肥厚性胃炎：慢性、顆粒状、びらん性、肛門側胃炎

肥厚性胃炎をあらゆる種類の胃粘膜の炎症と区別できる重要な特徴は、粘膜上皮細胞の病的な増殖により、過度の肥厚が生じることです。

この場合、粘膜の肥厚は、より顕著だがわずかに可動性のひだの形成、および単一または複数の嚢胞、ポリープ状リンパ節、および腺腫などの上皮腺腫瘍の形成を伴います。

胃の内視鏡検査や超音波検査を行わなければ、専門医がこの病状の粘膜の形態学的変化を特定できないことは明らかです。

[ 1 ], [ 2 ]

疫学

臨床実践が示すように、肥厚性胃炎は他の種類の胃疾患に比べて診断される頻度がはるかに低いです。

アメリカ消化器内視鏡学会の専門家によると、巨大肥大性胃炎の患者には中年男性が多いという。

慢性アルコール依存症患者の 45% に表在性肥大性胃炎が検出されます。

いくつかの研究によれば、H. pylori による胃炎の症例の 44% に粘膜肥大が見られ、患者の 32% に胃の幽門部に腸上皮化生が見られます。

このタイプの胃炎における胃ポリープは患者の60%に発生し、主に40歳以上の女性に発生します。患者の最大40%は複数のポリープを有します。症例の6%は、上部消化管の内視鏡手術中に発見されます。過形成性ポリープと腺腫は、H. pyloriの存在下でより多く発生し、胃底腺のポリープ症は、通常、プロトンポンプ阻害薬群の使用後に発生します。

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

原因 肥厚性胃炎

慢性肥大性胃炎は、感染性、寄生性、非感染性のさまざまな原因と関連しています。

粘膜の肥大と炎症は、ヘリコバクター・ピロリ、インフルエンザ菌、梅毒トレポネーマといった細菌、あるいは持続感染するサイトメガロウイルスによる粘膜損傷と関連しています。頻度は低いものの、真菌感染症（カンジダ・アルビカンス、カンジダ・ルシタニアエ、ヒストプラズマ・カプスラツム、クリプトコッカス・ネオフォルマンス）も考えられます。また、病態の原因は、ジアルジア・ランブリア、回虫、アニサキス科、フィラリア科、クリプトスポリジウムといった細菌の長期的な侵入に隠れている可能性があり、時間の経過とともに胃と小腸の好酸球性炎症として現れます。

多くの場合、胃粘膜に多発性肉芽腫を伴う肥厚性胃炎の発症は、狼瘡、強皮症、肉芽腫性腸炎などの全身性自己免疫疾患における体液性免疫反応によって引き起こされます。

特定の変異に関連する胃腸粘膜の変化に対する遺伝的素因の存在を念頭に置く必要があります。ゾリンジャー・エリソン症候群に加えて、悪性腫瘍を模倣した多発性ポリープを背景とした胃粘膜のひだの肥大、家族性大腸腺腫性ポリポーシス症候群がこれに該当します。症例の70%において、この病態の真の原因は、腫瘍抑制因子として働く膜タンパク質APC/C（大腸腺腫性ポリポーシス）遺伝子の変異です。胃ポリポーシスも参照してください。

胃粘膜は、食物アレルギー、セリアック病、グルコース・ガラクトース不耐症の場合、また、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、プロトンポンプ阻害剤（胃の塩酸生成を抑える）、抗癌細胞増殖抑制剤（コルヒチン）、鉄剤、コルチコステロイドによる長期治療中にも肥大化過程の影響を受けやすくなります。

悪性腫瘍によって胃の内部のひだが大きくなってしまうこともあります。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

危険因子

肥厚性胃炎の発症を促す危険因子には、栄養不良、喫煙、アルコール乱用、免疫力の低下（特に高齢期）などが挙げられます。また、頻繁なストレスもこれに含まれます。ストレスを受けると、アドレナリンとノルアドレナリンの濃度上昇に伴うガストリンと塩酸の産生増加により、胃間質粘膜に病理学的変化が生じ始めます。

[ 10 ], [ 11 ]

病因

粘膜上皮細胞の増殖亢進は胃腔の肥厚や凹凸の変化を引き起こしますが、その病因は必ずしも明確に解明されているわけではありません。しかし、消化器専門医が指摘するように、すべての研究において、粘膜の構造的特徴とその機能との関連が指摘されています。

粘液上皮表層の分泌外分泌細胞（アルカリ性ムコイド分泌物）は再生能力が高く、損傷部位を速やかに修復します。その下には固有板（粘膜固有層）があり、これは線維芽細胞によって形成された基底層で、リンパ組織の微小結節が散在しています。

この組織の主要細胞であるBリンパ球、単核食細胞、形質細胞様樹状突起、肥満細胞は、抗体（IgA）、インターフェロン（IFN-α、IFN-β、IFN-γ）、ヒスタミンを分泌することで胃の局所的な保護機能を果たします。そのため、ほぼあらゆる病原因子は、上皮の表層を損傷することでこれらの細胞に作用し、炎症反応を引き起こします。

