小児のウィルブランド病

フォン・ヴィレブランド病は、通常常染色体優性遺伝形式で遺伝する出血性疾患であり、出血量の増加と出血期間の延長、血中フォン・ヴィレブランド因子の低値または質的欠陥、第VIII因子の凝固活性の低下、血小板接着能およびリストセチン凝集能の低下を特徴とします。フォン・ヴィレブランド病遺伝子は、12番染色体短腕（12pl2-ter）に局在しています。

この疾患は、エリック・フォン・ヴィレブランド（1926年）によって、オーランド諸島に住む少女において初めて報告されました。この少女は、血腫様出血に加え、血中第VIII因子レベルの低下、出血時間の急激な増加、そして優性遺伝を呈していました。このことから、報告された疾患は、凝固障害（第VIII因子レベルの低下）と血管・血小板疾患（出血時間の延長）に関連していることが判明しました。フォン・ヴィレブランド因子は、血管内皮細胞と巨核球によって産生される糖タンパク質です。遊離型として血中に存在する場合、血管壁のミクロフィブリルへの血小板の接着に関与し、内皮層が損傷した際に血小板受容体と内皮下層を繋ぐ「橋渡し」として機能します。さらに、フォン・ヴィレブランド因子は、第VIII因子の血漿成分（VIII：VWF）の運搬体でもあります。フォン・ヴィレブランド因子の大部分は血管内皮で合成され、トロンビン、カルシウムイオン、および1-デアミノ-8D-アルギニンバソプレシンの影響を受けて血流に放出されます。

現在では、フォン・ヴィレブランド病は単一の病気ではなく、フォン・ヴィレブランド因子の合成障害または質的異常によって引き起こされる一連の関連する出血性素因であることが確立されています。

フォン・ヴィレブランド病の症状

この疾患は、血管血小板出血（血小板症および血小板減少症に典型的）および血腫出血（止血の凝固リンクの欠陥に典型的）の 2 種類の出血を特徴とします。

重症の場合（血中フォン・ヴィレブランド因子濃度が5%未満）、臨床像は血友病と実質的に区別がつきません。臍帯断端からの出血遅延、静脈穿刺部位、頭蓋内血腫、外傷部位の血腫、頭蓋内出血などがみられます。フォン・ヴィレブランド因子濃度が上昇すると、血管・血小板型の出血増加、すなわち自然発生的な斑状出血や点状出血が顕著になります。

フォン・ヴィレブランド病の症状

遺伝性フォン・ヴィレブランド病

遺伝性フォン・ヴィレブランド病の原因は、フォン・ヴィレブランド因子の合成をコードする遺伝子の多型です。遺伝性フォン・ヴィレブランド病は最も一般的な出血性疾患です。人口におけるフォン・ヴィレブランド因子遺伝子の保有率は100人に1人に達しますが、そのうち臨床症状を呈するのはわずか10～30%です。この病態は常染色体優性または劣性遺伝で、男女ともに発症します。

フォン・ヴィレブランド病の原因は何ですか?

フォン・ヴィレブランド病の診断

フォン・ヴィレブランド病の診断には、既往歴の徹底的な調査、特に両親の出血傾向の増加例の特定が不可欠です。また、デューク症候群における出血期間の急激な増加、リストセチンによる血小板凝集能の低下（ADP、アドレナリン、コラーゲンによる血小板凝集能は正常）、血漿中の第VIII因子およびフォン・ヴィレブランド因子レベルの低下も注目すべき所見です。診断を確定するには、多くの場合、繰り返し検査が必要となります。最も有用な方法は、ポリメラーゼ連鎖反応を用いたDNA診断です（この方法の診断価値はほぼ100%です）。

フォン・ヴィレブランド病の診断

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フォン・ヴィレブランド病の治療

ほとんどの場合、抗血友病血漿を15 ml/kgの用量で輸血するか、血友病Aと同じ用量の血液凝固第VIII因子の他の製剤を輸血すると効果的です。

フォン・ヴィレブランド病の治療

軽度の出血の場合、アミノカプロン酸、エタムシル酸塩、静脈内または経口のアルギニンバソプレシン製剤が処方されることがあります。