グッドパスチャー症候群：原因、症状、診断、治療

グッドパスチャー症候群は、循環する抗GBM抗体によって引き起こされる肺胞肺出血および糸球体腎炎を含む自己免疫症候群である  。グッドパスチャー症候群は、タバコを吸う遺伝的素因を有する人々において最も頻繁に発症するが、可能性のあるさらなる要因は、気道の炭化水素およびウイルス感染の吸入である。グッドパスチャー症候群の症状には、息切れ、咳、疲労、喀血および/または血尿が含まれる。グッドパスチャー症候群は、喀血または血尿を有する患者において疑われ、血液中の抗GVM抗体の存在によって確認される。治療グッドパーザー症候群には、血漿交換療法、グルココルチコイドおよびシクロホスファミドなどの免疫抑制剤が含まれる。呼吸器または腎不全の発症前に治療が開始されれば、予後は良好である。

Goodpasture Syndromeは、1919年にGoodpastherによって最初に記述されました。グッドパスチャー症候群は、抗GVM抗体の存在下での糸球体腎炎と肺胞出血の組み合わせである。グッドパスチャー症候群は、びまん性肺胞出血と糸球体腎炎の組み合わせによって最もよく現れるが、時には単離された糸球体腎炎（10-20％）または肺損傷（10％）を引き起こす。男性は女性よりも病気が多い。

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Goodpasture症候群の原因は何ですか？

病気の原因は正確に確立されていません。グッドパスチャー症候群に対する遺伝的素因が想定され、そのマーカーはHLA-DRW2の存在と考えられている。移入されたウイルス感染（A型肝炎ウイルスおよび他のウイルス性疾患）、生産上の危険性、薬物（特にD-ペニシラミン）の役割についての視点がある。

グッドパスチャー症候群の病因の基礎は、腎臓および肺胞の糸球体の毛細血管の基底膜に対する自己抗体の形成である。これらの抗体はIgGクラスに属し、補体C3成分の存在下で基底膜の抗体に結合し、続いて腎臓および肺胞の免疫炎症の発症を生じる。

抗GVM-抗体の最高濃度は、腎臓および肺毛細血管の基底膜であるIV型コラーゲンの非コラーゲン（NC-1）ドメインOS鎖に対して向け。喫煙、ウイルスARIと吸入重炭酸塩スラリー（多くの場合） - - 環境要因への曝露は、DR4と - - DRB1対立遺伝子と、それほど頻繁に、肺炎は、遺伝的素因を持つ個人での循環抗体を抗原提示肺胞の毛細血管を（ほとんどの場合、キャリアHLA-DRwl5活性化し、 ）。抗GVM-抗体は基底膜に結合する循環、補体固定および糸球体腎炎の発症をもたらす細胞性炎症反応を誘発する、および/または肺kapillyarita。

おそらく、腎臓の毛細血管と肺胞の共通の自己抗原糸球体基底膜があります。自己抗原は、病因因子の有害な影響の影響下で形成される。未知の病因は、腎臓および肺の基底膜の構造を損傷および改変する。彼らの敗北で腎糸球体の基底膜を形成し、分解生成物の排泄が遅くなり、当然、腎臓や肺の自己免疫破壊の開発のための前提条件がまだ基底膜の構成要素は、自己抗原になる完全に未知である、減少しています。現在のところ、これは4型コラーゲンの腎臓a3鎖の糸球体の基底膜の内部構造成分であると考えられている。

形成された免疫複合体を免疫腎糸球体（糸球体腎炎）、および肺胞（肺胞炎）で開発プロセスに導く、毛細血管の糸球体基底膜に沿って堆積されます。この免疫炎症の発症に関与する主な細胞は、Tリンパ球、単球、内皮細胞、多形核白血球、肺胞マクロファージである。それらの間の相互作用は、分子メディエーター、サイトカイン（成長因子 - 血小板、インスリン様、b-形質転換、インターロイキン-1、腫瘍壊死因子など）によって提供される。免疫炎症の発症における主要な役割は、アラキドン酸の代謝産物、遊離酸素ラジカル、タンパク質分解酵素、接着分子によって演奏される。

