糖原病の症状

グリコーゲン症I型

この病気は新生児期に発症する場合もありますが（重度の低血糖と代謝性アシドーシス）、最も多くは生後3～4ヶ月に発症します。主な症状は肝腫大と低血糖です。診察では、腹部が大きく突出し（肝臓の肥大による）、主に頬（人形のような顔）、臀部、大腿部に脂肪が蓄積し、筋萎縮と成長遅延が見られます。肘、膝、臀部、大腿部に皮膚黄色腫が発生することもあります。重度の低血糖と乳酸アシドーシス（血中乳酸値の上昇）は、授乳の遅れや併発する感染症によって引き起こされます。腫瘍が大きく肥大しても、肝機能には通常影響はありません。原因不明の間欠性下痢を呈する患者もいます。10代または20代になると、悪性転化傾向のある肝腺腫が出現することがあります。一部の患者は肺高血圧症を発症し、心不全へと進行します。グリコーゲン症1b型では、脾臓腫大が起こることがあります。グリコーゲン症1b型の患者のほとんどは、生後1年以内に好中球減少症を発症します。このため、感染症（再発性中耳炎、口内炎、歯肉炎、肺炎、呼吸器感染症、尿路感染症など）にかかりやすい傾向があります。1b型患者の約75%は、腸粘膜の潰瘍、つまり腸の慢性炎症を発症します。

小児におけるグリコーゲン症III型の臨床症状は、グリコーゲン症I型と同様であり、肝腫大、成長遅延、低血糖、高脂血症などが認められます。一部の患者では脾腫が認められますが、グリコーゲン症I型とは異なり、腎臓は腫大せず、その機能にも影響はありません。これらの症状は加齢とともに軽減し、思春期までに完全に消失する場合もあります。ミオパチーは、原則として小児には発症しませんが、軽度の低血圧や運動能力獲得の遅れが認められる場合もあります。ミオパチーは成人に最も多く発症し、末梢性または全身性のミオパチーを呈することがあります。遠位性ミオパチーの患者では、四肢筋の萎縮が認められ、末梢性多発神経障害や運動ニューロン疾患を併発することが多いです。ミオパチーは緩徐に進行します。場合によっては、呼吸筋の障害を伴う全身性ミオパチーが認められます。心筋症はまれに発症します。一部の患者では、肝障害が軽度であるため、年齢を重ねてから筋肉症状が出現して診断が下されることもあります。

グリコーゲン症IV型

グリコーゲン分岐酵素欠損症の臨床症状は非常に多様です。最近まで、この疾患は肝脾腫のみを呈し、肝不全による早期死亡につながると考えられていました。しかしながら、多くの文献では、肝病変が緩徐に進行したり、心筋障害が優位に進行したりする非典型的な病態が報告されています。先天性ミオパチーの一部の症例も、この遺伝性病変に関連している可能性があると考えられています。成人における神経学的亜型（多グルコサン小体病）は、臨床症状において筋萎縮性側索硬化症に類似しています。

古典型肝炎の患者では、発達遅滞と肝腫大が早期に発見されます。肝硬変が進行すると、門脈圧亢進症、腹水、食道静脈瘤を呈します。一部の患者は肝細胞癌を発症します。平均余命は著しく短縮し、肝移植を受けない場合、生後4～5年で死亡します。場合によっては、より良性の経過をたどり、よりゆっくりと進行することもあります。

神経筋型グリコーゲン症IV型は、臨床症状がはるかに多様です。新生児型（極めて稀）では、胎児無動症、関節拘縮型変形、胎児水腫、早期死亡などが特徴的です。先天性型では、主に骨格筋と心筋の障害を伴い、筋緊張低下と心筋症を特徴とします。

グリコーゲン症VI型

臨床症状はグリコーゲン症IX型に類似しており、肝腫大と成長遅延は10歳代から特徴的に現れます。心筋と骨格筋は影響を受けません。加齢とともにこれらの症状は軽減し、思春期までに完全に消失する場合もあります。低血糖傾向が認められますが、グリコーゲン症I型およびIII型ほど重症になることはありません。トリグリセリドとケトン体の濃度はわずかに上昇します。

グリコーゲン症IX型

主な臨床症状は、グリコーゲン蓄積による肝腫大、成長遅延、肝トランスアミナーゼ値の上昇、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症です。小児では、長期の飢餓後にのみ、症状のある低血糖と高ケトン血症がみられます。臨床症状と生化学的変化は通常、年齢とともに軽度になり、思春期以降は症状が現れなくなります。

筋型グリコーゲン症IX型は、臨床的にはマッカードル病に類似しており、青年期および成人期において、身体活動不耐症、筋肉痛、および反復性ミオグロビン尿を呈します。小児期早期における全身性筋力低下および呼吸不全は、比較的まれですが、本疾患の形態学的特徴は、正常構造のグリコーゲンが筋線維膜下に蓄積することです。

グリコーゲン症0型

この疾患の最初の症状は、幼児期の空腹時低血糖です。しかし、通常は無症状です。低血糖を繰り返すと、しばしば神経障害を引き起こします。多くの患者に発達遅延が見られますが、これは低血糖の期間と関連していると考えられます。低血糖は朝、最初の食事の前の時間に発生します。肝臓は肥大しませんが、脂肪肝が起こることがあります。一部の患者では成長遅延が見られますが、食事療法の開始後に回復します。文献に記載されている患者数が少ないのは、診断された症例のごく一部を反映しているに過ぎません。この疾患の症状はそれほど特異的ではなく、代謝の変化は医師によって必ずしも正しく解釈されるとは限らないためです。

