腸アミロイドーシス - 原因と病態
最後に見直したもの： 04.07.2025
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アミロイドーシスの原因は、腸管アミロイドーシスを含め、未だ解明されていません。アミロイド形成のメカニズムは、AAアミロイドーシスとALアミロイドーシス、すなわち腸管が最も侵される全身性アミロイドーシスにおいてのみ解明されていると考えられます。
AAアミロイドーシスでは、アミロイド線維タンパク質の血漿前駆体であるSAAタンパク質がマクロファージ（アミロイド芽球）に侵入し、肝臓で集中的に合成されることでアミロイド線維が形成されます。肝細胞によるSAA合成の促進は、マクロファージメディエーターであるインターロイキン-1の活性化を刺激し、血中SAA含有量の急激な増加をもたらします（プレアミロイド期）。このような状況下では、マクロファージはSAAを完全に分解することができず、アミロイド芽球の細胞膜陥入部においてSAAの断片からアミロイド線維が構築されます。この構築は、プレアミロイド期の組織（脾臓、肝臓）に存在するアミロイド刺激因子（ASF）によって刺激されます。このように、マクロファージ系はAAアミロイドーシスの発症において主導的な役割を果たし、肝臓による前駆体タンパク質であるSAAの合成増加を刺激し、またこのタンパク質の分解断片からのアミロイド線維の形成にも関与しています。
ALアミロイドーシスでは、血清中のアミロイド線維タンパク質の前駆体は免疫グロブリンのL鎖です。ALアミロイド線維の形成には2つのメカニズムが考えられます。
- アミロイド線維に凝集可能な断片の形成を伴うモノクローナル軽鎖の分解の阻害。
- アミノ酸置換を伴う特殊な二次構造および三次構造を持つL鎖の出現。免疫グロブリンL鎖からのアミロイド線維の合成は、マクロファージだけでなく、パラプロテインを合成する血漿細胞や骨髄腫細胞でも起こり得る。
このように、ALアミロイドーシスの病因は主にリンパ系に関係しており、その異常な機能は、アミロイド線維の前駆体である免疫グロブリンの「アミロイド形成性」軽鎖の出現と関連しています。マクロファージ系の役割は二次的であり、従属的です。
腸アミロイドーシスの病理形態学。アミロイドーシスは消化管のほぼすべての部位に影響を及ぼすにもかかわらず、その重症度は小腸、特に血管新生が著しい粘膜下層の血管においてより顕著です。アミロイド物質の塊は粘膜の網状間質に沿って、粘膜と粘膜下層の血管壁、筋線維の間、神経幹や神経節に沿って脱落し、時に以下の症状を引き起こします。
粘膜の萎縮と潰瘍形成。アミロイドの主な沈着は、血管壁の「内層」（内膜および中膜）または「外層」（中膜および外膜）のいずれかに認められ、これが疾患の臨床症状をほぼ決定づけます。前者のアミロイド沈着では吸収障害症候群が、後者では腸管運動障害が起こります。
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