グッドパスチャー症候群における肺胞炎の発症においては、肺胞マクロファージの活性化が非常に重要である。活性化状態では、それらは約40のサイトカインを放出する。グループIのサイトカイン（ケモタキシン、ロイコトリエン、インターロイキン-8）は、多形核白血球の肺への流れを増加させる。II群のサイトカイン（成長因子 - 血小板、マクロファージ）は、線維芽細胞の肺への移動を促進する。歯槽マクロファージはまた、肺組織を損傷するプロテアーゼの酸素の活性形態を生成する。

グッドパスチャー症候群の病態

グッドパスチャー症候群の主要な病態形態は、

• 腎臓および肺の微小循環床の主要病変である。肺には小静脈、細動脈、顕著な破壊および増殖を伴う毛細血管炎の画像がある。毛細血管の敗血症は主に肺胞中隔で観察され、出血性滲出液を伴う肺胞炎が肺胞内に発生する。腎障害は、毛細血管外増殖性糸球体腎炎の発症、その後の腎不全の発症につながるヒアリノシスおよび線維症の形成、
• 重篤な肺胞内出血;
• 肺胞炎の進化の結果として、肺のヘモジデロシスおよび様々な重症度の肺炎の発症。

グッドパスチャー症候群の症状

この疾患は、肺病変の臨床症状で最も頻繁に始まる。溶血が最も顕著な症状である。しかし喀血は出血症状の存在下で存在しなくてもよく、そして患者は、胸部X線でのみ浸潤変化を検出または浸潤および呼吸窮迫症候群および/または故障してもよいです。多くの場合、呼吸困難（主に身体活動を伴う）、咳、倦怠感、障害、胸痛、発熱および体重減少が発症する。肺出血は数週間および数年にわたり腎症状に先行する可能性があるが、最大40％の患者がマクロ水血症を有する。

呼吸困難の際に呼吸困難が増加することがあります。心配も弱点、障害です。

グッドパスチャー症候群の症状は、純粋な肺から聴診、亀裂および乾燥喘鳴に至るまでの長い期間にわたって変化する。一部の患者は、末梢浮腫を経験し、貧血により蒼白になる。

試験は、皮膚の蒼白、粘膜のチアノーゼ、ペストースまたは顔面の浮腫、筋力の低下、体重の減少に注意を払う。体温は通常熱性桁に増加します。

肺の打楽器では、広範囲の肺出血の打楽器音を短くすることができますが、これはまれですが、通常は打楽器音に変化はありません。

グッドパスチャー症候群の特徴的な聴診徴候は、乾いたぬれた喘鳴であり、それらの数は喀血中または喀血後に著しく増加する。

心臓血管系の研究では高血圧が左に心の相対的なくすみの境界を増やすことが検出され、こもっ心音、重度の腎不全の開発とソフト収縮期雑音は、心膜摩擦が表示されます。有意な高血圧症の背景に進行性腎臓病、心臓喘息および肺水腫の画像と急性左心室不全を発症し得ます。通常、この病気は末期に発症する。

原則として、腎障害は、肺症状の発症後一定時間後に現れる。腎臓病理学の特徴的な臨床徴候は、血尿（時には多毛症）、急速に進行する腎不全、乏尿尿症、動脈性高血圧症である。

例10から15パーセントで、グッドパスチャー症候群は、腎臓の病理学の臨床徴候で始まる - そこクリニックの糸球体腎炎（乏尿、浮腫、高血圧症は、蒼白をマークし）、その後、肺病変の症状に参加しました。多くの患者は筋痛、関節痛を有することがある。

オプションにかかわらず、グッドパスチャー症候群はほとんどの場合困難であり、疾患は着実に進行し、重度の肺および腎不全が進行する。この疾患の発症からの患者の平均余命は、数ヶ月から1〜3年の範囲である。ほとんどの場合、患者は尿毒症または肺出血により死亡する。

