血友病：原因、症状、診断、治療

血友病は、通常、第VIII因子または第IX因子の欠乏によって引き起こされる先天性疾患である。因子不足の重症度は、発症の可能性および出血の重篤度を決定する。軟組織または関節の出血は、通常、外傷から数時間以内に発症する。診断は、部分トロンボプラスチン時間、正常プロトロンビン時間および血小板レベルの上昇を有する患者において疑われ、個々の因子の含有量の決定によって確認される。急性出血が疑われたり、確認されたり、（例えば、手術前に）発症したりする可能性がある場合、治療は欠損因子を置換することからなる。

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原因 血友病

患者の80％において診断される血友病A（第VIII因子欠損症）、および血友病B（因子IX欠乏は）同じ臨床症状、スクリーニング検査の障害及びX連鎖遺伝に結合さを有しています。これらの疾患の相違のために、個々の凝固因子の含有量を決定する必要があります。

血友病は先天性疾患であり、第VIII因子または第IX因子の変異、欠損または逆転の結果である。これらの遺伝子はX染色体に局在するため、血友病は主に男性のみに影響を与える。男性の血友病に苦しむ娘は義務的なキャリアですが、息子は健康です。血友病遺伝子の運搬者の子孫のそれぞれは、血友病で病気になるリスクが50％あり、各娘は血友病遺伝子のキャリアになるリスクが50％です。

正常な止血を確実にするためには、第VIII因子および第IX因子のレベルの30％以上が必要である。血友病患者のほとんどは、これらの因子のレベルが5％未満です。キャリアは、通常、約50％の因子レベルを有する。場合によっては、初期胚期の正常なX染色体のランダム不活性化により、VIIIおよびIXの因子レベルが30％未満である担体が得られる。

1980年代初頭に血漿中濃度の治療を受けた血友病患者の多くは、因子濃縮物のウイルス汚染のためにHIVに感染した。個々の患者は出血を増加させる可能性のあるHIV感染のバックグラウンドで免疫性血小板減少症を発症する。

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症状 血友病

血友病患者では、組織に出血（例えば、血管症、筋肉血腫、後腹膜出血）が起こり、傷害後の出血の開始が遅れることがある。痛みはしばしば出血の進行に付随し、時には出血の他の徴候の現れに先行する。慢性の再発性の椎間板は、滑膜炎および関節症の発症につながる可能性がある。頭部への小さな打撃さえも頭蓋内出血を引き起こす可能性があります。舌の根元への出血は、生命を脅かす気道の圧迫を引き起こす可能性があります。

重症血友病（第VIII因子または第IX因子のレベルで、通常の1％未満である）まもなく出産（例えば、出産や割礼後に重度の出血後の頭血腫）の後に現れ始めている、生涯にわたって重度の出血につながります。中等度の血友病（正常の1〜5％のレベルのレベル）は、軽度の傷害後の出血によって通常現れる。軽度の血友病（5〜25％の因子レベル）では、手術または歯の除去後に集中的な出血が起こることがある。

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診断 血友病

再発性出血、説明できない血管症、または拡大したTTVを有する患者において、血友病が疑われる。血友病が疑われる場合は、血小板数と第VIII因子と第IX因子のレベルを決定する必要があります。血友病患者ではTTVが増加するが、PI検査と血小板数は正常である。因子VIIIおよびIXのレベルの決定は、血友病のタイプおよび重症度を決定する。場合ヴォン・ヴィレブランド病（VWD）VIII因子レベルが低減することができるので、それはフォン・ヴィレブランド因子（vWF）の活性を決定する必要がある、新たに疾患が軽度および家族歴である場合は特に、血友病と診断された患者における抗原およびコンテンツ多量のvWFは、両方の男性の損失を示します、および女性。女性が血友病AまたはB遺伝子の真のキャリアであるかどうかを判断するには、第VIII因子および第IX因子のレベルを測定することによって時々可能である。専門センターで利用可能であり、血友病Aのキャリアの診断のために、16週で12週間、または羊水穿刺でのサンプルにおける血友病Aの出生前診断絨毛膜絨毛上皮のために使用することができる遺伝子VIII因子を含むDNAのPCR分析。この手順では、誤った結果を得るリスクは0.5〜1％です。

