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カルチノイド

 
、医療編集者
最後に見直したもの: 04.07.2025
 
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カルチノイド(銀親和性腫瘍、クロマフィノーマ、カルチノイド腫瘍、APUD系腫瘍)は、セロトニンを過剰に産生する稀な神経上皮性ホルモン活性腫瘍です。カルチノイドは、腸管の銀親和性細胞(クルチツキー細胞)から腸管陰窩に形成され、びまん性内分泌系に属します。

この腫瘍は人口の4000人に1人の割合で発生し、病理学的研究によると、カルチノイド腫瘍の発生頻度は0.14%です。カルチノイド腫瘍はほぼすべての臓器や組織に発生する可能性があり、消化管腫瘍全体の5~9%を占めています。AV Kalinin (1997) によると、カルチノイドは50~60%の症例で虫垂に、30%の症例で小腸に局在します。カルチノイドは、膵臓、気管支、胆嚢、卵巣などの臓器に局在する症例もはるかに少ないです。

セロトニンの産生量が最も多いのは、小腸、回腸、結腸右半分に局在するカルチノイドです。カルチノイドが胃、膵臓、十二指腸、気管支に局在する場合、腫瘍によるセロトニンの産生量は著しく減少します。

1888 年に O. Lubarsch が初めてこれらの細胞から発生する腫瘍形成の病理学的説明を行い、後に銀親和細胞と呼ばれるようになりました。

「カルチノイド」という名称は、1907年にS.オーバーンドルファーによって提唱され、癌性腫瘍(カルシノーマ)に類似するが、悪性度が低いという点で異なる腸の腫瘍を指していました。この腫瘍は、悪性腫瘍全体の0.05~0.2%、消化管腫瘍全体の0.4~1%を占めています。そのうち約1~3%は大腸に局在し、場合によっては虫垂に発生することもあります。J. Aridによると、慢性虫垂炎により切除された虫垂の5~8%で、組織学的に銀腺腫が検出されます。 FW SheelyとMH Floch(1964)による小腸悪性腫瘍554例の統計によると、カルチノイドは65例(11.7%)に認められ、そのほとんどは回腸遠位部に局在していました。直腸カルチノイドも報告されています。これらの腫瘍は気管支、膵臓、肝臓、胆嚢、前立腺に認められます。年齢を問わず発生し、まれに小児期や青年期にも発生し(この病変の患者の平均年齢は50~60歳)、男女比はほぼ同程度です。

カルチノイドは比較的ゆっくりと増殖する腫瘍です。そのため、腫瘍が小さく、増殖が遅いことから局所症状が長期間現れないことから、カルチノイドは長らく「手術や剖検中に偶然発見される、腸粘膜のほぼ無害な腫瘍」と考えられてきました。後に、この腫瘍の悪性度が証明され、小腸に限局した場合、30~75%の症例で転移が認められます。結腸カルチノイドの場合、転移は70%の症例で認められ、5年生存率は53%です。カルチノイドの単発転移および多発転移は、所属リンパ節、腹膜、腸の様々な部位、肝臓に最も多く認められます。

腫瘍は通常、腸の粘膜下層に位置し、筋層および漿液層に向かって増殖します。腫瘍の大きさは通常小さく、直径は数ミリメートルから3センチメートルまで様々です。腫瘍組織は切片上で黄色または灰黄色を呈し、コレステロールやその他の脂質含有量が高く、密度が高いのが特徴です。カルチノイドでは、三尖弁と肺動脈弁の肥厚と短縮がしばしば起こり、その結果、弁閉鎖不全、筋肥大、右心室拡張が起こります。

組織学的検査では、カルチノイド腫瘍の特徴的な構造が明らかになりました。細胞の細胞質には複屈折性の脂質が含まれており、特にセロトニンを含む粒子が顕著に認められます。これらの粒子は、組織学的にクロマフィン反応および銀親和性反応を用いて検出されます。

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カルチノイドの発生原因

カルチノイドは、他の腫瘍と同様に、原因が未だ解明されていません。この疾患の多くの症状は、腫瘍のホルモン活性によって引き起こされることが指摘されています。最も確実なのは、腫瘍細胞からセロトニン(5-ヒドロキシトリプタミン)が大量に分泌されることです。セロトニンはアミノ酸トリプトファンの変換産物であり、血中濃度は0.1~0.3μg/mlに達します。モノアミン酸化酵素の影響下で、セロトニンの大部分は5-ヒドロキシインドール酢酸に変換され、尿中に排泄されます。尿中では、カルチノイド中の変換最終産物である5-ヒドロキシインドール酢酸(5-HIAA)の含有量が急増し、ほとんどの場合50~500mg(標準値は2~10mg)になります。

カルチノイドの原因

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カルチノイドの症状

カルチノイドの主な症状は、顔面、首、胸部の血流障害で、顔面、後頭部、首、上半身が突然赤くなります。これらの部位では、灼熱感、熱感、しびれなどの症状が現れます。多くの患者は、目の充血(結膜充血)、流涙の増加、唾液分泌過多、顔面腫脹、頻脈を経験し、血圧の著しい低下がみられることもあります。発症当初はほてりは稀で(1~2週間に1~2回、あるいは1~3ヶ月に1~2回)、後には毎日起こるようになり、1日に10~20回も患者を悩ませることがあります。ほてりの持続時間は1分から5~10分まで様々です。

カルチノイドの症状

カルチノイドの診断

臨床検査では、ほとんどの場合、血中5-ヒドロキシトリプタミン濃度と尿中5-ヒドロキシインドール酢酸濃度の増加が確認されます。後者の排泄量が1日12mgを超える場合は疑わしいとされ、1日100mgを超える場合はカルチノイドの確実な兆候とみなされます。レセルピン、フェナチアジン、ルゴール液などの薬剤、またバナナや熟したトマトの大量摂取は、血中セロトニン濃度とその代謝産物である尿中5-ヒドロキシインドール酢酸濃度を増加させますが、クロルプロマジン、抗ヒスタミン薬などの薬剤はこれを減少させることに留意する必要があります。したがって、臨床検査を行う際には、これらの薬剤が検査結果に影響を及ぼす可能性があることを念頭に置く必要があります。

カルチノイドの診断

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何を調べる必要がありますか?

カルチノイドの治療

外科的治療 - 腫瘍および転移巣(もしあれば)の根治的切除を伴う腸切除。結腸カルチノイド(特に直腸カルチノイド)は、内視鏡または経肛門的に切除することも可能です。対症療法としては、αおよびβアドレナリン受容体遮断薬(アナプリリン、フェントラミンなど)の処方が行われます。コルチコステロイド、クロルプロマジン、抗ヒスタミン薬は効果が低いです。

カルチノイドの治療

カルチノイドの予後

適切な時期に診断され、腫瘍を外科的に切除した場合の予後は、他の種類の悪性腫瘍に比べて比較的良好です。

カルチノイドの特徴はゆっくりとした成長であり、その結果、治療を受けなくても患者の平均余命は4~8年以上となります。多発性転移、悪液質、心不全、腸閉塞により死亡することもあります。

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