グッドパスチャー症候群の診断

利用可能な場合、診断は、組換えヒトNC-1のように直接酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって、間接免疫蛍光法によってグッドパスチャー症候群血清抗GVM抗体の同定を必要としますか。そのような抗核抗体（ANA）のための試験のような他の血清学的試験は、SLEタイターantistreptolisin-Oを検出するために使用される-肺-腎症候群の多くの症例の原因である可能性があり後連鎖球菌性糸球体腎炎を同定します。ANCAは、グッドパスチャー症候群の症例の25％において陽性である（末梢パターンにおいて）。糸球体腎炎（血尿、タンパク尿、尿および/または腎不全のアッセイにおけるスラッジ赤血球）の存在下で腎生検を割り当てることができます。グッドパスチャー症候群および肺-腎症候群の他のすべての原因で生検によって検出プログレッシブと急速に進行焦点分節壊死性糸球体腎炎。腎臓または肺組織の免疫蛍光染色は、糸球体または肺胞毛細血管に沿ったIgGの線状沈着を古典的に明らかにする。稀な疾患が引き起こされる-また、糖尿病性腎臓および線維性糸球体腎炎で起こる肺、腎臓症候群、これらの疾患におけるGBM固定抗体が非特異的です。

肺機能検査および気管支肺胞洗浄は、グッドパスチャー症候群の診断はないが、糸球体腎炎及び肺浸潤とが、喀血ない患者におけるびまん性肺胞出血の存在を確認するために使用することができます。繰り返し洗浄出血後に残る洗浄液は、特にヘマトクリットの同時減少で、びまん性出血性症候群を確認することができます。

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グッドパスチャー症候群の検査室診断

1. 一般的な血液検査。特徴的な鉄欠乏低色素性貧血、低色彩症、異種細胞症、赤血球のポリキロサイトーシス。白血球増加症もあり、左に白血球製剤がシフトし、ESRが有意に増加する。
2. 尿の一般的な分析。尿中では、タンパク質が検出され（タンパク尿の程度は有意であり得る）、シリンダー（顆粒状、硝子状、赤血球）、赤血球（マクロな血尿であり得る）が検出される。慢性腎不全の進行が減少するにつれて、試料Zimnitskyにおける尿の相対密度は、等門性尿症を発症させる。
3. 生化学的血液検査。血液中の尿素、クレアチニン、ハプトグロビン、セロムコイド、a2およびガンマグロブリンレベルの増加、鉄含有量の減少がある。
4. 免疫学的研究 Tリンパ球サプレッサーの数が減少することがあり、循環する免疫複合体が明らかにされる。糸球体および肺胞の毛細血管の基底膜に対する抗体は、間接的免疫蛍光法またはラジオイムノアッセイによって検出される。
5. 喀痰分析。喀痰には赤血球がたくさんあり、ヘモジデリン、シデロファージがあります。

グッドパスチャー症候群の器械的診断

1. 肺のX線検査。特徴的なX線写真徴候は、肺の下部および中部に広がる基底領域の肺浸潤物ならびに進行性の対称の両側雲状浸潤物である。
2. 外部呼吸の機能の検査。Spirographyは、呼吸不全の制限的なタイプ（GELの減少）を明らかにする。疾患が進行するにつれて、閉塞型の呼吸不全（FEV1の減少、Tiffnoインデックス）が追加される。
3. ECG。顕著な貧血および低酸素発生の心筋ジストロフィーの徴候がある（多くのリード線ではT波およびST間隔の振幅が減少し、より頻繁に左胸部で減少する）。重度の動脈性高血圧では、左心室の心筋肥大の徴候がある。
4. 血液のガス組成の調査。動脈低酸素血症が明らかになりました。
5. 肺および腎臓生検標本の調査。非侵襲的方法で疾患を正確に診断することが不可能な場合、肺組織（生検）および腎臓の生検を行って診断の最終確認を行う。生検標本の組織学的および免疫学的検査が行われる。グッドパスチャー症候群の典型的な症状は次のとおりです。
   • 糸球体腎炎（ほとんどの場合毛細血管外腔）、出血性肺胞炎、ヘモジデロシスおよび間質性線維症の形態学的徴候の存在;
   • 肺胞巣および腎糸球体の基底膜上のIgGおよびC3相補成分の直線析出の免疫蛍光法による検出。

