糖原病の診断

グリコーゲン症I型

診断を確定するための主な方法は、生化学的検査（肝生検におけるグルコース-6-ホスファターゼ活性の測定）と分子遺伝学的検査（G6PC遺伝子およびG6PT遺伝子の変異の検出）です。グリコーゲン症1a型の方が一般的であるため、診断はまずこの病型を除外することから始まりますが、患者に好中球減少症がある場合は、まずG6PT遺伝子の検査が行われます。

全血球算定では、血小板減少症、正球性貧血、好中球減少症（グリコーゲン症 1b 型）が明らかになりました。血液生化学的検査では、代謝性アシドーシス、血糖値の低下、乳酸（5～10 mM）および尿酸濃度の上昇、脂質レベル（主にトリグリセリド、コレステロール、リン脂質、超低密度リポタンパク質、低密度リポタンパク質 [LDL]）の上昇、アルカリホスファターゼ活性の上昇、8-グルタミルトランスフェラーゼが明らかになりました。全尿検査では、タンパク尿が明らかになりました。肝生検では、グルコース-6-ホスファターゼ活性の低下、グリコーゲンレベルの上昇（3 倍以上）が明らかになりました。腹部超音波検査では、肝臓、腎臓、脾臓の腫大が明らかになりました。肝臓の形態学的検査では、グリコーゲンと脂肪の沈着を伴う肝細胞の腫大が明らかになりました。腎臓の形態学的検査では、巣状糸球体硬化症と間質線維症が明らかになりました。

グリコーゲンタイプIII

診断は、白血球、赤血球、または線維芽細胞中の酵素活性の測定、またはDNA分析によって確定されます。遺伝性の疾患を持つ家系では、出生前診断が行われる場合があります。

肝臓および筋肉の生検：アミロ-1,6-グルコシダーゼ活性の低下、グリコーゲン含有量の増加（4倍以上）。

生化学的血液検査：尿酸濃度の上昇、クレアチンホスホキナーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの活性上昇、グルコース濃度の低下、コレステロール、トリグリセリドの濃度の上昇。

グリコーゲン症IV型

グリコーゲン症IVの診断を確定する主な方法は分子遺伝学的検査です。遺伝的負荷のある家系では、出生前診断を実施することができます。

肝生検では、構造が変化したグリコーゲンの蓄積が見られます。

生化学的血液検査：アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの活性上昇。

グリコーゲン症VI型

診断を確定するための主な方法は分子遺伝学的検査、すなわちPYGL遺伝子の変異の検出です。不良遺伝性家系における出生前診断は可能ですが、疾患の経過が良好であることから倫理的に問題があります。

グリコーゲン症IX型

この疾患の正確な診断は分子遺伝学的手法によって行われます。出生前診断は可能ですが、良性の経過をたどるため、倫理的に問題があります。

グリコーゲン症0型

グリコーゲン症0型の患者は、特に糖尿およびケトン尿を呈する場合、内分泌科医による長期にわたる経過観察が必要となることがあります。診断は肝生検によって確定され、グリコーゲン含量の減少とグリコーゲン合成酵素の欠損が認められます。DNA診断も可能です。

グリコーゲン症II型

診断を確定する主な方法は、皮膚線維芽細胞の培養または筋生検におけるα-グリコシダーゼの活性測定です。DNA診断も可能です。

骨髄生検では「泡状細胞」が見られ、筋肉と肝細胞にグリコーゲンが沈着しています。

遺伝的に問題のある家族では出生前診断が行われることがあります。

グリコーゲン症V型

診断を確定するために、虚血検査を背景としてアンモニア、乳酸、CPKを測定します。筋生検では、筋線維膜下グリコーゲンの蓄積が検出されます。診断を確定するための主な方法は、ミオホスホリラーゼ遺伝子の変異の検出です。不良遺伝を有する家系では、出生前診断を実施することができます。

グリコーゲン症VII型

筋生検では、構造的に正常なグリコーゲンの筋線維膜下蓄積が明らかになります。診断を確定する主な方法はDNA診断です。

機器的方法

グリコーゲン症III型

筋電図検査では一次性筋損傷の兆候が明らかになります。心エコーCG検査では心筋症の兆候が明らかになります。

グリコーゲン症IV型

腹腔の超音波検査では肝臓の大きさが増加していることがわかります。

鑑別診断

グリコーゲン症I型

鑑別診断は、他の肝臓グリコーゲン症の形態（III 型、IV 型、VI 型、および肝腫大を伴うその他の遺伝性代謝疾患）とともに行われます。α1 アンチトリプシンの欠乏、脂肪酸のベータ酸化の欠陥、ミトコンドリアゲノムの変異（肝不全の形で現れる）などが挙げられます。

グリコーゲン症III型

鑑別診断は、主に 1a、V、VI 型などの他のグリコーゲン症、および筋緊張低下、乳酸アシドーシス、肝腫大を特徴とする遺伝性代謝疾患 (脂肪酸ベータ酸化障害、ミトコンドリア病) とともに行う必要があります。

グリコーゲン症IV型

鑑別診断：様々な病因による肝炎、グリコーゲン症1a型、III型、VI型。肝硬変を特徴とするその他の遺伝性代謝疾患：α1アンチトリプシン欠乏症、肝不全を呈するミトコンドリアゲノム変異、チロシン血症1a型。

グリコーゲン症II型

ポンペ病の鑑別診断は、筋ジストロフィー、多発性筋炎、脊髄筋萎縮症、肩甲腓骨筋症候群、ダノン病と合わせて行う必要があります。

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