パラセタモール・アレルギー

パラセタモールアレルギーはまれですが重篤な症状で、蕁麻疹、血管性浮腫、鼻結膜炎、咳、腹痛、アナフィラキシーなどの即時型過敏症を引き起こすことがあります。患者は、蕁麻疹、顔面および手の腫脹、紅斑（症例の94％で皮膚症状が現れる）、呼吸困難（喉頭浮腫を含む）、鼻結膜炎、咳、腹痛、アナフィラキシーなど、さまざまな症状の組み合わせを呈する場合があります。パラセタモールは、シクロオキシゲナーゼ-1阻害の薬理作用と、よりまれなパラセタモール自体に対する選択的アレルギーの両方により、アレルギー反応を引き起こす可能性があります。場合によっては、反応は有効成分（パラセタモール）ではなく、マンニトールなどの処方に含まれる賦形剤に起因する可能性があります。

臨床症状としては以下のようなものが挙げられます。

• 特に顔と手に蕁麻疹と血管性浮腫が現れる。
• 紅斑およびその他の皮膚症状。
• 喉頭の腫れを含む呼吸困難。
• 鼻結膜炎、咳、腹痛。
• より重篤な場合にはアナフィラキシーが起こります。

パラセタモールアレルギーの診断には、専門医の診察と監督下での経口負荷試験が必要です。いくつかの研究では、特異的IgEがパラセタモール過敏症のメカニズムの1つである可能性が示唆されています。重要なのは、皮膚テストが陰性であってもパラセタモール過敏症が除外されるわけではないことであり、ロイコトリエンを介した過敏症の可能性が示唆されます。しかしながら、パラセタモールアレルギー患者の4分の3はNSAIDsに耐容性を示すことから、別のメカニズムが関与している可能性が示唆されます。

パラセタモールアレルギーの治療には、パラセタモールおよびそれを含有するあらゆる製剤の服用を完全に避けることが必要です。患者には、配合剤に含まれるパラセタモールと、利用可能な代替鎮痛剤について理解してもらう必要があります。パラセタモール過敏症が確認された場合は、パラセタモールを含むあらゆる製剤の使用を避けるよう患者に指導し、利用可能な代替薬について説明することが重要です。

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原因 パラセタモール・アレルギー

パラセタモールアレルギーは稀ですが、様々なタイプの過敏症を引き起こす複数のメカニズムに関連している可能性があります。パラセタモールアレルギーの主な原因とメカニズムは以下のとおりです。

1. 免疫学的メカニズム：

• 特異的 IgE 介在反応: 場合によっては、パラセタモールに対するアレルギー反応は、パラセタモールを認識して結合する特異的 IgE 抗体の生成と関連し、肥満細胞および好塩基球からの炎症メディエーターの放出を引き起こすことがあります。
• 細胞性反応: これらの反応には、パラセタモールまたはその代謝物に反応する T リンパ球の動員が関与し、遅発性皮膚反応またはその他の形態の過敏症を引き起こす可能性があります。

2. 非免疫学的メカニズム：

• 薬理学的不耐性: 場合によっては、パラセタモールに対する反応は免疫系に関連せず、物質自体の薬理学的効果、またはシクロオキシゲナーゼ阻害などの代謝経路に対する効果によるものである可能性があります。
• 添加物: アレルギー反応はパラセタモール自体によって引き起こされるのではなく、マンニトールなどの剤形に含まれる添加物によって引き起こされる可能性があります。

3. 特異性：

• 代謝特異性: まれな過敏症反応は、個人の独特な代謝パターンが原因である可能性があり、アレルギー反応を引き起こす免疫原性代謝物の形成につながります。

4. 交差反応：

• 場合によっては、アスピリン感受性喘息または NSAID 誘導性呼吸器疾患 (NERD) の患者では、パラセタモールアレルギーが他の薬剤、特に非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) との交差反応と関連していることがあります。

パラセタモールアレルギーの診断を確定するには、徹底的な病歴聴取、場合によっては皮膚テスト、アレルギー専門医の監督下での経口負荷試験、そして稀に、特異的 IgE 抗体の存在を確認するための特定の臨床検査が必要になります。

