ホジキンリンパ腫（ホジキン病）

ホジキンリンパ腫（ホジキン病）は、主にリンパ節、脾臓、肝臓および骨髄の組織に影響を及ぼす、リンパ網系の細胞の局在化または播種性の悪性増殖である。

この病気の症状には、痛みのないリンパ節腫脹、時には発熱、夜間の発汗、進行性の体重減少、掻痒、脾腫および肝腫大が含まれる。診断はリンパ節生検に基づいています。症例の75％における治療は、回復をもたらし、化学療法および/または放射線療法からなる。

米国では毎年約75,000件のホジキンリンパ腫の新規症例が診断されています。男性と女性の比率は1.4：1です。ホジキンリンパ腫は10年、最も頻繁に15〜40年の間にまれです。

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ホジキンリンパ腫の原因と病態生理

ホジキンリンパ腫は、二核リード-シュテルンベルク細胞の形成をもたらすクローン性B細胞の形質転換の結果です。病気の原因は不明であるが、遺伝的要因と環境要因との関係が存在する（例えば、エプスタイン・バーウイルス、によって木材、フェニトイン療法、放射線療法または化学療法、感染症などの職業、結核菌のウイルス6型、HIV、ヘルペス）。リスクは、特定の患者における先天性免疫不全（例えば、毛細血管拡張性運動失調症候群クラインフェルター、チェディアック-東、ウィスコット・アルドリッチ症候群）を有する患者において、（免疫抑制を受け、例えば、患者、移植）免疫抑制の特定のタイプを有する患者において増加します自己免疫疾患（関節リウマチ、非熱帯スプルー、シェーグレン症候群、SLE）。

大部分の患者では、細菌性、非定型の真菌性、ウイルス性および原生動物感染の発症を促進する細胞性免疫（T細胞機能）の緩徐進行性障害がある。体液性免疫（抗体産生）もまた、疾患の進行を伴う患者においては損なわれる。死因はしばしば敗血症です。

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ホジキン病の症状

ほとんどの患者は、痛みのない頚部リンパ節を拡大して、医師に行きます。しかし、影響を受けたサイトの痛みも、痛みのメカニズムは不明であるものの、疾患の最も初期の兆候の一つである、アルコールを飲んだ後に発生する可能性があります。病気の別の症状は、腫瘍に発症隣接する組織における網内系を介して拡散します。それは、激しいかゆみの初期の出現によって特徴付けられる。一般的な症状は、温度上昇、寝汗、自発的な体重減少（> 6ヶ月間の体重の10％）、内部ノード（mediastinapnyhまたは後腹膜）、内臓器官（肝臓）または骨髄の病変の徴候を提示することができるされています。しばしば脾腫があり、肝腫大が発症することがあります。時々存在ペル - エプスタイン熱（高いおよび正常体温を交互に、高体温の数日以内に出現し、数日または数週間、正常または低い温度に変化します）。この病気の進行に伴い、悪液質が発症する。

骨の関与は無症候性であることが多いが、骨溶解病変および圧迫骨折により椎骨骨芽病病変（象の椎骨）および痛みがより少なくなることがある。頭蓋内病変および胃および皮膚の病変はまれであり、HIV関連ホジキンリンパ腫の存在を示唆している。

腫瘍の局所的な圧迫は、肝内または肝外の胆道閉塞によって引き起こされる黄疸のような症状を引き起こすことが多い。鼠径部または骨盤におけるリンパ管の閉塞による足の腫れ; 呼吸困難および喘鳴、気管気管支圧迫; 肺実質、または肺実質の浸潤による肺膿瘍または空洞を含み、これは分画圧密または気管支肺炎をシミュレートすることができる。硬膜外麻酔の侵襲は、脊髄の圧迫を引き起こし、対麻痺を引き起こす可能性がある。ホーナー症候群および喉頭麻痺は、交感神経性子宮頸部および再発性喉頭神経のリンパ節の拡大による圧迫によって引き起こされる可能性がある。神経痛は、神経根の圧迫の結果であり得る。

