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便に隠れた血
通常、患者の適切な準備があれば、便潜血は検出されません。消化管出血は、臨床医が頻繁に遭遇する問題です。出血の程度は大きく異なり、最も困難なのは軽度の慢性出血の診断です。ほとんどの場合、慢性出血は消化管の癌性疾患によって引き起こされます。大腸腫瘍は、病気の早期(無症状)段階で出血が始まり、その結果、血液が腸管に流入します。
消化管出血を診断するには、さまざまなスクリーニング検査を使用して、一見健康な人における病気の無症状の進行を特定し、良好な治療結果を得ることができます。
通常、1日に1mlの血液(または便1gあたり1mgのヘモグロビン)が便とともに排泄されます。血液は腸内を移動すると便に分散し、消化酵素と細菌酵素によって分解されます。
便中の潜血を検出するために、多くのクリニックではベンジジンまたはグアヤック試験を使用しています。潜血とは、便の色を変えず、肉眼でも顕微鏡でも検出されない血液のことです。潜血を検出するための反応は、血液色素であるヘモグロビンの酸化反応を促進する性質に基づいています。酸化されやすい物質(ベンジジン、グアヤック)は、酸化されると色が変わります。色の出現速度とその強度に基づいて、弱陽性(+)、陽性(++および+++)、強陽性(++++)の反応が区別されます。
便潜血検査を処方する場合、患者の特別な準備が必要です(偽陽性の結果を避けるため)。検査の3日前から、肉料理、カタラーゼとペルオキシダーゼを多く含む果物と野菜(キュウリ、ワサビ、カリフラワー)を患者の食事から除外し、アスコルビン酸、鉄剤、アセチルサリチル酸、その他の非ステロイド性抗炎症薬を中止します。潜血を検出するには、3回連続して排便し、そのたびに便の2つの異なる場所からサンプルを採取して検査することをお勧めします。分析結果を評価する際には、1つの陽性結果でも診断上重要であると見なす必要があります(患者の準備に関する規則に従わなかった場合でも同様です)。
便潜血反応の感度は様々です。ベンジジン反応は1日15mlを超える出血量しか検出できず、偽陽性が多く出るため、現在ではほとんど使用されていません。臨床診療でペルオキシダーゼ活性を検出する最も一般的な検査はグアヤク試験です。通常、この試験を行う際には、便をろ紙に塗布し、これにグアヤク試薬、酢酸、過酸化水素を加えます。この処方では、ペルオキシダーゼ活性の検出感度が非常に高いのですが、標準化が不十分で、偽陽性の結果が出ることがよくあります。この点、グアヤク試薬をプラスチックストリップに事前に塗布する検査が開発され、これにより研究の実施が標準化され、軽微な出血でも診断できるようになりました。
グアイアック反応の陽性率は、便中の血液量に依存します。便中のヘモグロビン濃度が1gあたり2mg未満の場合は通常陰性で、濃度が上昇すると陽性となります。ヘモグロビン濃度が1gあたり2mgの場合のグアイアック反応の感度は20%、25mgを超える場合は90%です。大腸がんの約50%の症例では、腫瘍からグアイアック反応で検出できる量の血液が「放出」されており、大腸がんにおける感度は20~30%に達します。グアイアック反応は大腸ポリープの診断にも役立ちますが、ポリープからの出血量は非常に少ないため、この病態の診断には十分な感度がありません(陽性となる症例は約13%です)。遠位結腸(下行結腸、S状結腸、直腸)のポリープは 54% の症例で陽性結果を示し、近位結腸のポリープは 17% の症例で陽性結果を示します。
定量検査「ヘモクアント」(便中のポルフィリンの蛍光検出に基づく)はグアヤク反応の2倍の感度を有しますが、検査前4日間に肉類を摂取したり、アセチルサリチル酸を服用したりすると影響を受ける可能性があります。通常、便中のポルフィリン含有量は2mg/g未満、2~4mg/gは境界域、4mg/gを超えると病状が悪化します。
従来のスクリーニング検査のこうした欠点を踏まえ、近年、大腸がんの早期発見を目的とした、消化管出血の診断における全く新しい方法が開発されました。これは、ヒトヘモグロビンに対する特異抗体を用いる免疫化学検査(例えば、ヘモセレクトキット)です。便中のヒトヘモグロビンのみを検出するため、使用に際して食事制限や薬物制限は必要ありません。この検査は非常に感度が高く、便1gあたり0.05mgのヘモグロビンでも検出可能です(通常、便1gあたり0.2mgを超えると陽性と判断されます)。上部消化管からの出血は検出されないため、大腸の腫瘍病変の診断に特化して使用できます。ある研究では、免疫化学検査は大腸がんの97%、1cmを超える腺腫性ポリープの60%で陽性反応を示しました。 3% の症例では、結腸に腫瘍がなくても検査が陽性になることがあります。
海外の医療機関における免疫化学検査の実施経験から、便潜血検査は大腸がんを早期発見し、死亡率を25~33%低減することが示されています。さらに、この検査は大腸がん検診における内視鏡検査(大腸内視鏡検査)の代替検査として有用です。定期的な便潜血検査の実施は、大腸がんの最終段階での発見率を50%低減します。