第VIII因子の追加注入の活性を阻害する第VIII因子に対する血友病Aを有する患者が検出されizoantitela（同種抗体）の15から35パーセントで頻繁第VIII因子置換療法後。患者は、代替療法を必要とする、特に処置の前（例えば、直ちに患者血漿および正常血漿の等量を混合した後、インキュベーション混合物の1時間後に試験を繰り返した後HTPの短縮の程度を決定することにより）、プレゼンスizoantitelについてスクリーニングされるべきです。イソアジュバントの存在下で、患者の血漿の一連の希釈液中の第VIII因子の阻害の程度を測定することによって力価を決定することが必要である。

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処理 血友病

出血症状がある場合は、診断テストが終了する前にすぐに治療を開始する必要があります。例えば、頭蓋内出血の可能性を示す頭痛の存在下での治療は、CTスキャンが実施される前に開始されるべきである。

欠損因子の置換は治療の基礎である。血友病Aでは、第VIII因子のレベルは、歯の抽出中の出血を防止するため、または関節内出血の発症を止めるために、30％に増加されるべきである。出血の徴候の存在下で最大50％まで大きな関節または筋肉内出血へ; 大きな外科手術の前、または頭蓋内、心臓内、または生命を脅かす出血の前に最大100％。

主要な手術または生命を脅かす出血の7-10日以内に50％を超える因子レベルを維持するために、最初の用量の50％の反復輸液を8〜12時間投与するべきである。第VIII因子の各導入単位/ kgは、血液中の第VIII因子レベルを約2％増加させる。従って、レベルを0から50％に増加させるためには、約25U / kgの第VIII因子を導入する必要がある。

第VIII因子は、多くのドナーの血液から調製された精製第VIII因子の濃縮物として投与することができる。薬はしかし、パルボウイルスと肝炎A.組換え第VIII因子を排除することができない、ウイルスの不活化に供されるウイルスの自由であるが、それは、高価格とizoantitelの形成を引き起こすために増加傾向にあります。患者がHIVまたはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスに対して血清陽性になるまで、通常は好ましい。

血友病Bにおいて、第IX因子は、24時間ごとに精製または組換えウイルス不活性化製品として投与することができる。必要な初期レベルと支援レベルは、血友病Aのそれと同様です。しかし、同じレベルを達成するためには、第IX因子は血友病Aよりも高くなければならない。第IX因子は第VIII因子よりも少なく、第VIII因子とは異なり、血管外分布が顕著であるからである。

新たに凍結した血漿は第VIII因子および第IX因子を含む。しかし、血漿交換の必要がない限り、全血漿は、出血を抑制するために、重症血友病患者のために第VIII因子および第IX因子のレベルを増加させるために通常処方されない。濃縮因子がない場合に即時補充療法が必要な場合、または凝固障害の原因が正確に確立されていない場合は、新たに凍結した血漿を処方する必要があります。

治療のための第VIII因子阻害剤を開発する場合、その後の投与（90μg/ kg）で組換えVila因子を使用する方が良い。

治療のために、デスモプレシンまたは抗線維素溶解薬を使用してもよい。フォンビルブラント病について記載したように、デスモプレシンは第VIII因子のレベルを一時的に上昇させることがある。治療的使用のために、デスモプレシンの処方に対する患者の応答は、事前に評価されるべきである。置換療法を避けることができる軽度の傷害や歯科治療の後に、この薬を使用します。デスモプレシンは、血友病A（第VIII因子> 5％の基礎レベル）の患者にのみ使用されるべきであり、これは薬物の投与に対して良好な応答を有する。

（2.5〜4 gの電子アミノカプロン酸、1週間又はトラネキサム酸のために経口的に1日4回を1週間1.0から3、または1日4回、1.5 gである）抗線維素溶解剤は、出血の予防のために示され口腔咽頭帯の粘膜への歯の抽出または外傷後（例えば、舌の破裂）。

防止

血友病患者はアスピリンよりも少ない持続血小板機能を低下アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬の使用を避けるべきです。新COX-2阻害剤は、低抗血小板活性を有し、アスピリンや他の非ステロイド性抗炎症薬よりも消化管の少ない浸食を引き起こし、血友病に注意して使用することができます。抜歯や他の歯科手術を回避することが望ましいので、定期的な歯科検診、。筋肉内注射として、経口または静脈内に適用される医薬製剤は、あざを引き起こす可能性があります。血友病を持つ人々は、B型肝炎の予防接種をする必要があります

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