シクロホスファン

シクロホスファミドは、さまざまな種類の癌を治療するために腫瘍学に広く使用されている細胞質薬であり、免疫疾患や炎症性疾患を治療するためにリウマチおよびその他の医療分野で広く使用されています。

適応症 シクロホスファン

シクロホスファン（シクロホスファミド）は、悪性および免疫の両方のさまざまな疾患の治療に使用されます。その使用の主な兆候は次のとおりです。

1. 腫瘍学：

   • リンパ腫：Hodgkinのリンパ腫を含む非リンパ族リンパ腫。
   • 白血病： 急性リンパ芽球菌血症を含む 、 急性骨髄芽球皮血症 および慢性骨髄性白血病。
   • 膀胱がん ：シクロホスファンは、併用化学療法の一部として使用できます。
   • 乳がん ：補助療法またはネオアジュバント療法の一部として、および転移性乳がんの治療のため。
   • 卵巣癌 ：卵巣癌の治療のための併用療法の一部として。
   • 肺がん ：シクロホスファンは、他の薬物と組み合わせて肺がんを治療することができます。
   • その他の腫瘍： 子宮頸がん 、頭頸部がん、肉腫など。

2. リウマチ性疾患：

   • 全身性Lupus erythematosus （sle）：シクロホスファンは、疾患活動を抑制し、臓器の損傷を防ぐために使用されます。
   • 関節リウマチ ：重度の疾患活動性の併用療法の一部として。
   • Vasculitides：多発性nodosa、 肉芽腫性多発血管炎 （以前はウェーゲナーとして知られていました）、顕微鏡的多発血管炎など。

3. 臓器移植：

   • 臓器移植の拒絶反応を抑制する免疫抑制剤として 。

4. その他の免疫疾患および炎症性疾患：

   • 全身性硬化症、 静止症候群 、全身性エリテマトーデスなど。

薬力学

シクロホスファミドは、肝臓で代謝されて活性代謝産物、ホスホラミドマスタード、アクロレインを形成するプロドラッグです。これらの代謝物には次のアクションがあります。

• DNAアルキル化：主な活性代謝産物であるホスホルアミドマスタードは、2つのDNA鎖間に架橋を形成することにより、Alkylates DNAを測定します。これは、DNA分離、したがって細胞分裂を妨害します。これは、癌細胞などの急速に分裂する細胞に対して特に効果的です。
• アポトーシスの誘導：DNAアルキル化は、細胞アポトーシスにつながるプロセスも開始する可能性があります。
• 免疫抑制：シクロホスファミドは、リンパ球に影響を与えることにより免疫系を抑制します。これは、自己免疫疾患の治療と移植臓器の拒絶を防ぐのに役立ちます。

薬物動態

シクロホスファンの薬物動態は、体が薬を服用した後にどのように処理するかを説明しています。シクロホスファン薬物動態の主な側面は次のとおりです。

1. 吸収：シクロホスファンは通常、経口投与後に十分に吸収されますが、吸収はさまざまであり、個々の患者の特性に依存する可能性があります。最大濃度（TMAX）に達する時間は、通常、錠剤投与後1〜2時間後です。
2. 代謝：シクロホスファンは肝臓で代謝され、その治療効果の原因となる活性代謝産物4-ヒドロキシクロスファミド（4-OH-CPA）を形成します。代謝は、シトクロムP450を介して実行されます。
3. 分布：シクロホスファンは体内に広く分布しており、多くの組織や臓器に浸透します。また、胎盤バリアに浸透することもでき、母乳に排泄されます。
4. 排泄：体からのシクロホスファンの排泄は、主に代謝産物の形で腎臓によって起こります。用量の約10〜50％は腎臓を通して変化せずに排泄され、残りは尿を通して代謝物として排泄されます。
5. 半減期：シクロホスファンのハーフライフは約6〜9時間です。これは、患者の状態、肝臓および腎臓の機能的活動の程度によって異なる場合があります。
6. 相互作用：シクロホスファンは他の薬物と相互作用し、それらの代謝または薬物動態パラメーターに影響を与えます。このような相互作用は、併用療法を処方する際に考慮する必要があります。