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病因

パラセタモールアレルギーの発症機序は完全には解明されておらず、さまざまなメカニズムが関与している可能性がある。1つの仮説は、パラセタモール過敏症はシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）阻害の薬理学的効果によるものであるか、またはより一般的ではないが、パラセタモール自体に対する選択的アレルギーによるものであるというものである（Thompson、Bundell、＆Lucas、2019）。Rutkowskiら（2012）による研究では、患者の18.8％に特異的IgEがみられたことから、特異的IgEがパラセタモール過敏症の根底にあるメカニズムである可能性が裏付けられた。症例の81.2％では、皮膚テストが陰性であってもパラセタモール過敏症が除外されず、病態にロイコトリエンが関与している可能性があることが示唆された（Rutkowski、Nasser、＆Ewan、2012）。

また、パラセタモール過敏症は、薬物アレルギー反応に関係する間接的なメカニズムの 1 つである可能性がある、肥満細胞および好塩基球からの直接的なヒスタミン放出などの非免疫学的メカニズムに関連している可能性も示唆されています (Bachmeyer ら、2002)。

また、多剤アレルギーのある患者の中には、血中にヒスタミン放出を誘発する循環因子を持っている人がいるという仮説も立てられており、これがパラセタモールなどの薬物に対する過敏症の根底にある非特異的なメカニズムを表している可能性があります ( Asero et al.、2003 )。

全体的に、パラセタモールに対する過敏症は、特異的 IgE と、ロイコトリエンや直接的なヒスタミン放出などの代替メカニズムの両方を介して媒介される可能性があり、このタイプのアレルギー反応の複雑性と多因子性が強調されています。

症状 パラセタモール・アレルギー

最も多く報告されている症状は、蕁麻疹、血管性浮腫（顔面、手）、紅斑（患者の94%に皮膚症状が現れる）、呼吸困難（喉頭浮腫を含む）、鼻結膜炎、咳、腹痛、アナフィラキシーです（Rutkowski、Nasser、Ewan、2012年）。パラセタモール誘発性アナフィラキシーショックも報告されており、皮膚テストは陰性であったものの、経口投与により血中ヒスタミン濃度の上昇を伴う全身性蕁麻疹が発現した症例も報告されています（Diem & Grilliat、2004年）。

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小児におけるパラセタモールアレルギー

小児におけるパラセタモールアレルギーは、皮膚反応から呼吸器症状までさまざまな形で現れる可能性があり、これらの反応の重症度は大きく異なります。パラセタモールアレルギーの発生率は比較的まれですが、発生した場合は、蕁麻疹、血管性浮腫、呼吸困難などの症状が見られ、まれにアナフィラキシーなどのより重篤な過敏症反応が起こることもあります。パラセタモールに対するアレルギー性および非アレルギー性の過敏症の症例が研究で報告されており、多くの場合、一部の患者では非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）との交差反応が見られます。パラセタモール過敏症が疑われる小児25名を対象とした研究では、病歴に基づいて過敏症と診断されたのは1名のみであり、このような反応はまれではあるものの、潜在的に重篤であることを示しています。このことから、小児におけるパラセタモール過敏症の疑いがある場合には、慎重な検討と診断が重要であり、確認された場合は代替の疼痛管理戦略が必要であることがわかります (Davis & Mikita、2006 年)、(Kidon ら、2007 年)。

さらに、パラセタモールの使用について、その用量、投与経路、そして潜在的な毒性を含め、親や保護者が十分に理解することが重要です。パレスチナで行われた横断研究では、パラセタモールの用量、投与経路、そして小児における潜在的な毒性に関する親の知識が著しく不足していることが明らかになりました。この研究は、小児におけるパラセタモールの安全な使用に関する親の理解と認識を向上させるための教育的取り組みの必要性を浮き彫りにしました（Daifallah et al., 2021）。

結論として、パラセタモールは広く使用されており、一般的に小児にとって安全であると考えられていますが、まれにアレルギー反応や過敏症を引き起こす可能性があります。医療従事者は、保護者に対し、パラセタモールの適切な使用方法と副作用の認識と管理について指導と教育を行う必要があります。

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合併症とその結果

パラセタモールアレルギーは、軽度から生命を脅かす可能性のある症状まで、様々な合併症や症状を引き起こす可能性があります。患者が直面する可能性のある主な合併症と症状は以下のとおりです。

