糖原病の分類

グリコーゲンは、グルコースが分岐した「樹状」構造を持つホモポリマーです。グルコース残基はα(1-,4)-グリコシド結合で結合し、分岐点ではα(1-,6)-グリコシド結合で結合しています。グリコーゲンは肝臓と筋肉に蓄えられます。肝臓グリコーゲンは主に血糖値を維持する役割を果たし、筋肉では解糖系で使用されるヘキソース単位の供給源となります。グリコーゲン症には12の型が知られており、小児ではI型、II型、III型、IX型、成人ではV型が最も多く見られます。グリコーゲン症の発症頻度は、生存新生児20,000人あたり1人です。グリコーゲン症は、主に肝臓障害を伴うグループと、主に筋組織障害を伴うグループの2つの大きなグループに分けられます。一般的な分類では、それぞれのグリコーゲン症には、その記載順序を反映した番号が割り当てられています。

肝型には、グリコーゲン症I型、III型、IV型、VI型、肝型IX型、O型があります。これらの多くは、肝腫大、血糖値の低下、成長遅延を特徴とします。グリコーゲン症I型は、グリコーゲンの分解だけでなく、他の供給源からのグルコースの合成（糖新生）も阻害するため、このグループの中で最も重篤な病型です。グリコーゲン症VI型と肝型IX型は最も軽症の病型で、血糖値はわずかに低下しますが、肝臓の大きさは加齢とともに正常に戻り、患者の生活の質にはほとんど影響がありません。

肝臓型グリコーゲン症

グリコーゲン症I型 - 同義語：フォン・ギールケ病、グリコーゲン貯蔵病I型（GSD I）。グリコーゲン症I型は、若年期に発症する遺伝性疾患です。グリコーゲン症I型は、Ia型とIb型の2つの型に分けられ、それぞれ異なる遺伝子の変異によって引き起こされ、臨床的に若干の違いがあります。

グリコーゲン症III型 - 同義語：アミロ-1,6-グルコシダーゼ欠損症、コリ病、フォーブス病、グリコーゲン貯蔵疾患III型（GSD III）。この疾患には2つの臨床病型があります。ほとんどの患者は、全身性の酵素欠損（肝臓、筋組織、白血球、皮膚線維芽細胞における酵素活性の低下）を呈します（グリコーゲン症IIIa型）。臨床的には、ミオパチーおよび心筋症として発症します。約15%の患者では、臨床症状が肝障害に限定されます（グリコーゲン症IIIb型）。

グリコーゲン症IV型 - 同義語：グリコーゲン分岐酵素欠損症、アミロ-1,4:1,6-グルカントランスフェラーゼ欠損症、アンダーセン病、アミロペクチン症、多糖体症、グリコーゲン貯蔵病IV型（GSD IV）。発症年齢や臨床症状が異なる複数の病型が知られています。

グリコーゲン症 VI 型 - 同義語: グリコーゲンホスホリラーゼ欠損症、ハース病、グリコーゲン貯蔵疾患 VI 型 (GSD VI)。

グリコーゲン症IX型 - 同義語：ホスホリラーゼキナーゼ欠損症、グリコーゲン貯蔵疾患IX型（GSD IX）。グリコーゲン症IX型は、遺伝形式が異なるグリコーゲン貯蔵の遺伝性疾患群です。遺伝形式と臨床症状に基づき、以下の6つのサブタイプに分類されます。

• X連鎖性肝変異（XLG または GSD IXa）が最も一般的です。
• 肝臓と筋肉の混合型（GSD IXb）
• 常染色体劣性肝変異（GSD IXc）
• X連鎖性筋肉変異（GSD IXd）
• 常染色体劣性筋肉変異（GSD IXe）
• 心筋疾患（GSD IXf）を伴うが、その遺伝形式は確立されていない。

グリコーゲン症0型 - 同義語：グリコーゲン合成酵素欠損症、グリコーゲン貯蔵疾患0型（GSD 0）。この疾患では肝臓へのグリコーゲンの蓄積は認められませんが、症状が他のグリコーゲン症と類似しているため、グリコーゲンの分解ではなく合成の障害であるにもかかわらず、このグループに分類されます。

筋肉型のグリコーゲン症

安静時、筋肉組織の主なエネルギー源は脂肪酸です。運動中はグルコースも利用されますが、そのほとんどは肝臓グリコーゲンから供給されます。激しい運動中は、筋グリコーゲンの分解によって生じる嫌気性解糖が主なエネルギー源となります。これらの代謝経路に関与する酵素の欠損は、筋肉の機能に影響を及ぼします。

グリコーゲン症II型 - 同義語：ポンペ病、酸性α-D-グルコシダーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、グリコーゲン貯蔵病II型（GSD II）。グリコーゲン症I型は、グリコーゲン代謝障害を伴う常染色体劣性疾患であり、筋型グリコーゲン症およびリソソーム貯蔵病と関連しています。この疾患は、神経筋病理、代謝性ミオパチー、またはグリコーゲン症に分類されます（ポンペ病は、グリコーゲン分解障害がリソソーム機能の欠陥と関連する唯一のグリコーゲン症です）。また、乳児型は心臓に顕著な変化が生じるため、心臓病としても分類されます。

グリコーゲン症 V 型 - 同義語: ミオホスホリラーゼ欠損症、マッカードル病、グリコーゲン貯蔵疾患 V 型 (GSD V)。

グリコーゲン症 VII 型 - 同義語: ホスホフルクトキナーゼ欠損症 (PFK)、樽井病、グリコーゲン貯蔵疾患 VII 型 (GSD VII)。

まれな形態の筋グリコーゲン症

グリコーゲン蓄積症 IIb 型 - 同義語: ダノン病、グリコーゲン貯蔵病 IIb 型 (GSD lib)、偽ポンペ病。

ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症。

グリコーゲン症 XI 型 - 同義語: グリコーゲン貯蔵疾患 XI 型 (GSD XI)、乳酸脱水素酵素欠損症。

グリコーゲン症 X 型 - 同義語: ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症 (PGAM)、グリコーゲン貯蔵疾患 X 型 (GSD X)。

グリコーゲン蓄積症 XII 型 - 同義語: グリコーゲン貯蔵疾患 XII 型 (GSD XII)、アルドラーゼ A 欠乏症。

グリコーゲン蓄積症 XIII 型 - 同義語: グリコーゲン貯蔵疾患 XIII 型 (GSD XIII)、欠乏症 (Z-エノラーゼ)。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]