妊娠中に使用する シクロホスファン

妊娠中のシクロホスファンの使用は、母親と胎児の両方に深刻なリスクをもたらす可能性があります。この薬物は、妊娠中に使用するFDA（食品医薬品局）カテゴリDです。つまり、胎児にリスクの証拠がありますが、薬物の利点は厳格な医療監督下で正当化される場合があります。

妊娠中にシクロホスファンを使用する主なリスクは次のとおりです。

1. 胎児毒性：シクロホスファンは胎盤バリアに浸透し、発達中の胎児に毒性効果がある可能性があり、これがさまざまな先天性異常および発達障害につながる可能性があります。
2. 妊娠の喪失：妊娠中のシクロホスファンの使用は、特に妊娠の最初の妊娠期間中に摂取した場合、妊娠不全や胎児の喪失のリスクを高める可能性があります。
3. 卵巣障害：シクロホスファンは、女性に卵巣障害を引き起こし、月経周期の不妊または一時的な停止につながる可能性があります。
4. 子供の病気のリスク：妊娠中にシクロホスファンを服用した母親から生まれた子供は、癌やその他の健康問題を発症するリスクが高くなる可能性があります。

したがって、妊娠中のシクロホスファンの使用は、通常、絶対に必要な場合にのみ、母親と胎児への利益とリスクを慎重に評価した場合にのみ考慮されます。

禁忌

他の薬物と同様に、シクロホスファンには、処方前に考慮すべき多くの禁忌があります。否定的な結果の可能性を避けるために、患者の状態を徹底的に評価することが重要です。シクロホスファミドの使用の主な禁忌は次のとおりです。

主要な禁忌：

1. 過敏症：シクロホスファミドまたはその成分に対して既知のアレルギーを持つ患者は、この薬を受け取るべきではありません。
2. 妊娠：シクロホスファミドは、FDAによってカテゴリーD薬として分類されます。つまり、妊娠中に使用された場合、胎児に害のリスクが確認されています。シクロホスファミドは、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回らない限り、先天性欠損症および/または胎児死を引き起こす可能性があり、妊娠中の女性には使用すべきではありません。
3. 母乳育児：シクロホスファミドとその代謝産物は母乳に渡り、乳児に害を及ぼす可能性があります。シクロホスファミドを投与されている女性が母乳育児を中止することをお勧めします。
4. 重度の骨髄機能障害：ひどく落ち込んだ骨髄の患者では、シクロホスファミドを使用すると、造血がさらに抑制される可能性があります。
5. 活性感染：活性、特に重度の感染症の患者では、シクロホスファミドの使用は、その免疫抑制特性のために状態を悪化させる可能性があります。
6. 重度の肝障害または腎障害：シクロホスファミドは肝臓で代謝され、腎臓によって排泄されるため、これらの臓器の重度の障害のある患者は、薬物の毒性の増加を経験する可能性があります。

相対的な禁忌：

相対的な禁忌には、肝臓または腎機能の中程度の障害、脳造血の中程度の抑制、および感染の制御が含まれます。そのような場合、患者の状態を慎重に監視して、シクロホスファミドは注意して使用できます。

副作用 シクロホスファン

シクロホスファンは、一時的で深刻なものの両方になる可能性のある多くの副作用を引き起こす可能性があります。ここにそれらのいくつかがあります：

1. 骨髄に対する毒性効果：シクロホスファンは、骨髄の血液形成を阻害し、白血球、血小板、および赤血球の数が減少し、感染、出血、貧血のリスクを増加させます。
2. 胃腸管の粘膜に対する毒性効果：吐き気、嘔吐、下痢、潰瘍、およびその他の消化器障害として現れる可能性があります。
3. 腎障害：シクロホスファンは、腎臓に毒性効果を引き起こす可能性があり、腎機能の障害と腎不全の発達につながる可能性があります。
4. 泌尿器科学的合併症：膀胱炎、出血性膀胱炎、およびその他の尿路合併症を含む。
5. 肝臓への毒性効果：肝臓の損傷と肝臓酵素の活性の増加を引き起こす可能性があります。
6. 心血管障害：動脈高血圧、心臓リズム障害、心筋症、その他の心臓合併症が含まれます。
7. 神経系の損傷：末梢神経障害、神経障害、麻痺、およびその他の神経学的合併症が含まれます。
8. 皮膚の副作用：アレルギー反応、発疹、皮膚の剥離などを含めます。
9. 免疫障害：アレルギー反応、自己免疫症状が発生する可能性があります。
10. 二次腫瘍を発症するリスク：シクロホスファンの長期使用は、白血病などの二次腫瘍を発症するリスクを高める可能性があります。