ホジキン病の病期分類

診断が確定した後、治療の選択は疾患の段階によって決定される。通常、Ann Arborで採択された病期分類システムが使用され、以下のデータに基づいています。胸部、腹部、骨盤の器官のCTを含む器械的研究の結果; 骨髄生検。開腹手術は前提条件ではありません。疾患の段階を決定するための他の検査は、PETスキャン、機能的心臓検査および肺検査であり得る。

ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の病期分類のためのNN RBORシステムのコッツウォルズ改変

ステージ	基準
私	1つのリンパ球の敗北
II	横隔膜の片側に2つ以上のリンパ球ゾーンの敗北
III	横隔膜の両側のリンパ節、脾臓またはその両方の病変
IV	結節外病変（骨髄、肺、肝臓）

サブカテゴリEは、リンパ節に隣接節外関与ゾーンを示している（例えば、縦隔リンパ節の敗北、ステップではないとして分類肺組織隣接するゾーンの浸潤を伴う肺根）。「A」と分類されたカテゴリーは、全身症状がないことを示し、「B」は、全身症状（体重減少、発熱、または夜間の発汗）の存在を示す。全身症状は、通常、III期またはIV期（患者の20〜30％）で起こる。「X」は、最大寸法が10cmより大きいか、または最大寸法が1/3より大きい病変のサイズを示すために使用されるX線写真上の胸径。

どの段階においても、文字Aは、患者の全身性臨床症状がないことを示す。Bの文字は、患者が少なくとも1つの全身症状を伴う異常徴候を有することを示す。全身症状の存在は、治療に対する応答と相関する。

ホジキンリンパ腫の診断

ホジキンリンパ腫は、痛みのないリンパ節腫脹または縦隔アデノパシーを有する患者で疑われ、通常のX線検査で認められる。そのようなリンパ節腫脹は、感染性単核球症、トキソプラズマ症、サイトメガロウイルス感染、非ホジキンリンパ腫または白血病に起因し得る。胸部臓器のX線写真は、肺癌、サルコイドーシスまたは結核に類似しています。

データがCTまたはPETで確認された場合、胸部X線撮影には通常リンパ節の生検が行われる。縦隔リンパ節のみが増加すると、縦隔鏡検査またはチェンバレン（Chamberlain）処置が行われる（縦隔リンパ節の縦隔鏡生検を可能にする左上胸腔切開が制限される）。リンパ腫を診断するために、CTコントロール下でも生検を推奨することができる。

一般的な血液検査、ESR、アルカリホスファターゼ、肝臓および腎臓の機能検査を行う必要があります。他の検査の実施は、適応症（例えば、脊髄損傷の症状を伴うMRI、骨粗鬆症を伴う骨スキャン）に依存する。

生検は、組織球、リンパ球、単球、形質細胞および好酸球からなる典型的な異種細胞浸潤にリード - シュテルンベルク細胞（大双眼細胞）を明らかにする。古典的なホジキンリンパ腫は、4つの組織学的サブタイプを有する。リンパ球の有病率もある。Reed-Sternberg細胞上の特定の抗原は、ホジキンリンパ腫とNHLおよび古典的なホジキンリンパ腫とをリンパ球優勢の一種で区別するのに役立ちます。

他の研究方法の結果に偏差があるかもしれませんが、大きな診断値はありません。一般的な血液検査では、小さな多形核白血球症があるかもしれません。時には早期にリンパ球減少症が発症し、病気の進行に伴って深くなる。患者の80％が好酸球増加症および血小板増加症を有する可能性がある。貧血、しばしば小球性貧血は、通常、疾患の進行とともに発症する。貧血は、鉄の再利用および低血清鉄レベルの低下、低鉄結合能および骨髄中の鉄含量の上昇を特徴とする。リンパ枯渇のタイプに典型的な骨髄浸潤では、汎血球減少症が発症する。Hyperplenismは、重度の脾腫の患者に発生する可能性があります。血清アルカリ性ホスファターゼレベルの上昇が観察され得るが、これは肝臓または骨髄の病変を必ずしも示すものではない。白血球アルカリホスファターゼ、血清ハプトグロビン、ESRおよび他の急性期パラメーターのレベルの上昇は、通常、この疾患の活性を反映する。

