小児の糖原病

グリコーゲン代謝異常症は、グリコーゲン分解、糖新生、そしてグリコーゲン合成の障害に関連する遺伝性疾患です。これらはすべて「グリコーゲン症」と呼ばれますが、必ずしもグリコーゲン分解過程に障害があるわけではありません。

ICD-10コード

• E74.0 グリコーゲン貯蔵疾患。
• E74.4 ピルビン酸代謝および糖新生の障害。

疫学

グリコーゲン症I型は、まれな遺伝性代謝疾患です。発症率は出生児5万～10万出生児中1人です。

グリコーゲン症 III 型、グリコーゲン症 IV 型、グリコーゲン症 V 型、グリコーゲン症 VI 型、グリコーゲン症 VII 型 - 発生率は正確には確立されておらず、まれな遺伝性代謝疾患です。

グリコーゲン症IX型 - 正確な発症頻度は確立されていない。グリコーゲン症の中で最も一般的な病型の一つ。

グリコーゲン症II型 - 国や民族によって発生率は異なり、14,000人に1人から300,000人に1人まで様々です。ポンペ病の乳児型はアフリカ系アメリカ人、中国南部、台湾で非常に多く見られ、成人型はオランダで多く見られます。全体の発生率は40,000人に1人と推定されています。

グリコーゲン症 XI 型 - 文献にはこの疾患の症例が 5 件記載されています。

グリコーゲン症 X 型 - この型のグリコーゲン症を患う患者は約 10 人報告されています。

グリコーゲン症 XII 型 - 文献にはこの疾患の患者に関する記述が 1 件だけあります。

グリコーゲン症タイプ XIII - 1 人の患者で報告されています。

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グリコーゲン症の原因

グリコーゲン症は、グリコーゲンの合成または分解に関与する酵素の欠損によって引き起こされます。欠損は肝臓または筋肉で発生する可能性があり、低血糖を引き起こしたり、組織に異常な量または種類のグリコーゲン（またはその中間代謝物）が蓄積したりします。

グリコーゲン症は常染色体劣性遺伝ですが、グリコーゲン貯蔵病型VIII/IXはX連鎖遺伝です。発生率は出生25,000人あたり約1人ですが、軽度の亜臨床型は診断されない場合もあるため、発生率はさらに高くなる可能性があります。

グリコーゲン貯蔵病の原因は何ですか?

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グリコーゲン症の病因

グリコーゲン症I型

グルコース-6-ホスファターゼは、糖新生とグリコーゲン加水分解の最終反応を触媒し、グルコース-6-リン酸をグルコースと無機リン酸に加水分解します。グルコース-6-ホスファターゼは、肝臓グリコーゲン代謝に関与する酵素の中でも特殊な酵素です。グルコース-6-ホスファターゼの活性中心は小胞体腔に位置しており、すべての基質と反応生成物は膜を透過して輸送されます。そのため、酵素または基質輸送タンパク質の欠損は、同様の臨床的および生化学的結果をもたらします。すなわち、グリコーゲン分解と糖新生の阻害により、わずかな飢餓でも低血糖を引き起こし、肝臓（結果として肝硬変）、腎臓、腸粘膜にグリコーゲンが蓄積し、これらの臓器の機能不全につながります。

グリコーゲン症の病因

グリコーゲン症の症状

発症年齢、臨床症状、重症度は病型によって異なりますが、最もよく見られる症状には低血糖とミオパチーの徴候が含まれます。診断は、病歴、身体診察、MRIおよび生検による組織中のグリコーゲンおよび中間代謝物の検出に基づいて疑われます。

グリコーゲン症の症状

グリコーゲン症の分類

グリコーゲンは、グルコースが分岐した「樹状」構造を持つホモポリマーです。グルコース残基はα(1-4)グリコシド結合で結合し、分岐点ではα(1-6)グリコシド結合で結合しています。グリコーゲンは肝臓と筋肉に蓄えられます。肝臓グリコーゲンは主に血糖値を維持する役割を果たし、筋肉では解糖系で使用されるヘキソース単位の供給源となります。グリコーゲン症には12の型が知られており、小児ではI型、II型、III型、IX型、成人ではV型が最も多く見られます。グリコーゲン症の発症頻度は、生存新生児20,000人あたり1人です。グリコーゲン症は、主に肝臓障害を伴うグループと、主に筋組織障害を伴うグループの2つの大きなグループに分けられます。一般的な分類では、それぞれのグリコーゲン症には、その記載順序を反映した番号が割り当てられています。

グリコーゲン症の分類

グリコーゲン症の診断

診断は、肝臓（I、III、VI、VII I/IX 型）、筋肉（IIb、III、VII、VIII/IX 型）、皮膚線維芽細胞（Ia 型および IV 型）または赤血球（VII 型）の酵素活性の顕著な低下、または前腕の運動/虚血時の静脈血中の乳酸の増加がない（V 型および VII 型）ことで確定されます。

解糖系の障害（まれ）は、グリコーゲン症に類似した症候群を引き起こす可能性があります。ホスホグリセリン酸キナーゼ、ホスホグリセリン酸ムターゼ、および乳酸脱水素酵素の欠損は、グリコーゲン症V型およびVII型のミオパチーに類似します。また、グルコース輸送タンパク質2の欠損（ファンコニ・ビッケル症候群）は、他のグリコーゲン症（例：I型、III型、IV型、VI型）における肝障害に臨床的に類似します。

グリコーゲン症の診断

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グリコーゲン症の治療

予後と治療法は種類によって異なりますが、肝性グリコーゲン貯蔵疾患の場合は食事にコーンスターチを補給してブドウ糖を一定に供給し、筋肉性の場合は身体活動を避けるのが一般的な治療法です。

グリコーゲン症の治療