過剰摂取

シクロホスファミド（シクロホスファミド）の過剰摂取は深刻な結果をもたらす可能性があり、医師の診察が必要になる場合があります。この薬による過剰摂取は、意図せずに線量を増加させたり、不適切な使用により発生する可能性があります。過剰摂取の症状には次のものが含まれます。

1. 骨髄に対する毒性効果：これは、重度の貧血、血小板減少症、白血球減少症として現れます。
2. 消化障害：重度の吐き気、嘔吐、下痢、その他の消化症状。
3. 腎臓および肝臓の損傷：肝酵素の活性の増加と腎機能障害。
4. 泌尿器科学的合併症：出血性膀胱炎およびその他の尿路合併症。
5. 神経学的症状：末梢神経障害やその他の神経学的合併症を含む。
6. 心臓合併症：心臓リズム乱れ、動脈高血圧、およびその他の心血管症状。

他の薬との相互作用

シクロホスファミド（シクロホスファン）は、さまざまな薬物と相互作用する可能性があり、それらの有効性や毒性レベルに影響を与える可能性があります。最も重要な相互作用のいくつかを以下に要約します。

1. 骨髄抑制のリスクを高める薬物：他の細胞症や抗生物質などの骨髄抑制を引き起こす他の薬物とのシクロホスファンの使用は、パンシートペニアや他の造血障害のリスクを高める可能性があります。
2. アロプリノール ：アロプリノールは、肝臓のシクロホスファンの代謝を遅くする可能性があり、毒性が増加する可能性があります。
3. 出血性膀胱炎を引き起こす薬物：メトトレキサートやフロセミドなどの出血性膀胱炎に寄与する他の薬剤とのシクロホスファンの使用は、それを発症するリスクを高める可能性があります。
4. 肝臓と腎臓の機能の薬物に影響を与える：肝臓や腎臓の機能に影響を与える薬物は、体からのシクロホスファンの代謝と排泄を変化させる可能性があり、その有効性や毒性に影響を与える可能性があります。
5. 血液循環の薬物：抗凝固剤や抗凝固剤などの血液循環に影響を与える薬物は、シクロホスファンと同時に使用すると出血のリスクを高める可能性があります。
6. 抗真菌薬：ケトコナゾールやフルコナゾールなどのいくつかの抗真菌薬は、シクロホスファンの毒性を増加させる可能性があります。

保管条件

シクロホスファミド（シクロホスファミド）の貯蔵条件は、薬物（錠剤、注射の溶液など）と製造元の形によって異なる場合があります。ただし、あらゆる形式のリリースには、一般的に以下が推奨されます。

1. 貯蔵温度：シクロホスファミドは通常、室温で20〜25°Cで保存されます。
2. 光からの保護：薬物は、有効成分の光による分解を防ぐために、光から保護された場所に保存する必要があります。
3. 湿気からの保護：容器内の水分や薬物の包装は避けてください。
4. 子どもの手の届かないところに保管：準備は、子供の手の届かないところまたは子供が誤って摂取できない場所に保管する必要があります。
5. メーカーの特定の指示：薬物パッケージの指示と、シクロホスファミドの保管と使用に関する医師の指示に従うことが重要です。
6. 有効期限後に使用：パッケージに示された有効期限後に製品を使用しないでください。

シクロホスファミドの特定のパッケージに付属する保管手順を参照し、医師と薬剤師の指示に従うことが重要です。