非ホジキンリンパ腫

非ホジキンリンパ腫は、リンパ節、骨髄、脾臓、肝臓及び胃腸管を含むリンパゾーンのリンパ系細胞の悪性モノクローナル増殖によって特徴付けられる疾患の異種群です。

この疾患は、通常、末梢リンパ節腫脹によって現れる。しかし、いくつかの形態では、リンパ節の増加はないが、循環血液中に異常なリンパ球が存在する。ホジキンリンパ腫とは対照的に、この疾患は、診断時のプロセスの普及によって特徴付けられる。診断は、リンパ節または骨髄の生検の結果に基づく。治療には放射線および/または化学療法が含まれ、幹細胞移植は通常、疾患の不完全な寛解または再発のための救済療法として行われる。

非ホジキンリンパ腫は、ホジキンリンパ腫よりも一般的です。米国での発生頻度に関しては、他の癌の中で6番目であり、非ホジキンリンパ腫の新規症例は全年齢層の間で毎年約56,000例が登録されている。しかしながら、非ホジキンリンパ腫は1つの疾患ではなく、リンパ増殖性悪性腫瘍の全カテゴリーである。発生率は年齢とともに増加する（年齢中央値は50歳）。

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非ホジキンリンパ腫の原因

ほとんどの非ホジキンリンパ腫（80〜85％）はB細胞に由来し、そうでなければ腫瘍源はT細胞またはナチュラルキラーである。すべての場合において、供給源は初期または成熟前駆細胞である。

白血病のように、強い（例えば、ウイルス、T細胞白血病/リンパ腫、ウイルス性疾患の兆候がある、が非ホジキンリンパ腫の理由は、不明であるエプスタイン-バーウイルス、HIV）が。非ホジキンリンパ腫の開発のための危険因子は、免疫不全（二次移植後の免疫抑制、AIDS、一次免疫疾患、「ドライアイ」症候群、RA）、感染しているヘリコバクターピロリ、特定の化学物質への曝露、ホジキンリンパ腫の前処理。非ホジキンリンパ腫は、HIV感染患者における癌の発生頻度における第二は、主リンパ腫患者の多くがエイズによって決定されています。C-tusの再配置は、AIDSに関連するいくつかのリンパ腫の特徴である。

白血病および非ホジキンリンパ腫は、この病状および他の病理の両方ともリンパ球またはそれらの前駆体の増殖が起こるので、多くの一般的症状を有する。末梢リンパ球と骨髄の関与と白血病に似た非ホジキンリンパ腫の臨床像の特定の種類では、子どもたちの50％と20％の成人です。鑑別診断は困難なことができますが、それはリンパ腫と診断された骨髄（<25％）で異常細胞とブラストフォームを循環する少量の、多くの（特にmediastinapnyh）のリンパ節転移の患者では通常です。白血病段階は、通常、バーキットリンパ腫およびリンパ芽球性リンパ腫を除いて、攻撃的リンパ腫で発症する。

免疫グロブリン産生の進行低下により引き起こされる低γグロブリン血症は、患者の15％で起こり、重度の細菌感染の発症の可能性がある。

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非ホジキンリンパ腫の症状

多くの患者において、この疾患は無症状末梢リンパ節腫脹を発症する。拡大したリンパ節は弾性的で可動性であり、後にそれらは複合体に合併する。一部の患者には限局性疾患があるが、ほとんどの場合、複数の損傷領域がある。縦隔および後腹膜リンパ節腫脹は、様々な器官における圧迫症状の原因となり得る。節外病変が臨床像を支配する（例えば、胃の病変が癌を模倣することができ、リンパ腫、コロンは、HIV患者で吸収不良症候群を引き起こす可能性があり、多くの場合、CNSに影響を与えています）。

皮膚および骨は、最初は攻撃的リンパ腫の患者の15％および無痛性リンパ腫の7％において罹患していた。時には、腹腔または胸腔内で顕著な過程を有する患者は、リンパ管の閉塞によって引き起こされる乳房腹水または胸水を発症する。体重減少、発熱、夜間の発汗および無力症は、播種性疾患を示す。患者はまた、脾腫および肝腫を有し得る。