ホジキンリンパ腫の組織学的亜型（WHO分類）

組織学的タイプ	形態学的特徴	免疫表現型	外観
クラシック
結節性硬化症	ホジキン組織の結節周辺の高密度線維組織	CD15、CD30	67％
混合セル	混入した浸潤物を有するReed-Sternberg細胞の中程度の数	CD30	25％
リンパ性貧血	Reed-Sternberg細胞、多くのB細胞、メッシュ硬化症	CD30
リンパ枯渇	多数のReed-Sternberg細胞および強力な線維症	CD30	まれに
結節性リンパ性貧血
	腫瘍細胞（L＆H細胞）はほとんどなく、多くの小さなB細胞、結節性徴候	CD30-EMA

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ホジキンリンパ腫の治療

疾患のIA、IIA、IBまたはIIB期の患者の治療は、通常、放射線療法と併用して化学療法を用いて行われる。このような治療は患者の80％を回復させる。縦隔に主な腫瘍塊が存在する患者では、化学療法のタイミングがより長くなり、放射線療法の開始前に、様々な化学療法レジメンが使用される。

IIIA段階では、併用化学療法は、通常、主病変帯の有無にかかわらず、放射線療法と組み合わせて使用されます。回復は75〜80％の症例で達成される。

IIIB段階では、多剤療法が必要であり、時には放射線療法との併用が必要である。放射線療法の単独使用は治癒に至らない。回復は、症例の70〜80％で達成される。

場合IVAまたはIVB期の患者の50％で10〜15年の無病生存率と、患者の70〜80％の完全寛解をもたらす、化学療法方式ABVD [ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン]に使用しました。MOPP方式[メクロレタミン、ビンクリスチン（オンコビン）、プロカルバジン、プレドニゾンは】ため、二次性貧血などの副作用の使用されません。効果的な次の薬：ニトロソウレア、イホスファミド、シスプラチンまたはカルボプラチン、エトポシド。有望なのは、化学療法の12週間レジメンを代表する薬剤スタンフォードVの組み合わせです。完全寛解を達成しなかった患者、または12ヶ月以内に再発した患者は、不良予後を有する。再発または難治性疾患の患者の化学療法に対する応答があった場合には、造血幹細胞の効果的な自家移植することができます。

ホジキン病治療の合併症

MEPPのようなレジメンによる化学療法は、通常3年後に発症する二次性白血病のリスクを増加させる。化学療法および放射線療法は、悪性固形腫瘍（例えば、乳癌、GI、肺、軟部組織肉腫）のリスクを増加させる。縦隔の照射は、冠動脈アテローム性動脈硬化症を発症するリスクを増加させる。近くのリンパ節の放射線療法終了後7年目に女性の乳がんリスクが上昇する。

ホジキンリンパ腫。治療後のフォローアップ

評価	プログラム
健康診断、一般血液検査、血小板、ESR、生化学検査	最初の2年間 - 3-4ヶ月、3-5歳 - 6ヶ月、> 5年 - 12ヶ月
胸部CTを実施しなかった場合の各訪問時の胸部臓器のX線撮影	最初の2年間 - 3ヶ月、3〜5年 - 6ヶ月、> 5年 - 12ヶ月
胸部臓器のCT	最初の2年間 - 6-8ヶ月、3-5歳 - 12ヶ月、X線撮影の違反がある場合は5年超
小さな骨盤の腹腔のKG	ステージIおよびステージII：毎年最初の5年間、他のステージでは：最初の2年は6ヶ月ごと、3年から5年は毎年
甲状腺ホルモンのレベル	頸部照射後6ヵ月ごとに
治療後7年後の年1回のマンモグラフィー	30歳未満の患者の横隔膜上に照射されると
37歳からの年1回マンモグラフィー	30歳以上の患者の横隔膜上に照射されると

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ホジキンリンパ腫の予後

ホジキンリンパ腫では、5年間再発しないことが回復と考えられています。5年後の再発の発生は極めてまれである。放射線療法による化学療法またはそれなしでは、新たに診断された患者の75％以上で回復を達成することができます。治療の選択はかなり複雑であり、疾患の段階に依存する。