グッドパスチャー症候群の診断基準

グッドパスチャー症候群の診断を行う際には、以下の基準を用いることが望ましい。

1. 肺病変と腎臓病変の組み合わせ、すなわち、喀血（しばしば肺出血）、呼吸困難および糸球体腎炎の症状が含まれる。
2. 呼吸器および腎不全の発症を伴ったこの病気の進行し続けるコース。
3. 鉄欠乏性貧血の発症
4. 肺パターンのネットワーク変形のバックグラウンドに対する肺のX線検査における複数の両側雲様浸潤の同定。
5. 腎糸球体および肺胞の基底膜に対する循環抗体の高力価の血液中の検出。
6. 糸球体毛細血管および肺胞の基底膜上のIgGおよびC3補体成分の線状沈着物の検出。
7. 他の全身性（肺および腎臓を除く）症状の欠如。

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グッドパスチャー症候群の鑑別診断

グッドパスチャー症候群は、喀血または肺出血によって発症する多くの疾患と区別しなければならない。気管支及び肺のがん、結核、肺膿瘍、気管支拡張症、心臓病や血管（小さな円で停滞や高血圧につながる）、全身性血管炎、出血性素因を除外する必要があります。

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グッドパスチャー症候群検査プログラム

1. 一般的な血液検査、尿検査。
2. 生化学的血液検査：総タンパク質およびタンパク質画分、クレアチニンおよび尿素、トランスアミナーゼ、セロムコイド、ハプトグロビン、フィブリン、鉄の含有量の測定。
3. 喀痰分析：細胞学的検査、siderophagesの定義。
4. 免疫学的研究：Tリンパ球、免疫グロブリンのB及びTリンパ球亜集団の決意、循環免疫複合体は、抗体は、基底膜および歯槽芽糸球体します。
5. 肺のX線検査。
6. ECG。
7. スピログラフ。
8. 肺および腎臓生検標本の調査。

グッドパスチャー症候群の治療

治療グッドパスチャー症候群で少なくとも20分間日メチルプレドニゾロン通常1 G（毎日またはグルココルチコイドの静脈内投与と組み合わせてaHTH-GBM抗体を除去するために2~3週間（plazmozameschenie 4 L）保持隔日の血漿三回を含みますプレドニゾン1毎日mg / kg体重）およびシクロホスファミド（2 MG /新規抗体の形成を防止するために、6-12ヶ月）1時間日kgです。肺および腎機能の改善がなくなると、治療を減らすことができます。長期死亡率は、疾患発症時の腎機能障害の程度に関連する。初めに、透析が必要な患者だけでなく、生検に三日月とネフロンの50％以上を持っていた人たち、2年未満の生存率を持っており、多くの場合、腎臓移植を放置すれば、透析を必要とします。それが早期に疾患の検出につながるので、血液検査は予後良好な徴候であり得る。ANCA陽性の少数の患者は、グッドパスチャー症候群の治療に対してより良好に応答する。再発は症例のほんの一部で起こり、喫煙および気道感染の継続に関連している。腎移植を受けた腎不全の末期段階の患者では、この病気は移植において再発する可能性がある。

グッドパスチャー症候群とは何ですか？

グッドパスチャー症候群の迅速な診断と治療が行われなければ、グッドパスチャー症候群はしばしば急速に進行し、致死的でありうる。予後は、呼吸器または腎不全の発症前に治療が始まるときに好ましい。

肺出血および呼吸不全時に即座に生存することは、気道開存性を確保することに関連する。境界線レベルの動脈血ガスおよび呼吸不全の脅威を有する患者には、気管内の音および人工換気が推奨される。