即時型過敏症反応：

• アナフィラキシー：これは最も重篤で生命を脅かす可能性のある合併症であり、急激な血圧低下、喉頭の腫れ、呼吸困難、頻脈を特徴とし、直ちに医師の診察が必要になる場合があります。
• 血管性浮腫: 特に顔、唇、目の周りの皮膚の下の脂肪組織の腫れ。呼吸困難を引き起こすと危険です。

皮膚反応:

• じんましん（蕁麻疹）：これは、体のさまざまな部分に現れたり消えたりする、かゆみを伴う皮膚の発疹です。
• 固定薬剤性紅斑: 薬剤を再投与すると皮膚に 1 つ以上の赤い斑点が現れ、同じ場所に戻ります。

呼吸器合併症：

• 気管支けいれん: 気道が狭くなり、呼吸困難、喘鳴、咳などを引き起こします。特に喘息や慢性呼吸器疾患の患者に多く見られます。

その他の合併症:

• スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症: 皮膚と粘膜に起こるまれではあるものの重篤な反応により、皮膚の著しい剥離、感染症、さらには死に至ることもあります。
• 血液疾患:血小板減少症(血小板数の減少)、貧血、その他の血液疾患が含まれます。
• 肝毒性: パラセタモールの過剰摂取に関連する場合が多いですが、アレルギー反応も肝障害の一因となることがあります。

生活の質への影響:

• 薬剤の選択肢の制限: パラセタモールを避ける必要があるため、特に NSAID アレルギーのある患者の場合、痛みや発熱に対する治療の選択肢が制限される可能性があります。
• 心理的ストレス: アレルギー反応が起こるかもしれないという不安や恐怖は、患者の心理的健康に悪影響を及ぼす可能性があります。

これらの合併症や結果を管理するには、速やかに医師の診察を受け、アレルゲンを避けるという医師の勧告に厳密に従い、アレルギー反応が起きた場合の明確な行動計画を立てることが不可欠です。

診断 パラセタモール・アレルギー

パラセタモールアレルギーの診断には複数の段階があり、反応の稀少性と臨床症状の曖昧さから複雑になる場合があります。科学的研究に基づく重要な点は以下のとおりです。

1. 臨床的特徴: パラセタモールアレルギーが疑われる患者は、蕁麻疹、血管性浮腫（顔面、手）、紅斑（症例の 94% で皮膚症状が現れる）、呼吸困難（喉頭浮腫を含む）、鼻結膜炎、咳、腹痛、アナフィラキシーなど、さまざまな症状を呈することがあります (Rutkowski ら、2012 年)。
2. メカニズムと診断：パラセタモールアレルギーのメカニズムは十分に解明されていません。ある研究では、パラセタモールアレルギーが疑われる患者32名の臨床的特徴を特定し、そのメカニズムを解析し、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の忍容性を検討しました。多くの症例で、皮膚テストと経口誘発試験が陽性となり、過敏症が確認されました（Rutkowski et al., 2012）。
3. 特異的IgE：パラセタモール過敏症に関する過去の報告では、皮膚テスト陽性かつ特異的IgEが検出された散発的な症例が報告されていました。本研究では、患者の18.8%に特異的IgEが検出されたことから、特異的IgEがパラセタモール過敏症の根底にあるメカニズムである可能性が確認されました（Rutkowski et al., 2012）。
4. 診断検査：研究では、皮膚テストが陰性であってもパラセタモール過敏症を除外することはできないことが示されており、ロイコトリエンが原因となっている可能性が示唆されています。しかし、ほとんどの患者はNSAIDsに耐容性を示したため、別の機序が考えられます。パラセタモールアレルギーが疑われる患者では、皮膚テストに加え、病歴聴取と経口誘発試験を実施する必要があります（Rutkowski et al., 2012）。

これらのデータは、診断を確認するために、慎重な病歴聴取、皮膚テスト、経口誘発テストなど、パラセタモール過敏症の診断に対する包括的なアプローチが必要であることを浮き彫りにしています。

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処理 パラセタモール・アレルギー

パラセタモールアレルギーの治療は、他の薬物アレルギーと同様に、アレルゲンの摂取を避け、症状を緩和し、重篤な反応を予防することを目的とします。主な治療方法と段階は以下のとおりです。