二つの特徴は、NHLを有する典型的なおよびホジキン病に稀である：（上大静脈症候群または上部縦隔番目症候群）による上大静脈の圧迫に顔と首の充血及び浮腫を発生することができ、圧縮尿管後腹膜および/または骨盤のリンパ節を与えます尿が尿管に沿って流れ、二次腎不全を引き起こす可能性があります。

貧血は初期に33％の患者に存在し、ほとんどの患者で徐々に進行する。貧血は、以下によって引き起こされる：血小板減少症の有無にかかわらず、消化管のリンパ腫による出血; 過形成またはクームス陽性溶血性貧血; リンパ腫細胞による骨髄の浸潤; 骨髄抑制は化学療法または放射線療法によって引き起こされる。

（HTLV-1に関連する）T細胞リンパ腫/白血病は、急性発症、皮膚浸潤、リンパ節腫脹、肝脾腫および白血病の迅速な臨床経過を有します。白血病細胞は、核が変化した悪性T細胞である。高カルシウム血症はしばしば起こり、骨の損傷よりも体液性の因子に関連する。

未分化大細胞リンパ腫の患者は、進行性の皮膚病変、アデノパシーおよび内臓器官の病変を有する。この病気は、ホジキンリンパ腫または未分化癌の転移と誤認されることがあります。

非ホジキンリンパ腫の病期分類

ときには局所性非ホジキンリンパ腫が検出されるが、通常は診断時に、この疾患には伝播性がある。ステージングのための必要な検査は、胸部、腹部および骨盤のCT、PETおよび骨髄生検である。非ホジキンリンパ腫の最終病期は、ホジキンリンパ腫と同様に、臨床的および組織学的データに基づく。

非ホジキンリンパ腫の分類

非ホジキンリンパ腫の分類は、細胞性およびこれらの異種疾患の生物学的基礎に関する新しい知識を反映して進化し続けている。最も一般的なものは、細胞の免疫表現型、遺伝子型および細胞遺伝学を反映するWHO分類である。リンパ腫の他の組織化がある（例えば、Lyons分類）。WHO分類に含まれる最も重要な新しいタイプのリンパ腫は、粘膜に関連するリンパ系腫瘍; リンパ腫、T細胞に発生する症例の75％、15％（特にびまん性小開裂細胞リンパ腫の）マントル細胞および未分化大細胞型リンパ腫、異種疾患 - 分類不能 - 症例の10％でB細胞の。しかし、様々なタイプのリンパ腫にもかかわらず、個々のタイプのT細胞リンパ腫を除いて、それらの治療はしばしば異なるものではない。

リンパ腫は通常、無痛と攻撃的に分けられる。無痛性リンパ腫は徐々に進行し、治療に「反応する」が治癒不可能である。積極的なリンパ腫は急速に進行するが、治療に「反応する」ことが多く、しばしば治療可能である。

小児では、非ホジキンリンパ腫はほとんど常に攻撃的である。濾胞性リンパ腫および他の無痛性リンパ腫は非常にまれです。積極的なリンパ腫の治療は、（バーキットリンパ腫、大規模およびリンパ芽球性リンパ腫を拡散）など（特に回腸末端で）消化管などのプロセス領域への関与のために特別なアプローチが必要です。脳膜および他の臓器（例えば、脳、睾丸）を含む。二次性悪性腫瘍、心臓呼吸器合併症、妊孕性を維持する必要性など、治療の副作用の可能性のある開発も考慮する必要があります。現在、これらの問題に取り組むとともに、分子レベルで腫瘍プロセスの発達、子どものリンパ腫の予後因子を研究することを目的とした研究が行われています。