粘膜肥大を伴う胃炎の病因は、形質転換成長因子（TGF-α）の発現増加とその膜貫通受容体（EGFR）の活性化によって説明され、その結果、分泌外分泌細胞の増殖領域が拡大し、基底線維芽細胞の分化が促進され、過剰な粘液分泌と胃酸の欠乏を伴います。

さらに、肥厚性胃炎では、胃内視鏡検査により、胃腺の出口にある小窩（小窩）の底部、すなわち基底層において、アポトーシスを起こした上皮細胞とリンパ球浸潤の顕著な増加が明らかになります。これらの封鎖（しばしばリンパ球性胃炎と診断されます）が、粘膜襞の肥厚を引き起こします。

[ 12 ], [ 13 ]

症状 肥厚性胃炎

病理学的観点からは、胃炎は胃粘膜の炎症として定義されますが、病気の初期段階で粘膜の病理学的変化が最小限である肥厚性胃炎の場合、臨床症状が欠如している場合があります。

このタイプの胃炎は慢性疾患であり、粘膜肥厚の最初の兆候は、特に食後（消化プロセスの遅延により）上腹部の重苦しさや不快感として現れることがあります。

その後、吐き気、げっぷ、自発的な嘔吐、胃の鈍痛の発作、腸障害（下痢、鼓腸）などの一般的な症状が現れます。

食欲が著しく低下し、体重が減少し、めまいを伴う全身の脱力感を覚えます。また、四肢の軟部組織浮腫の出現は、血漿中のタンパク質含有量の減少（低アルブミン血症または低タンパク血症）を示しています。

胃粘膜の領域またはポリープリンパ節の侵食の場合、便に血液が混じったり、下血が起こる可能性があります。

ちなみに、ポリープについてですが、それ自体は通常無症状で、多くの医師は慢性胃炎の合併症の可能性を考慮しています。ポリープが潰瘍化すると、症状は胃潰瘍に類似し、大きなポリープは悪性化する可能性があります。

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

フォーム

胃炎には国際的な分類が存在するにもかかわらず、この疾患の種類によって定義が異なっています。さらに、胃炎は主に炎症過程ですが、この用語は粘膜の炎症ではなく、内視鏡的特徴を説明するために用いられることがよくあります。そして、これが依然として用語上の大きな混乱を引き起こしています。

専門家は、肥厚性胃炎を以下の種類に分類しています。

• 損傷範囲が限定される局所性肥厚性胃炎。
• びまん性肥大性胃炎（粘膜のかなりの部分にわたって広がる）。
• 胃粘膜の上層に損傷を伴う表在性肥厚性胃炎。
• 肥厚性幽門胃炎は、胃の幽門部に局在することで定義されます。主な所見としては、幽門ひだの肥厚と圧密、粘膜上層のポリープに類似した結節、びらん、小弯の輪郭の変化などが挙げられます。
• ポリープ性肥厚性胃炎（多巣性萎縮性胃炎とも呼ばれる）。通常、複数の楕円形の肥厚性ポリープが同時に存在し、時に潰瘍を形成して周囲の粘膜を腫脹させることがあります。胃ポリープ症の比較的まれなタイプ（症例の10%）には、異常な円柱状腸上皮からなる腺腫があり、最も多く見られるのは胃の幽門（十二指腸に最も近い）です。
• 肥大性顆粒性胃炎は、浮腫性粘膜を背景に単一または複数の嚢胞形成が存在することで診断され、胃腔内に突出し、蠕動運動とひだの可動性を制限します。
• びらん性肥大性胃炎は、胃粘膜に潰瘍（びらん）の形で病変が存在することを特徴とします。これは、高濃度の塩酸への曝露、または好中球増多を伴う激しい炎症反応を引き起こす感染（H. pylori）の結果として発生します。
• 萎縮性肥厚性胃炎は、持続感染に伴って発生し、胃酸およびキャッスル因子を産生する壁細胞ミクロソームに対する自己抗体（IgG）の循環によって引き起こされます。これらの細胞の破壊は、低胃酸症および胃液中のペプシン活性の低下をもたらします。内視鏡検査では、粘膜全層に浸潤したリンパ球および形質細胞が検出され、胃底腺の構造破壊と数減少が認められます。

巨大肥厚性胃炎は、炎症細胞のポリープ状の集塊によって胃粘膜が異常に肥厚する疾患であり、特別な注意が必要です。この病態は、腫瘍様胃炎、襞状胃炎、腺乳頭腫症、匍匐性多発腺腫、メネトリエ病とも呼ばれます。その発症原因として疑われているものの一つに、唾液腺および胃の幽門腺から産生される上皮成長因子（EGF）の上昇と、その消化管受容体の活性化が挙げられます。

今日、多くの消化器専門医（主に外国人）は、巨大肥厚性胃炎をメネトリエ病と同義語とみなしています。しかし、メネトリエ病では、分泌細胞の過剰な増殖によってひだ状の肥厚がみられますが、炎症を伴うことは非常に稀です。このため、一部の専門医は、この疾患を過形成性胃症の一種と分類し、巨大肥厚性胃炎の原因と見なしています。

