ウェゲナー肉芽腫症：原因、症状、診断、治療
最後に見直したもの： 04.07.2025
すべてのiLiveコンテンツは、可能な限り事実上の正確さを保証するために医学的にレビューまたは事実確認されています。
厳格な調達ガイドラインがあり、評判の良いメディアサイト、学術研究機関、そして可能であれば医学的に査読された研究のみにリンクしています。 かっこ内の数字（[1]、[2]など）は、これらの研究へのクリック可能なリンクです。
当社のコンテンツのいずれかが不正確、期限切れ、またはその他の疑問があると思われる場合は、それを選択してCtrl + Enterキーを押してください。
ウェゲナー肉芽腫症（同義語：壊疽性肉芽腫、顔面中心肉芽腫）は、上気道の小血管、特に鼻腔と腎臓の粘膜の損傷を伴う壊死性血管炎を基盤とする、重篤で自然発生する自己免疫性肉芽腫性疾患です。
ウェゲナー肉芽腫症の病理形態学
変化には、壊死性肉芽腫と壊死性血管炎の2種類が認められます。肉芽腫は、様々な大きさの壊死巣であり、好中球、リンパ球、形質細胞、そして時に好酸球を含む多形核浸潤によって囲まれています。類上皮細胞はほとんど見られないか、全く見られません。異物型の多核巨細胞が認められます。壊死性血管炎は小動脈と静脈を侵し、変化、滲出、増殖性の変化が次々と進行します。血管壁のフィブリノイド壊死が特徴的で、主に核崩壊を伴う好中球（「核塵」）が浸潤しています。血管壁の破壊は、血管の血栓症を伴うことがあり、急性の、時には破裂する動脈瘤の形成を伴い、出血につながります。ウェゲナー肉芽腫症において特によく見られるのは、主に生産性を特徴とする微小循環性血管炎で、腎臓、肺、皮下脂肪層に局在します。皮膚には、血栓症と中心潰瘍を伴う壊死性血管炎が認められ、紫斑病巣も認められます。潰瘍性病変部、皮膚および皮下リンパ節には、壊死性肉芽腫および壊死性血管炎が典型的に認められます。血管内層の増殖は、血管内腔の閉塞につながる可能性があります。
この疾患は、結節性動脈周囲炎（主に中口径の動脈と静脈も侵され、壊死性肉芽腫性変化が認められる）とは鑑別されます。一方、ウェゲナー肉芽腫症では、動脈周囲炎よりも小動脈と小静脈がより多く侵され、肉芽腫は常に壊死を起こします。初期段階では、これら2つの疾患の鑑別は非常に困難ですが、進行期には、ウェゲナー肉芽腫症では、好酸球を伴う肉芽腫が認められることが多く、壊死帯の周囲に放射状に類上皮細胞と巨細胞が認められます。
ウェゲナー肉芽腫症の組織発生
ほとんどの著者は、ウェゲナー肉芽腫症の病因を、過活動性血管反応につながる免疫疾患と関連付けており、これは、免疫蛍光法を用いて、特に腎臓の病変に固定された免疫複合体 (IgG) と補体成分 (C3) を検出することで証明される。基底膜に沿って顆粒沈着物が見つかり、これが免疫複合体である。抗原抗体複合体は、電子顕微鏡検査によって表皮下に見つかった。SV Gryaznov ら (1987) は、この疾患では抗菌防御が変化しており、おそらく好中球の欠陥が原因であり、それが感染の発症に寄与していると考えている。好中球顆粒球の細胞質構造に対する細胞親和性自己抗体 (ANCA) と、より少ないが単球が検出されており、これらは以前はこの疾患に特有であると考えられていた。しかし、これらの抗体は他の血管炎（高安動脈炎、川崎動脈炎など）でも検出されるため、その特異性は現在疑問視されています。
ウェゲナー肉芽腫症の症状
成人に多く発症しますが、小児にも見られます。全身型、境界型、局所型（顔面悪性肉芽腫）の3種類に分けられます。局所型は独立した疾患と考える研究者もいます。全身型では、鼻、副鼻腔、上気道の粘膜の壊死性病変が広範囲に及ぶことに加え、小動脈や静脈の損傷による内臓（肺、腎臓、腸）の変化も見られます。肺には石灰化巣が見られ、腎臓には局所性またはびまん性の糸球体腎炎が見られます。境界型では、重度の肺および肺外（皮膚を含む）の変化が見られますが、顕著な腎障害は見られません。局所型では、顔面組織の顕著な破壊を伴う皮膚の変化が目立ちます。
ウェゲナー肉芽腫症の主な臨床症状には、上気道（潰瘍性壊死性鼻炎、喉頭炎、副鼻腔炎）、気管および気管支の潰瘍性壊死性変化、および肺および腎臓の損傷が含まれます。