非ホジキンリンパ腫のサブタイプ（WHO分類）

B細胞腫瘍	T細胞およびNK細胞腫瘍
B細胞の前駆体から B細胞前駆細胞からのBリンパ芽球性白血病/リンパ腫 成熟B細胞 B細胞慢性リンパ球性白血病/小細胞リンパ球性リンパ腫。 B細胞前リンパ球性白血病。 リンパ形質細胞リンパ腫。 脾臓の周辺部の細胞からのB細胞リンパ腫。 毛状細胞白血病。 （Plasmokinetic myeloma / plasmacytoma）。 リンパ組織の辺縁領域の外側結節B細胞リンパ腫（MALTリンパ腫）。 周辺領域の細胞からの結節性B細胞リンパ腫。 濾胞性リンパ腫。 マントルゾーンの細胞からのリンパ腫。 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫。（縦隔大細胞B細胞リンパ腫、主に滲出性リンパ腫を含む）。バーキットリンパ腫	T細胞前駆細胞から T細胞前駆体由来のTリンパ芽球性白血病/リンパ腫。 成熟T細胞 T細胞前リンパ球性白血病。 大きな顆粒状白血球からのT細胞白血病。 積極的なNK細胞白血病。 T細胞白血病/成人リンパ腫（HTLV1陽性）。 外節性1MKD細胞リンパ腫、鼻腔型。 肝脾臓T細胞リンパ腫。 皮下脂肪炎様T細胞リンパ腫。 きのこ真菌症/セザリー症候群。 原発性T / NK細胞由来の未分化大細胞リンパ腫。 末梢T細胞リンパ腫、非特異的。 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫

MALT - 粘膜に関連するリンパ組織。

NKはナチュラルキラーです。

HTLV1（ヒトT細胞白血病ウイルス1）は、ヒトT細胞白血病ウイルス1である。

積極的。

控えめな

控えめではあるが急速に進行する。

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非ホジキンリンパ腫の診断

非ホジキンリンパ腫は、痛みのないリンパ節腫脹を有する患者、またはルーチンの胸部X線の間に縦隔アデノパシーが検出された場合に疑われる。厄介なリンパ節腫脹は、感染性単核球症、トキソプラズマ症、サイトメガロウイルス感染、または白血病に起因し得る。

X線データは、肺癌、サルコイドーシスまたは結核に類似している可能性がある。末梢血におけるリンパ球増加症および非特異的な症状の存在に関連して、疾患が検出される頻度は少なくなる。このような場合、白血病、エプスタイン - バーウイルスおよびダンカン症候群によって引き起こされる感染の鑑別診断が行われる。

リンパ節腫脹がCGスキャンまたはPETスキャンで確認された場合、リンパ節の生検だけでなく、事前に胸部X線撮影を行う。縦隔リンパ節が拡大している場合は、CGや縦隔鏡検査の下でリンパ節の生検を受けるべきである。一般的な血液検査、アルカリホスファターゼ、腎機能検査、肝機能検査、LDH、尿酸検査が日常的に行われています。他の検査は、予備的データ（例えば、脊髄圧迫またはCNS異常の症状を伴うMRI）に基づいて行われる。

生検の組織学的基準は、隣接する脂肪組織における特徴的な腫瘍細胞の検出と同様に、リンパ節の正常な構造の侵害およびカプセルの侵襲である。免疫表現型検査は、細胞の性質を決定し、特定のサブタイプを同定し、患者管理の予後および戦術を決定するのに役立つ。これらの研究は、末梢血細胞に対しても行うべきである。汎血球抗原CD45の存在は、未分化型の癌の鑑別診断においてしばしば見出される転移性癌を排除するのに役立つ。完全な白血球抗原の決定および遺伝子再編成（文献BまたはT細胞クローン性）は、固定された組織で必然的に行われる。細胞遺伝学的研究およびフローサイトメトリーでは、新鮮な生検標本が必要である。

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非ホジキンリンパ腫の治療

非ホジキンリンパ腫の治療法は、リンパ腫の細胞型によってかなり異なります。詳細な検査を受けられない多くの治療プログラムがあります。リンパ腫の限局性および播種性の病期、ならびに侵襲性および無痛性のリンパ腫の治療に対する根本的に異なるアプローチ。

非ホジキンリンパ腫の局在形態（段階IおよびII）は、

無痛性リンパ腫の診断は、限局性病変の段階ではほとんど確立されないが、そのような病変の存在下では、局所放射線療法は長期間の寛解につながる可能性がある。それにもかかわらず、放射線療法後10年以上経過すると、この疾患は再発する可能性がある。

