ウェゲナー肉芽腫症：原因、症状、診断、治療

上気道の病変、特に鼻粘膜および腎臓で小血管の血管炎を壊死性に基づいて重い自然に起こる自己免疫肉芽腫症、 - ：ウェゲナー肉芽腫症（gangrenestsiruyuschaya肉芽腫、肉芽腫tsentrofatsialnaya SYN。）。

ヴェーゲナー肉芽腫症の疫学

ヴェーゲナー肉芽腫症は男性と女性で同じくらい稀です（平均年齢は25-45歳です）。発生率は100,000人あたり0.05-3である。

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ウェゲナー肉芽腫症の原因

ヴェーゲナー肉芽腫症の発症原因は不明のままです。

ヴェーゲナー肉芽腫症は、ANCA関連血管炎を意味するので、病気の病因となるANCAの血清中の検出は、この疾患の特異的マーカーと考えることができる。疾患が崩壊した場合、サイトカイン（TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-12）の産生の調節。

病理学的変化は、血管白血球浸潤およびマクロファージ、リンパ球、および多核巨細胞を含む肉芽腫の形成、その後のペリ壊死病巣の周囲の血管壁の発達とフィブリノイド壊死が提示されています。

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ウェゲナー肉芽腫の病態

変更には、壊死性肉芽腫と壊死性脈管炎の2種類があります。好酸性顆粒球 - 肉芽腫は壊死異なるサイズの焦点は時折、顆粒球、リンパ球および形質細胞、好中球を含む多形核浸潤を囲まれています。上皮細胞はほとんどまたは全く存在しない。異物などの多核巨細胞があります。壊死性脈管炎は小動脈および静脈に影響を及ぼし、交互脈、滲出性および増殖性変化を連続的に発症する。主に核の崩壊を伴う好中性顆粒球（核塵）に浸潤している血管壁のフィブリノイド壊死によって特徴付けられる。壁の破壊は血管の血栓を伴い、時には破裂性動脈瘤の形成を伴い、出血を引き起こす可能性がある。ウェゲナー肉芽腫症において特に一般的なものは、腎臓、肺および皮下脂肪層に局在する、主に生産性の微小循環床の血管炎である。皮膚は、紫斑病の病巣を含む血栓症および中枢性潰瘍を伴う壊死性血管炎を決定する。潰瘍性病変、皮膚および皮下節の分野では、原則として、壊死性肉芽腫および壊死性血管炎が見出される。血管の内膜の増殖は、それらの内腔の閉塞を引き起こし得る。

主に中程度の口径の動脈や静脈にも影響を与える結節性動脈周囲炎と病気を区別し、壊死性肉芽腫の変化が観察されます。しかし、ウェゲナー肉芽腫症では、小動脈や静脈が動脈周囲炎以上に関与しており、肉芽腫は常に壊死しています。分化の初期段階では、これら2つの疾患は、通常、好酸性顆粒球を発見後肉芽腫のウェゲナー肉芽腫に非常に困難、ならびに放射状壊死領域上皮及び巨細胞の周囲に配置されています。

ウェゲナー肉芽腫症の組織発生

特に腎臓では、免疫複合体抗体（IgG）の固定された検出の免疫蛍光により証明されるように、血管の反応をhyperergic病変中の成分（C3）を補完するつながる、ウェゲナー肉芽腫症、免疫障害に関連するほとんどの著者病因。免疫複合体である基底膜に沿って粒状自然の明らかにした預金、。抗原 - 抗体複合体は、電子顕微鏡下で皮下に見出された。S.V. Gryaznov et al。（1987）は、この疾患はおそらく感染の発達に寄与する好中球の欠陥に、抗菌縫製を変更することを信じています。この疾患のような特定の以前に見た、細胞質好中球顆粒球の構造（ANCA）とより少ない程度の単球へとcytophilous自己抗体を発見したが、これらの抗体は、他の血管炎（高安動脈炎、動脈炎、川崎とによって検出されるので、現在では、それらの特異性は、疑問視された状態で配置されていますその他）。

ウェゲナー肉芽腫症の症状

成人ではしばしば発症するが、小児でも起こりうる。一般化され、境界があり、限局性である（顔の悪性肉芽腫）形態がある。一部の著者は、局在化した形態を独立した疾患と考えている。一般化された形態では、広範囲な破壊をもたらす鼻の粘膜、その洞の壊死病変、上気道、以外小動脈と静脈の病変を引き起こした臓器（肺、腎臓及び腸）の変化を観察しました。肺には石灰化病巣があり、腎臓には局所性または散在性の糸球体腎炎がある。境界線の形態では、重度の肺および肺外（皮膚を含む）変化が起こるが、顕著な腎臓の関与はない。局所化された形態では、顔の組織の顕著な破壊によって皮膚の変化が優勢である。

