メサンギウム増殖性糸球体腎炎

メサンギウム増殖性糸球体腎炎は、メサンギウム細胞の増殖、メサンギウムの拡張、メサンギウムおよび内皮下の免疫複合体の沈着を特徴とする。

メサンギウム増殖性糸球体腎炎は、免疫炎症性疾患としての糸球体腎炎の全ての基準に対して（以前の変異体とは異なり）応答するかなり頻繁な形態的糸球体腎炎である。メサンギウム増殖性糸球体腎炎の主な症状：タンパク尿、血尿、場合によってはネフローゼ症候群、動脈性高血圧症。メサンギウム増殖性糸球体腎炎の経過は比較的良好である。我々の初期の観察では、10年生存率（終末期腎不全前）は81％であった。現在、糸球体沈着において優勢である免疫グロブリンのクラスに応じて、異なる臨床的および形態学的選択肢を同定する傾向がある。

[1], [2], [3], [4], [5]

IgA腎症の原因と病因

IgA腎症の原因と病因は集中的に研究されている。1つの仮説は、IgAの異常なグリコシル化を示唆し、これは糸球体におけるその沈着をもたらし、白血球の活性化および炎症のカスケードを引き起こす。

可能性のある病因因子として、ウイルス（および他の感染性）、食物および内因性抗原が議論される。ウイルスの中で、呼吸器ウイルス、サイトメガロウイルスおよびエプスタイン - バーウイルスの可能性のある役割が研究されている。扁桃（おそらく、ARVIを刺激する）のUHF照射は、特に大型浮腫の病歴を有する患者において、尿検査の悪化を引き起こす。

マイコトキシンの病因的役割についての報告がある。腸に入り、粘膜の免疫系を破壊するマイコトキシンは、ヒトにおいてIgA-Hの原因となり得ると考えられている。

いくつかの患者の食物抗原の中で、グルテンの役割が証明されている。IgA-Hを有する患者の血清において、IgA-ATの力価は、グリアジンおよび他の食物タンパク質に増加した。ヒットショックタンパク質を含む内因性抗原の役割は可能である。

遺伝的要因も重要です。lgA-腎炎とHLA-BW35、ならびにHLA-DR4抗原との関連が記載されている。家族の場合も可能です。IgA-Hの進行とACE遺伝子の多型との間には関連性があるという証拠がある。

腎損傷は、焦点性またはびまん性のメサンギウム増殖性糸球体腎炎または他のタイプの増殖性糸球体腎炎を特徴とする。現在、IgA-Hおよび他の形態学的タイプの糸球体腎炎をIgAの腎臓沈着と共に参照する傾向がある。形態学的には、IgA-Hの活性は、他の形態学的型の活性と同じ徴候によって評価される。

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

IgA腎症の症状

IgA腎症の症状は、若年で発症し、男性ではより頻繁に発症する。患者の50％において再発有する血尿、時には他の疾患、ワクチン接種または重身体活動の後に、疾患（「sinfaringitnaya肉眼的血尿」）の最初の数日または数時間で熱性呼吸器疾患に発生します。しばしば、巨視湯症には、腰部、一時的な高血圧、時には発熱による非効率な鈍い痛みが伴う。肉眼的血尿のエピソードは、おそらく細管封鎖赤血球円柱によって引き起こされる過渡乏尿性急性腎不全であってもよいです。

ほとんどの場合、これらのエピソードは痕跡なしで通過するが、急性腎不全の後に腎臓の機能が完全に回復しなかった患者が記載されている。

他の患者では、IgA腎炎は潜在的であり、しばしば小タンパク尿症を伴う微小血尿がある。後期の患者の15〜50％（通常は高齢および/または微小尿症）において、ネフローゼ症候群（患者の25％の観察で）は、30〜35％の動脈性高血圧症に加わる可能性があります。微少血尿症の患者の間では、関節痛、筋痛、レイノー症候群、多発神経障害、高尿酸血症などの全身徴候が頻繁に認められました。

