用するものであり、腫瘍の外科的切除、放射線療法、化学療法などが挙げられます。

化学療法は、がん細胞を破壊することを目的とした特殊な薬剤を投与することによって行われます。これらの薬剤には、経口薬（錠剤またはカプセル剤）、静脈、筋肉、動脈、脳脊髄液への注射などがあります。多くの場合、化学療法は手術または放射線療法の後に処方されることに注意してください。

小児脳腫瘍の外科治療は、専門クリニックの脳神経外科医によって行われます。腫瘍を除去するために、開頭術または頭蓋切開術によって脳にアクセスし、その後、がんに侵された組織を最大限に切除しますが、脳の健康な領域や重要な中枢に影響を与えないようにします。

小児脳腫瘍に対する放射線療法、あるいは標準的な定位放射線療法では、腫瘍への外部放射線照射が行われます。これにより腫瘍のサイズが縮小し、腫瘍摘出手術後には脳内に残存する癌細胞の増殖を抑制します。

最近まで、脳腫瘍を手術で切除できない場合、放射線療法が第一選択でした。しかし今では、手術による腫瘍切除に代わる選択肢として、三次元原体放射線治療（IMRT）とサイバーナイフを用いた放射線手術があります。

これらの非侵襲性の腫瘍学技術は、脳腫瘍を最も正確に標的とし（コンピューターによる検出と腫瘍境界の鮮明な画像化により）、最適な量の放射線を照射して癌細胞を死滅させるというものです。

小児脳腫瘍に対する化学療法

現在、小児の脳腫瘍の化学療法に使用されている主な薬剤には、カルムスチン、テモゾロミド（テモダール）、ロムスチン、ビンクリスチン、ベバシズマブ（アバスチン）などがあります。

抗腫瘍薬カルムスチンは細胞増殖抑制作用、すなわち癌細胞に浸透し、そのヌクレオチドと反応して酵素活性を阻害し、DNA合成を阻害します。これにより、腫瘍の有糸分裂（間接的な細胞分裂）が停止します。

治療は医師が行い、血漿中の白血球と血小板のレベルに基づいて投与量を決定します。カルムスチンは溶液の形で静脈内投与されます。投与後1～2時間で、顔面充血（血流による）、吐き気、嘔吐が現れます。この薬の副作用としては、食欲不振、下痢、排尿困難と排尿痛、腹痛、血液の変化（白血球減少症、血小板減少症、貧血、急性白血病）、出血、浮腫、発疹、口腔粘膜の潰瘍などが挙げられます。

カルムスチンを用いた小児脳腫瘍の治療では、他の多くの細胞増殖抑制性抗がん剤と同様に、累積的な血液毒性を発現する可能性が高くなります。骨髄の造血機能を回復させるため、化学療法は6週間に1回行われます。さらに、この抗がん剤を長期間使用した場合、急性白血病を含む二次性癌の出現という「遠隔効果」の可能性も否定できません。

テモゾロミド（商品名：テモダール、テモミド、テムシタール）はカプセル剤で販売されており、カルムスチンと同様の原理で作用し、副作用はほぼ同じです。3歳未満の小児の脳腫瘍治療への使用は制限されています。ロムスチンも経口薬です。脳腫瘍の小児および成人における投与量は、医師が個別に決定し、治療効果と中毒の重症度に応じて治療中に継続的に調整されます。ロムスチンの副作用はカルムスチンと同じです。

静脈注射用の細胞増殖抑制薬であるビンクリスチンは、植物由来のツルニチニチソウのアルカロイドです。投与量は個人差がありますが、小児の場合の平均的な週投与量は体表面積1平方メートルあたり1.5～2mg、体重10kgまでの小児の場合は体重1kgあたり0.05mgです。

ビンクリスチン治療の副作用は、血圧の上昇または低下、けいれん、頭痛、息切れ、気管支けいれん、筋緊張の低下、睡眠障害、吐き気、嘔吐、口内炎、腸閉塞、膀胱無力症および尿閉、腫れなどの形で現れます。ただし、ビンクリスチンが造血系に及ぼす悪影響は、上記の薬剤に比べてはるかに小さいです。

小児および成人における最も一般的な脳腫瘍の一つである神経膠芽腫の再発には、点滴液の形で抗腫瘍薬であるベバシズマブ（アバスチン）が処方されます。この薬は組み換えモノクローナル抗体です。がん細胞内の特定の生化学的過程に干渉し、その増殖を阻害します。分布容積が少なく半減期が長いため、ベバシズマブ（アバスチン）は2～3週間に一度投与されます（静脈内投与および点滴のみ）。ベバシズマブの副作用には、血圧上昇、消化管穿孔、出血、直腸出血、肺出血、鼻出血、動脈血栓塞栓症、白血球減少症および血小板減少症、皮膚変色、流涙増加などがあります。しかし、これらの副作用は、小児脳腫瘍の薬物治療におけるほとんどの薬剤ほど激しいものではありません。

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小児の脳腫瘍の予防

医師によれば、この病気の原因は正確に解明されていないため、小児の脳腫瘍を予防することは不可能だという。

しかし、ビタミンA、C、E、β-カロテン（プロビタミンA）、そして元素番号34のセレン（Se）の化合物が、体内で強力な抗発がん作用を持つことは既に多くの証拠で証明されていることに留意する必要があります。したがって、これらの物質はがんの一次予防に活用されるべきです。

ちなみに、セレンは肉、レバー、ラード、牛乳（および乳製品）、魚介類のほか、穀物や豆類、キノコ、オリーブオイル、ほぼすべてのナッツ類にも含まれています。

小児脳腫瘍の予後

小児の脳腫瘍は非常に急速に進行します。悪性脳腫瘍（神経膠腫や髄芽腫）の発見が遅れた多くの小児患者にとって、腫瘍の継続的な医学的モニタリングと治療介入は、この致命的な病気の症状を軽減し、延命につながる可能性があります。

しかし同時に、小児の脳腫瘍は、成人の同様の腫瘍と比較して、治療成功率が高い傾向にあります。したがって、この診断は死を意味するものではありません。重要なのは、早期にがんを発見し、あらゆる手段を講じて闘うことなのです。