1. アレルゲンの回避

• 最も重要なステップは、パラセタモールおよびパラセタモールを含む薬剤の服用を完全に避けることです。患者は服用するすべての薬剤の成分を注意深く確認する必要があります。
• 教育 – 患者は、パラセタモールに対するアレルギーをすべての医療専門家（医師、薬剤師）に通知する必要があることを知らされる必要があります。

2. 症状の緩和

• 抗ヒスタミン薬（例：ロラタジン、セチリジン）は、かゆみやじんましんなどの軽度のアレルギー反応を緩和するために使用されることがあります。成人の用量は通常、1日1回10mgです。
• より重篤な反応には、コルチコステロイド（例：プレドニゾロン）が使用される場合があります。投与量は反応の重症度に応じて医師が決定します。
• アドレナリン（エピネフリン）はアナフィラキシーの緊急治療に使用されます。アナフィラキシーの既往歴のある患者には、アドレナリン自己注射器（エピペンなど）を投与し、常に携帯しておく必要があります。

3. 代替的な疼痛療法

• パラセタモールにアレルギーのある患者には、禁忌がない限り、イブプロフェンやナプロキセンなどの代替鎮痛剤が推奨される場合があります。ただし、NSAIDsにアレルギーのある患者には、これらの薬剤は慎重に使用する必要があります。
• NSAID に対するアレルギー反応のリスクがある人には、激しい痛みがある場合にオピオイド鎮痛剤など、他の種類の鎮痛剤が推奨される場合がありますが、それは厳格な医師の監督下でのみ行われます。

4. アレルギー行動計画

• アレルゲンのリスト、アレルゲンへの曝露を避ける方法、必要な薬剤とその投与量、アナフィラキシーの応急処置の指示など、個人に合わせたアレルギー行動計画を作成します。

覚えておくことが重要です

治療と薬剤の選択は、資格のあるアレルギー専門医またはその他の医療専門家の監督下で行われるべきです。エピネフリン自己注射器は指示通りに使用し、患者は使用方法の訓練を受けるべきです。

アナフィラキシーの兆候が現れた場合は、直ちに救急医療を受けてください。

防止

パラセタモールアレルギーの予防には、アレルギー反応のリスクを最小限に抑えるためのいくつかの重要な戦略が必要です。主な予防策は以下のとおりです。

意識：

• 薬の成分を読む: 特にパラセタモールに対するアレルギーや素因がある場合は、パラセタモールを含む薬を避けるために、すべての薬の成分を注意深く読むことが重要です。
• 医療従事者への通知: 医師、歯科医、または病院を受診する際には、パラセタモールを含む薬剤に対する既知のアレルギーをすべて開示する必要があります。

パラセタモールは注意して使用してください。

• 頻繁な使用は避けてください: パラセタモールを定期的または頻繁に使用すると、アレルギーを発症するリスクが高まる可能性があるため、特に医師の処方箋がない場合は、その使用を制限する必要があります。
• 痛みを和らげる代替方法: 運動、理学療法、温熱療法や冷却療法などの痛みを和らげる代替方法を検討すると、パラセタモールへの依存を減らすのに役立つ場合があります。

医師の監督：

• アレルギー専門医に相談する: パラセタモールや他の薬剤に対するアレルギーが疑われる場合は、アレルギー専門医に相談すると、考えられるアレルゲンを特定し、予防計画を立てるのに役立ちます。
• 妊娠中および授乳中の予防: パラセタモールなどの薬剤の不必要な使用は、赤ちゃんのアレルギー疾患発症リスクに影響を与える可能性があるため、妊娠中および授乳中は特に避けることが重要です。

トレーニングと計画:

• アレルギー行動計画の作成: パラセタモールにアレルギーがあることが分かっている人は、アナフィラキシーを治療するためのアドレナリン自動注射器を用意するなど、アレルゲンに誤ってさらされた場合に備えて明確な行動計画を立てることが重要です。
• 教育と他者への認識: パラセタモールアレルギーを持つ人の親族や愛する人たちは、必要に応じて援助を提供できるよう、その症状について教育を受ける必要があります。

パラセタモールアレルギーの予防には、患者と医療専門家の両方による包括的なアプローチと認識が必要です。