アミロイド症および腎障害

アミロイドーシスは、特定の不溶性原線維タンパク質アミロイドの細胞外沈着を特徴とする疾患を組み合わせたグループ概念である。

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疫学

腎アミロイドーシスの有病率はこれまで十分に研究されていない。米国では、アミロイドーシスの発生率は、人口100,000人当たり5.1〜12.8例である。これらのデータは、主にAL-アミロイド症の有病率、原発性または骨髄腫および他のB-血芽細胞症の状況に関連する。PNホーキンズ（1995年）によれば、「第3世界」の国では、AL-アミロイド症による死亡率は2000人あたり0.05人（0.05％）である。反応性AAアミロイドーシスの頻度は、ヨーロッパでよりよく研究されている。したがって、PN Hawkinsらによれば、（1995）、ヨーロッパでは、AA-アミロイド症は慢性炎症性疾患の患者の5％で発症する; 他の情報源によると、AA-アミロイド症は、リウマチ性関節炎の経過を6〜10％の症例で複雑にする。

1％（欧州透析および移植協会による） - 慢性腎不全につながる、疾患の構造にしながらヨーロッパの構造腎臓病におけるAAアミロイド腎症の平均割合は、2.5から2.8パーセントです。明らかに、異なる領域に得られたアミロイド症の様々な実施形態の有病率のデータは、一般に、関節リウマチの発生率が高い（0.4与えられ、世界の他の地域に外挿し、最も一般的な発生反応性AAアミロイドーシスの印象することができます-1％）。

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原因 アミロイド症および腎障害

1853年に提案されている用語「アミロイド」、ドイツの病理学者ウィルヒョウは、結核、梅毒、ハンセン病における患者の疾患タロー」の臓器に堆積した物質を示すために、彼は誤っているため、ヨウ素との特徴的な反応のデンプンに似て検討しました。XX世紀の研究。私たちは、アミロイド物質の基礎がタンパク質であることが示されている、および多糖類は、総重量の4％未満を占め、しかし、用語「アミロイド」と「アミロイドーシス」はウィルヒョウの科学的権威の影響下を含め、定着します。

アミロイドの組織沈着物の基礎は、アミロイド線維であり、直径が5〜10nmで長さが800nm以下で、2本以上の平行フィラメントからなる特殊なタンパク質構造である。アミロイド線維のタンパク質サブユニットは、分子の特異な空間的な配向、すなわち交差P倍立体配座によって特徴付けられる。これは、固有のアミロイドの色および光学特性を決定する。これらの中で最も特有のものは、偏光で染色されたコンゴーレッド調合物の顕微鏡検査によるビームの複屈折特性であり、リンゴ - グリーンの輝きを与えます。この特性の同定は、アミロイドーシスの診断の基礎である。

フィブリルのP折り畳み形態では、アミロイドの安定性は細胞間マトリックスのタンパク質分解酵素に関連しており、罹患器官の進行性の破壊およびその機能の喪失とともに有意な蓄積を引き起こす。

アミロイド原線維（糖タンパク質）の不均一性にもかかわらず、フィブリルの含有量が80％に達したアミロイドーシスの各タイプに固有の役割引き出さ配座不安定アミロイド前駆体タンパク質を、主要アミロイド形成因子のうち。

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症状 アミロイド症および腎障害

臨床実践において、最も重要なものは全身性アミロイドーシスのAA型およびAL型であり、多くの臓器が病理学的過程に関与するが、一臓器損傷の症状がより頻繁に現れる。男性におけるAA型およびAL型のアミロイドーシスは、女性よりも1.8倍高い。二次性アミロイドーシスは、原発性よりも早期に発症することが特徴である（疾患の平均年齢はそれぞれ約40歳および65歳である）。より多様な腎アミロイドーシスALの症状は：AA型に共通する多くの臨床症状に加えて、唯一のAL型症状（眼窩周囲減少性紫斑病、巨大舌や他の筋肉psevdogipertrofii）のための特徴があります。一方、ATTR（多発神経障害、手根管症候群）およびAbeta ₂ M-アミロイド症（手根管症候群）では、原発性アミロイドーシスのいくつかの症状が可能である。

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診断 アミロイド症および腎障害

アミロイドーシスの異なるタイプの患者では、検査データが著しく異なるため、腎臓アミロイド症の診断は非常に困難です。

二次性AAアミロイドーシスでは、80％の患者が様々な重症度のネフローゼ症候群の発症時に医師に相談する。このような患者の主な愁訴は、アミロイドーシス疾患の素因の異なる重篤度および症状 - 慢性関節リウマチ、  骨髄炎、周期性疾患などの腫脹である  。

より深刻で多様な臨床像がAL-アミロイド症の特徴である。主要な愁訴 - 様々な程度の呼吸困難、オルソスタティック現象、心臓のアミロイドーシスと起立性低血圧の組み合わせによって引き起こされる失神状態。通常はネフローゼ症候群のために腫脹が観察され、より少ない程度では循環不全が観察される  。末梢性アミロイドポリニューロパチー患者の筋萎縮のために体重が有意に減少した（9〜18kg）ことを特徴とする。

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処理 アミロイド症および腎障害

現代のアイデアによれば、腎アミロイドーシスの治療は、疾患の進行を遅くしたり停止させたりするために、前駆タンパク質の数を減らす（または可能であれば、それらを除去する）ことです。アミロイドーシスの自然経過における予後は、いくつかの積極的な治療レジメンまたは他の抜本的な対策（AL-アミロイドーシス患者における自己幹細胞移植に続いて高用量化学療法）の使用を正当化します。

これらのタイプの腎アミロイド症治療で達成できる臨床的改善は、重要な器官の機能を安定または回復させること、ならびに患者の余命を延ばすプロセスのさらなる一般化を防ぐことである。腎臓のアミロイドーシスの治療の有効性の形態学的基準は、組織におけるアミロイド沈着物の減少であり、これは現在血清ベータ成分を有する放射性同位体シンチグラフィーを用いて推定することができる。主な治療レジメンに加えて、治療は、鬱血性循環不全、不整脈、浮腫症候群補正低血圧または高血圧症の重症度を減少させることを目的と腎アミロイドーシス対症療法を含むべきです。

予測

腎臓のアミロイドーシスは、徐々に進行する経過を特徴とする。腎臓アミロイド症の予後は、アミロイドのタイプ、主に心臓および腎臓の様々な器官の関与の程度、素因のある疾患の存在および性質に依存する。

AL型アミロイドーシスでは、予後は最も深刻です。メイヨークリニックによると、このタイプのアミロイドーシスを有する患者の平均余命は僅か13.2ヶ月であり、5年生存率は7％であり、10年生存率はわずか1％である。鬱血性循環障害（6ヶ月）および起立動脈性低血圧（8ヶ月）の患者では最低寿命が観察された。ネフローゼ症候群の患者の平均余命は平均16ヶ月です。

骨髄腫の存在下では、AL型アミロイド症の予後が悪化し、患者の平均余命は短縮される（5ヶ月）。AL型アミロイドーシスの患者の最も多い死因は、心不全および心臓リズム障害（48％）、尿毒症（15％）、敗血症および感染（8％）である。尿毒症による死亡は、心臓の原因による死亡よりもはるかに少ないことが多いにもかかわらず、重症度の異なる慢性腎不全は、死亡の60％以上に記録されています。

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