侵襲性リンパ腫の患者の約半数が限局性病変の段階で検出され、局所化学療法と局所放射線療法との併用、または併用療法が通常有効である。リンパ芽球性リンパ腫またはバーキットリンパ腫を有する患者は、限局性病変であっても、CNS関与の予防を伴う集中的な多剤療法レジメンで治療すべきである。支持療法（リンパ芽球性リンパ腫を伴う）が必要であるかもしれないが、完全な回復が可能である。

一般的な形態の非ホジキンリンパ腫（III期およびIV期）は、

無痛性リンパ腫の治療にはさまざまなアプローチがあります。1つのアルキル化剤または2つまたは3つの化学療法剤の併用による「腕時計および待機」アプローチを適用することができる。治療法の選択は、年齢、全身状態、疾患の有病率、腫瘍の大きさ、組織学的変種および治療の期待効力を含む多くの基準に基づいている。有効なリツキシマブ（B細胞に対する抗CD20抗体）および化学療法または単独療法として併用される他の生物学的薬剤。有望なのは、放射性同位元素と結合した抗体の使用に関する最近の報告である。患者の生存率は数年で推測できるが、長期予後は後発再発の発生のために好ましくない。

攻撃的なB細胞リンパ腫を有する患者のための標準は、R-CHOP（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）の組み合わせである（例えば、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫）。疾患の完全な退行は患者の70％以上で起こり、リスクカテゴリー（MPIによって定義される）に依存する。治療への完全な応答を有する患者の70％以上が、治療の完了後2年後の再発はまれである。

第一の治療法における自家移植の有効性が研究されている。MPIによれば、高リスクの患者は、用量増強を伴うレジメンによる治療のために選択することができる。現時点では、そのような治療法が治癒の機会を増やすかどうかが研究されている。マントルゾーンの細胞由来のリンパ腫を有する個々の患者は、このタイプの治療の候補でもあり得る。

悪性リンパ腫の再発

治療の第1系列後の最初の再発は、ほとんど常に自己幹細胞移植を用いて治療される。患者は、満足のいく一般的な状態で70歳の下にある標準的な化学療法に反応し、収集したCD34 +幹細胞（末梢血や骨髄から作られたフェンス）の必要な量を持っている必要があります。統合骨髄除去療法には、放射線療法の有無にかかわらず化学療法が含まれる。化学療法の完了後に免疫療法（例えば、リツキシマブ、ワクチン接種、IL-2）を使用する可能性が研究されている。

同種異系移植では、適合するドナー（兄弟、姉妹または互換性のある無関係のドナー）から幹細胞を採取する。同種異系移植は二重の効果をもたらす：正常な造血および「移植片対病」効果の回復。

骨髄除去療法を受けた悪性リンパ腫の患者の30〜50％で回復が見込まれています。無痛性リンパ腫では、自己移植後の回復は疑わしいが、寛解療法単独でよりも寛解を達成することができる。骨髄破壊術レジメンの適用後の患者の死亡率は、自己移植後2〜5％であり、同種異系後では約15％である。

標準および高用量化学療法の結果は、二次性腫瘍、骨髄異形成および急性骨髄芽球性白血病である。これらの合併症の発生率は3％を超えないが、放射線療法と組み合わせた化学療法はこのリスクを増加させる。

非ホジキンリンパ腫の予後

新しい集中治療プログラムの使用は予後を改善するが、T細胞リンパ腫の患者の予後は、通常、B細胞リンパ腫の患者よりも悪い。

生存はまた多くの要因に依存する。国際予後指数（IPI）は、攻撃的なリンパ腫で使用されることが多い。60歳以上の年齢、ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）による全体的な状態の悪化、LDHの増加、節外病変、ステージIIIまたはIVの5つのリスク要因に基づいています。リスク因子の数が増えると治療の有効性が低下する。実際の生存率は腫瘍の細胞型にもよるが、例えば大細胞リンパ腫では、0または1のリスクファクターを有する患者の5年生存率は76％であり、リスクファクターが4または5の患者ではわずか26％である。通常、> 2の危険因子を有する患者は、より積極的または実験的な治療を受けるべきである。無痛性リンパ腫では、濾胞性リンパ腫（FLIPI）の改変された国際予後指標が使用される。