主な臨床症状は、ウェゲナー肉芽腫症、潰瘍性壊死変化、上気道（壊死性鼻炎、喉頭炎、副鼻腔炎）、気管及び気管支、肺および腎臓を含みます。

長い間、ウェゲナー肉芽腫症では、心臓からの病理学的変化は十分に稀であり、それらは予後に影響しないと考えられていた。これは、心疾患の低または無症状の経過に起因する。したがって、ウェゲナー肉芽腫症は、無症候性の冠動脈の経過を特徴とする。痛みのない心筋梗塞の発症の前述の症例が含まれる。しかし、冠動脈の病変は患者の50％に発生することが示されている（一連の剖検を提出した）。冠状動脈疾患のより典型的な結果は、拡張型心筋症（DCM）であり得る。場合によっては、小動脈弁および心膜の関与によって説明することができる肉芽腫性心筋炎、弁欠損および心膜炎が注目される。AHは、腎臓の病理学的過程に関与する疾患の一般化された変異体を有する患者に認められる。

皮膚は、約50％の患者に再びこの過程に関与する。鼻腔からのプロセスの広がりの結果として、顔の中央部分に広範な潰瘍性壊死病変が存在する。口腔粘膜の潰瘍性病変; 点状出血、斑状出血、体幹及び四肢遠位部にeritemato-丘疹性、結節性壊死要素潰瘍壊死病変型壊疽性膿皮症：主にプロセスの後の段階で多形性発疹であってもよいです。見通しが悪い。悪性組織球症の形で一般化された腫瘍疾患の免疫抑制療法の開発を記載しています。

同様の皮膚病変が、通常は出血性成分を含まない、それは上気道の変化と、おそらく腎臓、リンパ腫を発症する危険性のないウェゲナー肉芽腫症、原発性肺病変は異なる、いわゆる肉芽腫limfomatoideで観察することができます。多型浸潤における非定型リンパ球の存在。

ウェゲナー肉芽腫の分類

臨床像に応じて、局所（ENT器官、眼の孤立病変）、限定（糸球体腎炎を伴わない系統症状）および一般化形態が分離される。1976年、彼はELK分類（DEリミーR.ら）に提供された、それによれば、放射「不完全」（上気道または肺の単離された病変）および「全」二、三体の（損失：E - ENT臓器、L - 肺、K - 腎臓）の変異体が含まれる。

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ウェゲナー肉芽腫症の診断

研究室のデータには、ヴェーゲナー特有の肉芽腫症はありません。

• 臨床血液検査（軽度の正常白血球貧血、好中球性白血球増加症、血小板減少症、ESR上昇）。
• 生化学的血液検査（疾患活性の程度と相関するC反応性タンパク質のレベルの上昇）。
• 免疫学的研究（血清中のANCAの検出）。

腎生検 - ウェゲナー肉芽腫症患者の形態学的診断を確定するにはより稀な例で生検上気道の粘膜、肺（オープンまたは経気管支）の生地、眼窩周囲の組織を、示しています。

ウェゲナー肉芽腫症の診断のために、R. Leavittらによって提案された以下の分類基準 （1990）：

• 鼻と口の炎症（口の中の潰瘍、化膿したり、鼻から出る）。
• 光小結節、浸潤または空洞のレントゲン写真上の検出;
• （視野内の赤血球5個超）または尿沈渣中の赤血球の蓄積;
• 生検 - 動脈の壁または血管周囲および血管外空間における肉芽腫性炎症。

2つ以上の基準が存在することにより、「ウェゲナー肉芽腫症」（感度88％、特異度92％）を診断することができます。

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ウェゲナー肉芽腫症の治療

肉芽腫症を伴うグルココルチコイドによる単剤療法Wegenerは使用されていません。グルココルチコイドとシクロホスファミドを併用することをお勧めします。シクロホスファミドによる治療は、副作用（肺感染合併症および膀胱癌）を監視する必要性に関連する寛解後少なくとも1年間は実施すべきである。メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチルは、[寛解を維持するために不耐性のシクロホスファミド（シクロホスファミド）]、急速進行性腎炎を有する患者において重度の肺病変なしで使用することができます。重度の症例では、パルス療法はシクロホスファミドおよびグルココルチコイド、血漿交換療法で処方される。

ウェゲナー肉芽腫症や病気の初期段階で制限されたフォーム、および感染性合併症の長さが規定のコトリモキサゾール（トリメトプリム+ sulfametokeazol）の予防と寛解の維持のために。

ウェゲナー肉芽腫症の予後

治療がない場合、患者の平均生存率は5ヶ月である。グルココルチコイドのみによる治療は、平均余命を12ヶ月に延長する。グルココルチコイドおよびシクロホスファミドの組み合わせの任命で、ならびに血漿中超えない39％の死亡率の悪化の頻度 - 21％、および5年生存率 - 70％。

背景

この病気は、30年代初めに独立した病型F Wegenerで単離された。この疾患の1954グラムでXX。G.ゴッドマン及びW.チャーグ提案診断トライアド（肺および全身性血管炎、腎炎、壊死性肉芽腫の呼吸器系）。

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