血友病

小児血友病は、凝固因子（通常は第 VIII 因子と第 IX 因子）の欠乏により出血症候群を発症する疾患群です。

血友病には先天性と後天性があります。先天性血友病はより一般的で、血友病A（第VIII因子欠乏症）と血友病B（第IX因子欠乏症、クリスマス病）が挙げられます。血友病C（第XI因子欠乏症）ははるかに一般的ではなく、併発性血友病（第VIII因子と第IX因子の同時欠乏症）は非常にまれで、しばしば色覚障害を伴います。小児における後天性血友病はまれで、通常は自己免疫疾患や骨髄増殖性疾患における凝固因子に対する抗体の出現によって発症します。

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血友病の疫学

血友病の発症率は男性10万人あたり13～14人です。血友病Aと血友病Bの比率は4:1です。遺伝性血友病は患者の70～90%に認められ、散発性血友病は10～30%に認められます。

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血友病の分類

• 非常に重症の血友病（非常に重症の血友病では、第 VIII/IX 因子の活性は 0.99% を超えません）。
• 重症血友病（第VIII/IX因子活性は1～2.99%）。
• 中等度の血友病（第VIII/IX因子活性 - 3～4％）。
• 軽度の血友病（第 VIII/IX 因子活性 - 5 ～ 12%）。
• 消失型血友病（第 VIII/IX 因子活性 - 13 ～ 50%）。

タイプ：

1. 血友病A（血液凝固因子VIII因子の活性の欠乏）
2. 血友病B（血液凝固因子IXの活性の欠乏）
3. 血友病C（血液凝固因子XIの活性の欠乏）。

重症度（経過）:

1. 軽度（因子活性 - 5-10％）
2. 中等度（因子活性1～5%未満）
3. 重度（因子活性1%未満）
4. 潜在的（因子活性が15%以上）。

関節内出血および関節症の段階：

1. 関節機能障害を伴わない血腫;
2. 癒着性線維性滑膜炎および骨粗鬆症を伴う関節内血腫、関節の初期機能障害。
3. 関節の拡大と完全な変形を伴う退行、関節機能の重篤な障害。
4. 関節内スペースの急激な狭小化、骨硬化および嚢胞性骨端線、関節内骨折の可能性、関節の強直。

血友病Aは、X連鎖劣性遺伝疾患で、男児にのみ発症します（発症頻度：5,000～10,000人に1人）。家族歴が診断の指標となり、75%の症例において、母方の男性血縁者に出血増加の特徴が見られます。

血友病BはX連鎖劣性疾患です。その発症率は血友病Aの約4分の1です。

血友病Cは常染色体劣性遺伝の疾患であり、男女ともに発症します。新生児期における血友病の出血症状は極めて稀で、重度の欠乏症（抗血友病因子含有量が正常値の3～5%未満）の場合のみに認められます。血友病AおよびBは、出生後2～4時間後に起こる臍帯断端からの出血、血腫（頭蓋内血腫を含む）、そして極めて稀な頭蓋内出血を特徴とします。また、新生児期における血友病Cは、巨大頭蓋内血腫の発生を特徴とし、頻度は低いものの臍帯断端からの出血も見られます。

小児における血友病の診断は、家族歴と臨床検査（出血時間と血小板数が正常で凝固時間が長い、PTが正常でAPTTが長い）に基づいて行われます。診断は、第VIII因子、第IX因子、または第X因子の欠乏を判定することで確定されます。

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小児血友病の治療

血友病の病型に応じて補充療法が用いられます。新生児における抗血友病因子の投与量は未だ確立されていません。

血友病A

抗血友病グロブリン1単位/kgを投与すると、内因性抗血友病因子の活性が2%上昇します。通常は血液凝固第VIII因子（クリオプレシピテート、抗血友病血漿）を使用します。0.3回/kgを静脈内投与し、必要に応じて繰り返し投与します。

血友病B

血液凝固第IX因子濃縮液が使用されます（体重1kgあたり1単位投与で、血中凝固因子濃度が1%上昇します）。この薬剤は静脈内ボーラス投与されます。成人の投与量は体重1kgあたり30～50単位ですが、大量出血の場合は最大100単位まで投与できます。新生児には、体重1kgあたり30単位を超えて投与しないでください。この治療は、血液凝固第IX因子を含む血液凝固第VIII因子（クリオプレシピテート、抗血友病血漿）の輸血によって補完されます。この輸血は、少なくとも体重1kgあたり25mlの用量で点滴静注されます。

血友病C

血液凝固因子 VIII（クリオプレシピテート、抗血友病血漿）は、点滴により体重 1 kg あたり少なくとも 25 ml の用量で静脈内投与するか、またはプロトロンビン複合体製剤（体重 1 kg あたり 15 ～ 30 単位、静脈内ボーラス投与）を使用します。

外部出血の場合は、圧迫包帯、止血用コラーゲンスポンジ（INN：ホウ酸＋ニトロフラール＋コラーゲン）、トロンビン、氷を局所的に適用します。