IgA-腎症

IgA腎炎、IgA腎症（IgAの-H）、バージャー病 - 実施形態メサンギウム増殖性糸球体腎炎の中で主な糸球体のIgAで堆積して糸球体腎炎を占めます。これはJ.Berger et al。1967年には再発性良性血尿であった。その後の追跡調査では、成人患者の20〜50％において腎機能が経時的に悪化することが判明した。今や、それは持続的な、またはゆっくりと進行する疾患とみなされます。

現在、IgA-Hの枠組みはかなり拡大している。このグループの研究者の数および糸球体のIgAの検出した腎炎の他のタイプを含みます。同時に、用語«のIgA腎炎」以上«IgA腎症」は、のIgA-Hを含み、C3およびIgGの堆積と糸球体腎炎大きなグループメサンギウム増殖性腎炎、を指すことを述べているが、徐々に、用語 『メサンギウム増殖性糸球体腎炎』を置き換えるために開始およびIgM沈着を伴う糸球体腎炎が含まれる。

問題も増加のIgA血清および腎臓はIgAの沈着である、出血性血管炎（紫斑ヨハン・ルーカス・シェーンライン・ヘノッホ）と不確定性関係のIgA-H、により複雑、したがってのIgA-Hはmonoorgannoy状出血血管炎であると仮定されます。

他のタイプの糸球体腎炎の中でIgA腎炎の発生率は、アジアで約30％、ヨーロッパおよびオーストラリアで10-12％です。一部の国（日本）では、慢性糸球体腎炎のすべての症例のうちIgA腎炎が優勢（25〜50％）しています。私たちの診療所によると、1218の形態学的に確認された糸球体腎炎（全生検の8.5％）の12.7％が検出されました。

IgA腎症の診断

患者の35〜60％の血液中の血清では、IgA含量が増加し、そのポリマー形態が優勢である。IgAの増加の程度は、疾患の臨床経過を反映するものではなく、予後に影響しない。血清はまた、IgA含有免疫複合体の高い力価を示し、場合によっては、細菌、ウイルスおよび食物抗原に対する抗体を含有する。補給ホエーは通常正常です。

IgA腎症の鑑別診断は、尿路結石症、腎腫瘍、出血性血管炎及び慢性アルコール中のIgA-腎炎、アルポート症候群、薄い基底膜疾患で行われます。

薄い基底膜（良性の家族性の血尿）の病気は、良好な予後を有する病気であり、微小血尿症で起こる。常染色体優性型に遺伝する。腎臓にIgAの沈着はない。診断の最終確認のためには、電子顕微鏡でGBMの厚さを測定する必要があり、薄い膜疾患の場合は191nm、IgA-Hの場合は326nmである。

IgA-Hの経過は、特にマクロゲム尿症患者では比較的良好である。腎不全は患者の15〜30％で10〜15年で発生し、ゆっくりと進行する。

IgA腎症の予後を悪化させる要因：

• 顕著な微小血尿;
• 顕著なタンパク尿;
• 動脈性高血圧;
• 腎不全;
• 形態変化（糸球体の硬化症、間質）の重症度;
• 末梢血管の壁におけるIgAの沈着;
• 男性性別;
• この疾患の発症時に高齢である。

L. Frimat et al。（1997）は、予後不良の3つの主要な臨床的要因、すなわち男性、1g以上の1日のタンパク尿レベルおよび150mmol / l以上の血清クレアチニンレベルを同定した。

IgA-Hは、2年以内に50％のレシピエントにおいて、移植において頻繁に再発する。しかし、死体腎臓を移植する場合、移植片生存率は他の腎臓疾患よりも優れている。HLAと同一の兄弟から移植することはお勧めしません。

[13], [14], [15]

メサンギウム増殖性糸球体腎炎およびIgA腎症の治療

現在、メサンギウム増殖性糸球体腎炎およびIgA-腎症の治療法は開発されていない。これは、部分的であっても、既に確立された臨床的および形態学的予後因子と、臨床転帰（末期腎不全は、異なる速度で、唯一の一部の患者で発症）および個々の患者の予後を予測することの難しさに大きなばらつきによって説明することができます。今日までの研究のほとんどは、治療の結果としてのタンパク尿減少または安定化機能が、個々の観察または遡及的データ分析のいずれかに基づいていると結論付けている。

