ウィルブランド病の原因は？

現在では、フォン・ヴィレブランド病は単一の病気ではなく、フォン・ヴィレブランド因子の合成障害または質的異常によって引き起こされる一連の関連する出血性素因であることが確立されています。

遺伝性フォン・ヴィレブランド病

遺伝性フォン・ヴィレブランド病の原因は、フォン・ヴィレブランド因子の合成をコードする遺伝子の多型です。遺伝性フォン・ヴィレブランド病は最も一般的な出血性疾患です。人口におけるフォン・ヴィレブランド因子遺伝子の保有率は100人に1人に達しますが、そのうち臨床症状を呈するのはわずか10～30%です。この病態は常染色体優性または劣性遺伝で、男女ともに発症します。

フォン・ヴィレブランド因子は、内皮細胞および巨核球に発現しています。血小板のα顆粒、内皮細胞、血漿、および内皮下マトリックスに含まれています。フォン・ヴィレブランド因子は、分子量が徐々に増加するポリマーで構成されています。軽、中、重、超重のマルチマーは、二量体で約540kDa、最大のマルチマーでは数千キロダルトンの分子量によって区別されます。フォン・ヴィレブランド因子の分子量が大きいほど、血栓形成能が高くなります。

止血において、フォン ヴィレブランド因子は 2 つの役割を果たします。1 つは血小板の内皮下構造への接着、もう 1 つは血栓形成時の血小板相互の接着を媒介し、もう 1 つは血漿中の第 VIII 因子の「キャリア」として機能して、その循環時間を大幅に延長することです。

後天性フォン・ヴィレブランド病

後天性フォン・ヴィレブランド病は、先天性フォン・ヴィレブランド病に特徴的な疾患と臨床的に類似した出血性疾患です。これまでに約300例の後天性フォン・ヴィレブランド病が報告されています。小児においては、心臓、血管、結合組織、全身疾患、および腫瘍性疾患を背景に発症します。

フォン・ヴィレブランド因子欠乏症の形成の病因メカニズム：

• 第VIII因子/フォン・ヴィレブランド因子に対する特異的抗体;
• 免疫複合体を形成し、フォン・ヴィレブランド因子の除去を活性化する非特異的抗体。
• 悪性腫瘍細胞によるフォン・ヴィレブランド因子の吸収;
• フォン・ヴィレブランド因子のタンパク質分解の増加;
• 活発な血流条件下での高剪断応力による重いフォン・ヴィレブランド因子分子の損失。
• フォン・ヴィレブランド因子の合成または放出の減少。

フォン・ヴィレブランド病の分類と病因

フォン・ヴィレブランド病には3つの種類があります。

1. タイプ 1 - 血液中のフォン ヴィレブランド因子の含有量がさまざまな重症度で減少することを特徴とします。
2. タイプ2 - フォン・ヴィレブランド因子の質的変化を特徴とする。2A、2B、2M、2Nの4つのサブタイプがある。
3. タイプ 3 - 血液中にフォン ヴィレブランド因子がほぼ完全に存在しない。

偽フォン・ヴィレブランド病（血小板型）は、フォン・ヴィレブランド因子と糖タンパク質Ib-IX-Vの結合が増加することで発症し、糖タンパク質Ib-IX-Vの構造変化を伴います。その結果、まずフォン・ヴィレブランド因子の高分子複合体が血漿から急速に排出され、抗原と比較してその活性が不均衡に低下します。この疾患では中等度の血小板減少症が生じる可能性があります。偽フォン・ヴィレブランド病は、フォン・ヴィレブランド病2B型と表現型が類似していますが、病変の局在が異なります。鑑別診断には、低濃度リストマイシンを用いたRIPA（抗真菌薬）の投与が必要です。健康なドナーの血漿と患者の血小板を用いたこの試験では、偽性フォン・ヴィレブランド病の患者に凝集が観察され、健康なドナーの血小板と患者の血漿を用いた研究では、フォン・ヴィレブランド病（2B 型）の患者に凝集が観察されます。