ゴーシェ病
最後に見直したもの： 23.04.2024
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ゴーシェ病はスフィンゴリピドーシスであり、これはグルコセレブロシダーゼの欠乏の結果であり、グルコセレブロシドおよびその関連成分の沈着をもたらす。Gauchers病の症状はタイプによって異なるが、肝脾腫またはCNSの変化を含むことが最も多い。診断は、白血球酵素の研究に基づいています。
ゴーシェ病は1882年に最初に報告された常染色体劣性型に遺伝する稀な疾患である。主にアシュケナージのユダヤ人に見られます。これは酵素β-グルコセレブロシダーゼのリソソームの欠損によって引き起こされる最も頻繁なリソソーム蓄積疾患である。この欠乏は、生物全体の網内系の細胞、特に肝臓、骨髄および脾臓の細胞におけるこの酵素の基質の蓄積をもたらす。
ゴーシェ病には3種類あります。
- タイプ1（成人で観察され、慢性的な経過を有する）には、最も軽度で最も頻繁な（アシュケナージユダヤ人の1：500-2000の）タイプの疾患であるニューロパシーを伴わない。中枢神経系は影響を受けません。
- タイプ2（子供が苦しんで、神経損傷を伴う急性経過）はまれです。内臓病変に加えて、神経系の大規模な致命的な病変が存在する。子供は幼児期に死ぬ。
- タイプ3（若年、ニューロンの病変に亜急性の電流を有する）もまれである。それは、神経系が徐々に不均一に関与することを特徴とする。
ゴーシェ病の多型は、1つの特定の遺伝子型内で異なる重篤度の疾患が観察され得るが、第1染色体上のグルコセレブロシダーゼの構造遺伝子における様々な突然変異によって引き起こされる。グルコセレブロシドの蓄積に応答してマクロファージの反応に損傷の程度の重要な役割が与えられるが、そのメカニズムは不明である。しかし、遺伝子の特定の突然変異の完全な分析は、明らかにされた遺伝子型を有する疾患の臨床経過を予測することを可能にする。
典型的なGaucher細胞は、約70〜80μmの直径、楕円形または多角形および淡い細胞質を有する。これは、2つ以上の濃色核を含み、周辺に向かって変位し、その間でフィブリルは互いに平行に通過する。ゴーシェ細胞は、キサントマシスまたはニーマン - ピック病の発泡細胞とは著しく異なる。
電子顕微鏡検査。細胞膜を分解することにより形成されるβ-グルコセレブロシドは、リソソーム中に沈殿し、光学顕微鏡で見ることができる長い（20〜40mm）細管を形成する。β-グルコセレブロシドの代謝が促進される慢性骨髄性白血病および骨髄腫において、同様の細胞が見出され得る。
[ゴーシェ病の症状
通常、グルコセレブロシダーゼは、グルコセレブロシドをグルコースおよびセラミドの形成により加水分解する。この酵素の遺伝的欠陥は、食作用を伴う組織マクロファージにおけるグルコセレブロシドの蓄積をもたらし、ゴーシェ細胞を形成する。脳の血管周囲の空間におけるゴーシェ細胞の蓄積は、ニューロパシー型の神経膠症を引き起こす。疫学、酵素活性および発現の点で3つのタイプが知られている。
私はタイプ（神経障害ではない）が最も一般的です（患者の90％）。
酵素の残留活性が最も高い。アシュケナージ（Ashkenazi）のユダヤ人は最もリスクが高い。それらの間の運送の頻度は1:12です。症状の発現は、2歳から老齢まで様々である。症状と徴候には、脾腫、骨の変化（例えば、骨減少症、痛みの危機、骨折による骨溶解性変化）、身体発達の遅れ、後期思春期、斑状出血が含まれる。血小板減少症の結果である鼻出血および斑状出血が頻繁に生じる。X線写真では、長骨の端部の拡張（エルレンマイヤーフラスコの形態の変形）および皮質板の薄化が明らかになる。
タイプII（急性ニューロパシー）が最もまれであり、酵素の残留活性が最も低い。臨床症状は幼児期に現れる。症状と徴候には、進行性の神経障害（例えば、硬直、痙攣）および2歳までの死が含まれる。
タイプIII（亜急性ニューロパシー）は、頻度、酵素活性および臨床重症度の中間の位置を占める。小児期に症状が現れる。臨床症状はサブタイプによって異なり、進行性認知症および運動失調（IIIa）、骨および内臓器官の病変（Nib）および角膜の不透明性を伴う超核性麻痺（Hs）が含まれる。患者が青春期を経験している場合、将来的には長生きすることができます。
どのように調べる？
ゴーシェ病の治療
胎盤または組換えグルコセレブロシダーゼを用いた代用酵素療法は、I型およびIII型において有効である; II型の治療では存在しない。酵素は、それを効率的にリソソームに送達するように改変される。置換酵素療法を受けている患者は、ヘモグロビンおよび血小板レベルの日常的なモニタリングが必要である。CTまたはMRIを用いた肝臓および脾臓のサイズの日常的評価; 骨系の検査、二重エネルギーX線吸収分析（MRI）の使用による骨病変のルーチン評価。
ミグルスタット（経口で100mgを一日に三回）、グルコシルセラミド合成酵素の阻害剤は、グルコセレブロシド（グルコセレブロシダーゼのための基質）の濃度を減少させ、補充酵素を受信することができない患者のための代替です。
脾臓摘出術は、貧血、白血球減少症または血小板減少症の患者または拡大した脾臓が不快感を引き起こす患者に有効であり得る。貧血患者は輸血が必要な場合もあります。
骨髄または幹細胞の移植は、ゴーシェ病を有する患者に根本的な治療法を提供するが、発生率および死亡率が重要であるため、最後の希望であると考えられる。