感染の病巣の除去、扁桃切除術

感染の悪化（扁桃摘出術）の除去や抗生物質による長期の治療など、感染の悪化を予防することを目的とした他の手段の有効性については依然として議論されている。扁桃摘出術は、マクロ性血尿のエピソードの数を減少させ、時にはタンパク尿および血清IgAも減少させる。腎臓プロセスの進行に対する扁桃切除術の阻害効果の可能性があるという証拠がある。これに関連して、扁桃摘出術は扁桃炎の頻繁な悪化を有する患者に推奨することができる。

いくつかの著者は、急性呼吸器または胃腸感染の抗生物質による短期治療が正当化されていると考えています。

[16], [17], [18], [19]

グルココルチコステロイドおよび細胞傷害性剤

ゆっくりと進行する形態の疾患の過程における免疫抑制剤（グルココルチコイドまたは細胞増殖抑制剤とのそれらの組み合わせ）の有意な効果の証拠はない。

進行のリスクが高い患者におけるグルココルチコイド（交互モード）の有効性を評価大多イタリアの研究 - 蛋白尿1〜3.5グラム/日のレベルは、蛋白尿や腎機能の安定化の減少を確認しました。

本発明者らの観察では、細胞増殖抑制療法は、メサンギウム増殖性糸球体腎炎患者の59％において有効であった。無作為化前向き研究では、シクロホスファミドによるパルス療法の有効性は経口投与と同じであったが、副作用は有意に少なかった。

シクロホスファミド、ジピリダモール、ワルファリン（フェニル）

シンガポールからの対照研究において、この3成分法（6ヶ月間のシクロホスファミド、残り2ヶ月間の3年間）は、タンパク尿および安定した腎機能を低下させた。しかし、シンガポールの研究における患者の5年間のフォローアップ評価では、治療された患者と未治療の患者の腎不全の進行率に差は見られなかった。

無作為試験では、タンパク尿、血清IgA濃度、およびT細胞上のインターロイキン2受容体の発現を低下させた。V. Chabova et al。（1997年）シクロスポリンで処置された6人の患者。3.5g /日（平均4.66g /日）以上の蛋白尿および200μmol/ l未満のクレアチニンレベルを有するIgA腎症患者。蛋白尿は1ヶ月後に1.48に減少し、12ヶ月後には0.59g /日に減少した。合併症：高血圧（4人の患者）、多毛症（2人の患者）、嘔吐（1人の患者）。私たちの研究では、シクロスポリンAは、ネフローゼ症候群の耐性またはステロイド依存性MSGN患者6人中4人で寛解を起こしました。

魚油（炎症性プロスタグランジンの産生を抑制する）オメガ-3多価不飽和脂肪酸を含有する三回の対照試験中のIgA腎炎を有する患者において効果がないことが証明さと適度に機能障害を有する患者における対照試験（クレアチニン<3mgの腎疾患の進行を遅らせ％）、12g /日の魚油を2年間受けた。

従って、IgA-腎症の異なる変異体の予後の重症度に基づいて、以下の治療アプローチを推奨することができる：

• 孤立した血尿（特に巨大血尿の発症）、小タンパク尿（1g /日）および正常な腎機能を有する患者では、積極的療法は適応されない。ACE阻害剤（腎保護目的のため）、ジピリダモールを処方することができる;
• 進行のリスク（24時間にわたるタンパク尿、高血圧、正常または中程度に低下した腎機能または疾患活動の形態学的兆候）がある患者を処方することができる：
  • ACE阻害剤：正常な動脈圧でさえも長期間使用。
  • タラ肝油：2年間12g /日（有効性は依然として疑わしい）;
  • コルチコステロイド：1日おきにプレドニゾロンを毎日服用し、用量を徐々に減らして3ヶ月間60mg /日から開始する。
• 重度のタンパク尿（> 3g /日）またはネフローゼ症候群の患者には、活性療法 - グルココルチコイド、細胞増殖抑制剤（CPAパルス療法の形態を含む）が示されています。

[20], [21], [22], [23]