糖原病治療

グリコーゲン症の治療の主な目的は、低血糖と二次的な代謝障害を予防することです。

グリコーゲン症の非薬物治療

グリコーゲン症I型

当初、治療の推奨事項には、炭水化物含有量を増やした頻繁な授乳のみが含まれていましたが、これでは必ずしも一日を通して正常な血糖値を維持できるとは限りませんでした。そのため、重度の低血糖の幼児には、日中の頻繁な授乳に加えて、経鼻胃管による夜間の授乳が適応となり、正常な血糖値が確保されるとともに、患者とその両親は一晩中ぐっすり眠ることができます。グルコースおよびグルコースポリマー溶液は経鼻胃管を通して投与されるか、マルトデキストリンを強化した特別な混合物（スクロースおよびラクトースを含まない）が使用されます。経管栄養は、最後の夕食の1時間後に開始する必要があります。場合によっては、タイプ1aのグリコーゲンを持つ患者では、胃瘻を通して授乳が行われます。タイプ1bの患者では、感染のリスクが高いため、胃瘻は禁忌です。すべての患者に高炭水化物食が処方されます：炭水化物-65〜70％、タンパク質-10〜15％、脂肪-20〜25％、頻繁な給餌。食事の間隔を空けるために、生のコーンスターチが使用されます。1歳未満の子供では膵臓アミラーゼの活性が不十分であるため、年齢を重ねてからデンプンを処方する必要があります。初期用量は0.25 g / kgです。胃腸管からの副作用を防ぐために、徐々に増やしてください。コーンスターチは水と1：2の比率で混合します。夜間の授乳に使用する場合は、インスリンサージを引き起こさないように、グルコースを追加しないでください。コーンスターチの投与頻度を決定するには、使用中に血糖値を毎日モニタリングする必要があります。ほとんどの患者では、デンプンを摂取することで、6〜8時間正常な血糖値を維持できます。過剰なブドウ糖は望ましくない高血糖を引き起こし、患者を低血糖に対してより敏感にし、脂肪沈着率を上昇させる可能性があります。併発感染症の間は、血糖値と摂取量を監視する必要がありますが、吐き気、食事拒否、下痢のために困難な場合があります。体温の上昇によりブドウ糖の代謝が速まるため、追加栄養の一部をブドウ糖ポリマー溶液に置き換える必要があります。急性の場合は、経鼻胃管による24時間連続栄養補給と、点滴療法のためにクリニックに入院する必要があります。果物（果糖の供給源）と乳製品（ガラクトースの供給源）はカルシウム、タンパク質、ビタミンの重要な供給源であるため、完全に排除するかどうかの質問への答えは曖昧です。これらの製品の摂取量を大幅に制限することが望ましいと考えられていますが、食事から完全に排除するべきではありません。緊急手術の場合は、数日間チューブを通して継続的に栄養補給するか、ブドウ糖溶液を24～48時間注入して血液凝固時間を正常化する必要があります。手術中はブドウ糖値と乳酸値をモニタリングする必要があります。

グリコーゲン症III型

食事療法の主な目的は、低血糖を予防し、高脂血症を改善することです。食事療法はグリコーゲン症Ia型と類似していますが、低血糖傾向が比較的弱いため、多くの場合、夜間の血糖値を正常に保つにはコーンスターチの投与で十分です。グリコーゲン症III型では、グリコーゲン症I型とは異なり、フルクトースとラクトースの代謝が阻害されていないため、制限する必要はありません。小児期には全例にみられる肝機能障害および生化学的異常を伴う肝腫大は、思春期以降に消失する傾向があります。しかし、一部の患者は肝硬変を発症することがあります。このような患者の約25％は肝腺腫を発症します。

グリコーゲン症IV型

グリコーゲン貯蔵病 IV 型の患者には食事療法の介入は必要ありません。

グリコーゲン症VI型

治療は対症療法であり、低血糖を予防することから始まります。高炭水化物食が処方されます。

グリコーゲン症IX型

治療は対症療法であり、低血糖を予防することから始まります。高炭水化物食と日中の頻繁な授乳が処方されますが、幼少期には深夜および夜間の授乳も推奨されます。肝型グリコーゲン症IXの予後は良好です。

O型グリコーゲン症

治療は対症療法であり、低血糖を予防します。高炭水化物食、頻繁な授乳、そして小児の場合は深夜の授乳が処方されます。ほとんどの患者は知的障害を患いませんが、低血糖の頻発により発達遅延が生じる可能性があります。絶食に対する耐性は年齢とともに高まります。

グリコーゲン症V型

特別な治療法はありません。ショ糖は運動耐容能を高め、運動前に摂取することで予防効果も期待できます。ショ糖はすぐにブドウ糖と果糖に変換され、どちらの化合物も代謝中に生化学的阻害を回避し、解糖を促進します。

グリコーゲンVII型

特異的な治療法はありません。グリコーゲン症V型とは異なり、グリコーゲン症VII型ではショ糖の摂取制限が必要です。この疾患の患者は、高炭水化物食品を摂取した後に運動への耐性が低下します。これは、ブドウ糖が遊離脂肪酸とケトン体（筋肉組織の代替エネルギー源）のレベルを低下させるためです。

薬物治療

グリコーゲン症I型

カルシウムとビタミンDの製剤が処方されます。炭水化物の代謝の増加は、ビタミンB1を十分に摂取することでサポートする必要があります。尿酸腎症と痛風を予防するために、アロプリノールが処方され、尿酸濃度が6.4 mg / dLを超えないようにします。患者が微量アルブミン尿を呈している場合、腎機能障害を予防するためにアンジオテンシン変換酵素阻害剤が必要です。重度の高トリグリセリド血症における膵炎と胆石のリスクを軽減するために、トリグリセリド値を下げる薬（ニコチン酸）が適応となります。重度の好中球減少症を伴うLB患者には、顆粒球コロニー刺激因子：レノグラスチム（Granocyte 34）、フィルグラスチム（Neupogen）が処方されます。患者は通常、少量（初回投与量2.5 mg / kg、隔日）での治療によく反応します。薬を服用している間、脾臓のサイズが大きくなることがあります。治療前および薬剤投与後1年以内に骨髄細胞遺伝学的検査が必要です。ほとんどの場合、予後は良好です。

グリコーゲン症II型

現在、この疾患の治療法が開発されています。その中で最も有望視されているのは酵素補充療法です。ミオザイム（ジェンザイム社）は、ヒトα-グリコシダーゼの遺伝子組み換え酵素です。この薬剤は、ヨーロッパの多くの国、米国、日本で承認されています。最近、乳児型ミオザイムの患者を対象とした複数の臨床試験が実施されました。これらの研究では、酵素補充療法によって心肥大が軽減され、心臓と骨格筋の機能が改善され、患者の寿命が延びることが示されています。さらに、治療開始が早ければ早いほど、効果が高まります。ミオザイムは2週間ごとに20mg/kgの用量で、長期にわたり継続的に投与されます。

外科的治療

グリコーゲン症 I 型に対する食事療法による代謝障害の改善が不十分な場合には、肝移植が適応となります。

III型グリコーゲン症に対する肝移植は、不可逆的な肝変化が認められる場合にのみ行われます。肝型の場合、予後は概ね良好ですが、筋型の場合、長期間の治療にもかかわらず、進行性のミオパチーや心筋症を発症する可能性があります。

グリコーゲン症 IV 型の古典的（肝臓型）形態に対する唯一の効果的な治療法は、肝臓移植です。