グリコーゲン症II型

臨床型はいくつかあります。生後1年以内に発症する乳児型は、急性の経過をたどり、早期に致死的な転帰をとるのが特徴です。思春期以降に発症する晩期型は、重篤な心臓障害を伴わず、より良好な予後を特徴とします。

乳児型のポンペ病では、α-グリコシダーゼ活性は実質的に欠如している。この疾患の最初の症状は生後数ヶ月で現れる：摂食困難、体重増加不良、呼吸器系の問題（しばしば肺感染症を合併する）、運動発達の遅れ。ほとんどの患者は進行性の全身性筋力低下を示し、子どもは自力で動くことも頭を持ち上げることもできない。それにもかかわらず、筋肉は触ると硬く、肥大さえしている。患者の半数以上には巨舌症と中等度の肝腫大もみられる。CPK活性は著しく上昇している。ポンペ病の乳児のほとんどは、生後6ヶ月までに重度で進行性の心肥大を発症する。心筋へのグリコーゲン蓄積により心室壁と心室中隔が肥厚し、肥大型心筋症を引き起こし、これが拡張型心筋症へと進行する。剖検では、心臓の大きさは正常値の3倍以上である。心内膜線維弾性症は非常によくみられる。心電図ではPR間隔の短縮が認められ、しばしばQRS波の高電位を伴います。これらの所見は本疾患の特徴的な所見であり、他の早期心筋症との鑑別に役立ちます。乳児型ポンペ病は、特に生後6ヶ月未満の乳児で重篤な心機能障害を呈した場合、1歳未満で死亡に至ります。

晩期型ポンペ病は、生後数年から成人期まで、あらゆる年齢で発症する可能性があります。2歳以降に発症する患者のほとんどは、心臓に明らかな病変を呈しません。筋損傷の進行は緩やかで、乳児型よりも予後は軽度です。発症症状や病態への内臓の関与は患者によって異なりますが、すべての患者において、緩徐に進行する筋力低下が主症状として認められます。通常は近位筋（体幹と下肢）が最初に侵され、次に横隔膜などの呼吸器系に関与する筋肉が侵され、呼吸不全や睡眠時無呼吸症候群を引き起こします。この病気は成人期（20歳から60歳）にも発症する可能性があります。しかし、多くの患者は、幼少期から悩まされてきた急激な疲労感や運動中の息切れを自覚しています。成人では、主な症状は、体幹筋の侵襲や呼吸不全を伴う、緩徐に進行する下肢の筋力低下です。病気が進行すると、深部腱反射は消失します。成人患者の約3分の1に呼吸不全がみられます。

グリコーゲン症V型

この病気は思春期または20代から30代に発症し、運動不耐性、筋肉痛、運動中の筋力低下を特徴とします。筋肉は安静時に回復します。これらの症状は、短距離走やウェイトトレーニングといった短時間の激しい運動、あるいは階段の昇降や雪上歩行といった、それほど激しくないが長時間の運動によって最も多く現れます。平らな地面を歩くといった通常の運動では、特に問題はありません。痛みを伴うけいれん（痙攣性の筋肉収縮）は、かなり頻繁に起こります。多くの患者は、いわゆる「セカンドウィンド」現象に気づきます。これは、痛みの発作後に少し休むと、運動をより容易に再開できるようになる現象です。ミオグロビン尿（急性腎不全のリスクを伴う）は、患者の半数に認められます。

グリコーゲン症VII型

VII型グリコーゲン症の臨床症状はV型グリコーゲン症と類似しています。この疾患では、筋肉と造血組織の損傷という複合的な症状が観察されます。患者では、代償性溶血を反映して、ビリルビン濃度と網状赤血球数が増加します。

もう一つの際立った特徴は、グリコーゲン症 V 型の特徴である「セカンド ウィンド」現象が見られないことです。臨床形態には 2 つあります。成人型では持続的な筋力低下が見られますが (ほとんどの患者は思春期からこれらの障害に気づきます)、小児型では全身の筋力低下、中枢神経系 (けいれん、皮質失明)、心臓組織 (心筋症)、視覚器官の損傷が見られる多臓器型です。

グリコーゲン症IIb型

この病気は生後10年以降に発症し、骨格筋と心筋組織の損傷が特徴です。

ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症

臨床症状は、筋肉、神経、血液細胞という3つの組織への損傷の程度によって異なります。いくつかの臨床的亜型が区別されます。非球状溶血性貧血と中枢神経系障害の併発、ミオパチー単独、またはミオパチーと神経系障害の併発です。ミオパチー型はグリコーゲン症V型に類似しています。

グリコーゲン症XI型

この疾患の最初の症例は、ミオグロビン尿と高CPK血症を呈する患者の生化学検査中に偶然発見されました。患者全員に運動耐容能の低下、筋肉痛、ミオグロビン尿が認められます。

グリコーゲン症X型

臨床症状には、運動不耐症、筋肉痛、ミオグロビン尿などがあります。一部の症例では、保因者に発症することがあります。筋生検では、中程度のグリコーゲン蓄積が認められます。

グリコーゲン症XII型

身体的な運動に対する不耐性。

グリコーゲン症XIII型

この病気は、進行性の運動不耐性、筋肉痛、および CPK レベルの上昇を伴って、晩年に発症します。

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