長い間、ウェゲナー肉芽腫症における心臓の病理学的変化は極めて稀であり、予後に影響を与えないと考えられてきました。これは、心臓損傷の経過が軽度または無症候性であるためです。したがって、無症候性の冠動脈炎の経過はウェゲナー肉芽腫症の特徴であり、無痛性心筋梗塞を発症した症例が報告されています。しかし、患者の50％に冠動脈損傷が発生することが示されています（一連の剖検による）。冠動脈炎のより典型的な結果は、拡張型心筋症（DCM）である可能性があります。肉芽腫性心筋炎、弁膜欠損、および心膜炎が時折認められますが、これは弁装置および心膜の小動脈輪の侵襲によって説明できます。病理学的過程において腎臓が関与する疾患の全身型患者では、動脈性高血圧が認められます。
患者の約50%において、二次的に皮膚が病変に侵されます。鼻腔から病変が広がることで、顔面中心部に広範囲の潰瘍性壊死性病変がみられます。口腔粘膜にも潰瘍性病変がみられます。特に病変の後期には、多形性の発疹が現れることがあります。点状出血、斑状出血、紅斑性丘疹、結節性壊死性要素、体幹および四肢末端部の壊疽性膿皮症などの潰瘍性壊死性病変などがみられます。予後は不良です。本疾患に対する免疫抑制療法を背景に、悪性組織球症という形で全身性腫瘍プロセスが発生することが報告されています。
いわゆる肉芽腫性リンパ腫様病変では、出血性要素を伴わないものの、同様の皮膚病変が観察されます。肉芽腫性リンパ腫様病変は、上気道や腎臓に変化がなく肺に主な病変が生じる点、リンパ腫を発症するリスクが高い点、多形性浸潤に異型リンパ球が存在する点がウェゲナー肉芽腫症と異なります。
ウェゲナー肉芽腫症の診断
検査データでは、ウェゲナー肉芽腫症に特有の異常は見られません。
- 臨床血液検査（軽度の正色素性貧血、好中球増多、血小板増多、赤沈上昇）。
- 血液生化学（C 反応性タンパク質レベルの上昇、これは疾患活動の程度と相関します）。
- 免疫学的検査（血清中のANCAの検出）。
ウェゲナー肉芽腫症の診断を形態学的に確認するために、患者は上気道粘膜、肺組織（開胸または経気管支）、眼窩周囲組織の生検を受け、まれに腎臓生検も受けます。
ウェゲナー肉芽腫症の診断には、R. Leavitt ら (1990) が提唱した以下の分類基準が使用されます。
- 鼻と口の炎症（口腔内潰瘍、鼻からの膿性または血性の分泌物）
- 胸部X線写真における結節、浸潤または空洞の検出。
- 顕微鏡的血尿（視野内に赤血球が5個以上）または尿沈渣中の赤血球の蓄積。
- 生検 - 動脈壁または血管周囲および血管外空間における肉芽腫性炎症。
2 つ以上の基準が存在する場合、ウェゲナー肉芽腫症と診断できます (感度 - 88%、特異度 - 92%)。
[ 15 ]
何を調べる必要がありますか？
どのように調べる？
ウェゲナー肉芽腫症の治療
ウェゲナー肉芽腫症では、グルココルチコイド単独療法は用いられません。グルココルチコイドと経口シクロホスファミドの併用療法が推奨されます。シクロホスファミドによる治療は、副作用（肺感染症および膀胱がん）をモニタリングする必要があるため、寛解後も少なくとも1年間は継続する必要があります。メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチルは、急速進行性腎炎および重度の肺障害のない患者（シクロホスファミド不耐症の患者）には、寛解維持のために使用できます。重症例では、シクロホスファミドとグルココルチコイドのパルス療法、血漿交換療法が処方されます。
限定的な形態および病気の初期段階におけるウェゲナー肉芽腫症の寛解を維持し、感染性合併症を予防するために、コトリモキサゾール（スルファメトキサゾール + トリメトプリム）が処方されます。
ウェゲナー肉芽腫症の予後
治療を行わない場合、患者の平均生存期間は5ヶ月です。グルココルチコイド単独による治療では、平均余命は12ヶ月に延長します。グルココルチコイドとシクロホスファミドの併用療法、および血漿交換療法を実施した場合、増悪頻度は39%を超えず、死亡率は21%、5年生存率は70%です。