[ 17 ], [ 18 ]

合併症とその結果

患者が感じる胃の消化機能の低下（慢性消化不良）に加えて、肥大性胃炎の結果と合併症には次のものがあります。

• 胃粘膜の萎縮を伴う腺組織の大部分の不可逆的な喪失。
• 胃酸の合成低下（低胃酸症）
• 胃の運動性の低下;
• 胃の肥大（患者の16％）または胃腔の狭小化（9％）。

巨大肥大性胃炎における低タンパク血症は腹水につながる可能性があります。また、ビタミンB12欠乏に伴う貧血の発現も認められますが、ビタミンB12の吸収は、内因性キャッスル因子に対する免疫グロブリンG（IgG）の産生によって阻害されます。病態が悪性巨赤芽球性貧血へと進行する可能性も否定できません。

胃体部または胃底部に限局する萎縮性肥厚性胃炎は、生理的な高ガストリン血症を引き起こし、これが胃底腺の神経内分泌エンテロクロマフィン様細胞（ECL）の粘膜下層への増殖を刺激します。そして、これは神経内分泌腫瘍（カルチノイド）の発生を伴います。

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

診断 肥厚性胃炎

過形成胃炎の診断は、胃粘膜の状態を視覚化することによってのみ可能です。

したがって、胃内視鏡検査や超音波内視鏡検査を使用した機器診断が、この病状を特定するための標準的な方法です。

血液検査も必要です。臨床検査、生化学検査、H. pylori検査、抗体検査、腫瘍マーカーCA72-4検査などです。便検査と胃のpH値測定も行います。

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

差動診断

鑑別診断（CT および MRI が必要になる場合があります）は、同じ症状を示す病状を特定するために、また生検材料の組織学的検査の結果に基づいて肉腫、癌、消化管間質腫瘍を特定するために行われます。

処理 肥厚性胃炎

肥厚性胃炎の治療では、病理の原因、粘膜の構造変化の性質、症状の強度、患者の併発疾患などが考慮されます。

検査でヘリコバクター感染が確認された場合は、アモキシシリン、クラリスロマイシンなどの抗生物質による三剤併用療法（細菌の駆除）が開始されます。詳しくは「胃炎の抗生物質」をご覧ください。

胃痛には、ノシュパ錠やベラドンナ錠（ベサロール）が伝統的に処方されますが、口の中が乾燥し、脈拍数を増加させる可能性があります。また、緑内障や前立腺疾患には禁忌です。塩酸の産生を抑える薬剤（H2ヒスタミン受容体遮断薬やm-抗コリン薬）は、このタイプの胃炎には使用されません。詳細については、「胃痛の錠剤」をご覧ください。

消化を改善するために、膵酵素をベースとした薬剤が使用されます：パンクレアチン（パンクレアシム、パンクラール、パンシトラート、ペンジタール、パンクレオン、クレオン、フェスタル、ミクラジムなどの商品名）。服用量：1回1～2錠を1日3回（食前）服用してください。副作用として、消化不良、皮膚の発疹、血中および尿中の尿酸値の上昇などが挙げられます。

参照 –胃もたれの治療

血漿中のタンパク質含有量が減少した場合は、メチオニンが処方されます。メチオニンは1日3回1錠（500 mg）服用する必要があります。治療期間は14～21日です。

肥厚性胃炎の患者にはビタミンB6、B9、B12、C、Pが処方されます。

肥厚性胃炎の場合、腫瘍の疑いがあれば外科的治療が必要です。生検と緊急組織学的検査を伴う開腹手術を実施し、その後疑わしい腫瘍を除去します。

理学療法治療については、こちらで説明しています -慢性胃炎の理学療法

肥厚性胃炎には食事療法が不可欠です。胃酸の産生が低下するため、胃粘膜上皮層の健全性を維持するだけでなく、消化プロセスを正常化することも重要です。したがって、低酸性胃炎には、次のような食事療法が最適です。

民間療法

肥厚性胃炎の伝統的な治療では、主にハーブ療法が用いられます。水煎じはカモミール、オオバコの葉、ペパーミントを混ぜて作ります。煎じ液は、カレンデュラの花、サンディイモーテル、ボグビーン、セントーリー、ディルシード、ショウブの根、イタドリ、タンポポから作ります（水1杯につき、ハーブ大さじ1杯を摂取します）。日中は、食前30～40分前に、煎じ液または煎じ液を数回に分けて服用します。詳細は資料「食欲増進ハーブ」をご覧ください。

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

防止

標準的な予防法としては、1 日に 5 回までに少量ずつ食べる、脂肪分の多い食べ物や揚げ物、缶詰や半製品は食べない、そしてもちろんアルコール飲料は飲まない、といった衛生規則と適切な栄養摂取が含まれます。

1日に少なくとも1リットルの水（炭酸水ではない）を飲むことが重要です。

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

予測

胃腸科医は、肥厚性胃炎は慢性疾患であり、特に腫瘍化を含む重篤な合併症のリスクがあるため、その進行を予測することは不可能であることを強調しています。

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]