胃食道逆流症と妊娠

胃食道逆流症（GERD）は、胃食道領域の臓器の運動排出機能の障害によって引き起こされる慢性の再発性疾患であり、胃または十二指腸の内容物が食道に自然発生的または定期的に逆流することを特徴とし、びらん性潰瘍、カタル性および/または機能障害の発症を伴う遠位食道の損傷につながります。

疫学

胃食道逆流症の主な症状である胸やけは、妊婦の約50％に見られ、いくつかの研究によれば80％に達するとされています。[ 1 ]妊婦の約25％が日常的に胸やけを経験しています。[ 2 ]胸やけは妊婦に非常に一般的な問題であるため、患者自身と多くの産婦人科医の両方が、特別な注意を必要としない妊娠の正常な症状であると考えています。

妊婦の約17％が胸やけと逆流を同時に経験します。[ 3 ]最近では、第3四半期における逆流症状の発生率は約25％と報告されており、胸やけの重症度は妊娠を通して着実に増加しています。[ 4 ],[ 5 ]

妊娠前のBMI（体格指数）、前回の妊娠中の体重増加、人種は、症状の頻度や重症度に影響を与えません。初回妊娠で胸やけを発症すると、その後の妊娠における再発のリスクが高まります。

胸やけは、しばしば既存のGERD（胃食道逆流症）の悪化が原因です。私たちの経験では、内視鏡検査で逆流性食道炎と診断された妊婦55人のうち、妊娠中に初めてこの疾患を発症したのはわずか10人（18.2%）でした。別の見方としては、ほとんどの女性が胸やけを訴え始めるのは、実際に生活の質が低下し、大きな不安を感じ始めてからであり、つまり、実際に胸やけが現れるよりもずっと後になってからであるという見方があります。

原因 妊娠中のGERD

妊娠中の胃食道逆流症（GERD）は、妊娠中の母体エストロゲンおよびプロゲステロン値の上昇により、下部食道括約筋の圧力が低下することが原因と考えられます。また、妊娠中のホルモン変化によって胃の運動性が低下し、胃内容排出時間が長くなり、GERDのリスクが高まる可能性があります。

危険因子

病的な逆流を引き起こす要因としては、年齢、生活習慣、特定の飲み物や食べ物の摂取、太りすぎ、肥満、妊娠などがあげられる。[ 6 ]、[ 7 ]

病因

妊娠中のGERDの発生には、ホルモン的要因と機械的要因の両方が関与する多因子性があります。多くの場合、血中のエストロゲンとプロゲステロンの漸進的な増加に伴う下部食道括約筋圧の漸進的な低下が原因です。[ 8 ] 下部食道括約筋圧は妊娠36週で最低になります。[ 9 ] GERDに影響を与える可能性のあるその他の要因としては、子宮の増大による胃内圧の上昇や、食道運動の低下による排泄時間の延長による胃腸運動の変化などが挙げられます。[ 10 ]

症状 妊娠中のGERD

妊娠中の胃食道逆流症の症状は、妊娠中の症状とほぼ同じです。主な症状は胸やけで、通常は食後、特に量が多く、脂っこく、揚げ物や辛いものを食べた後に発症し、胸の灼熱感や逆流として現れます。[ 11 ] 胸やけを避けるために、1日1食に抑える女性もいますが、これは大幅な体重減少につながる可能性があります。胸やけは数分から数時間続き、1日に何度も繰り返され、横向きの姿勢や左右の寝返りを打つ際に悪化します。妊娠中の女性の中には、胸やけが左側でより強く感じることに気付く人もいます。また、靴を履いたり、靴紐を締めたりするために体を前にかがめると（「靴ひも」症状）、胸やけが悪化することがあります。

夜間睡眠中に起こる胸やけを和らげるために、患者は無理やり起き上がり、部屋の中をしばらく歩き回り、水を飲まされることがあります。女性によっては、椅子に座ったまま眠らなければならないこともあります。胸やけの感覚は、憂鬱な気分や抑鬱感を伴う痛みを伴います。胸やけが長引くと、胸骨の後ろの痛み、嚥下痛、げっぷなどの症状が現れることがあります。痛みは後頭部や肩甲骨間部に放散し、食中または食後すぐに悪化することがよくあります。胸やけの患者は、唾液の分泌量の増加を経験することもあります。

したがって、妊娠中は、食後または患者が仰向けに寝ているときに現れる胸焼けなどの症状の感度と特異度が 90% に達するため、胃食道逆流症の主な診断は、病気の臨床症状に基づく必要があります。

身体検査では、上腹部の触診で中等度の圧痛が明らかになることがあります。

妊娠後期には、胃食道逆流症（GERD）や逆流性食道炎の悪化が見られることが多くなります。妊娠初期には、胸やけやGERDの悪化は、妊婦の早期中毒、つまり嘔吐によって引き起こされることがよくあります。そのため、妊娠後期（最後の6～7週間）に嘔吐が起こった場合、この症状を無視してはなりません。嘔吐は、横隔膜食道開口部ヘルニアや合併症の兆候である可能性があります。

フォーム

2002 年にロサンゼルスで開催された世界消化器病学会で、胃食道逆流症の新しい臨床分類が採択され、それによれば以下のように区別されています。

• 非びらん性（または内視鏡的陰性）の疾患形態（NERD）、すなわち食道炎の兆候を伴わないGERD。この定義は、疾患の症状（主に胸焼け）を呈し、胃食道逆流症の臨床基準を満たし、食道粘膜に損傷がなかった患者に適用されます。
• 潰瘍や食道狭窄などの合併症を含む、びらん性潰瘍型（内視鏡検査で陽性となる型）の疾患。
• バレット食道（胃食道逆流症の結果として、遠位食道において重層扁平上皮が円柱上皮に化生する病気。この形態の疾患が隔離されているのは、この形態の化生が前癌状態であると考えられるためです。現在までに、文献には妊婦におけるこの疾患の症例は記載されていません）。

合併症とその結果

妊娠中のGERDの合併症（潰瘍形成、出血、食道狭窄など）はまれですが、これは妊婦の食道炎の持続期間が比較的短いためと考えられます。

診断 妊娠中のGERD

妊娠中の GERD の診断は、症状、病歴データ、機器検査の結果に基づいて行われます。

X 線検査は胎児に悪影響を与える可能性があるため、妊婦には使用されません。pH 測定は使用できますが、その使用の必要性については疑問があります。

食道胃十二指腸鏡検査

食道胃十二指腸鏡検査（EGDS）は、GERD（胃食道逆流症）、特にその合併症の診断において最適な方法です。母体への負担は大きいものの、胎児への安全性、豊富な情報量、正確な診断と疾患の鑑別診断の可能性といった点から、妊婦の上部消化管病変の診断における機器検査の中でも第一の選択肢となっています。私たちは、緊急時に内視鏡検査を導入し始めたことで、適切な適応のある妊婦の日常検査にも内視鏡検査を導入する必要があるという結論に至りました。

EGDSの適応症：

• 急性食道胃出血;
• 食道、胃、十二指腸の損傷または穿孔の疑い、異物の存在の疑い。
• 腫瘍の進行を確認または除外するため;
• 急性の腹痛発作、持続性の消化不良症状と上腹部の痛みを伴うが、腹部臓器の超音波検査では異常が見られない。
• 重度の消化性食道炎、食道狭窄の疑い。
• 肝硬変を患う妊婦において、食道静脈瘤の存在を除外または確認する。

計画的線維内視鏡検査は、頸胸椎の変形、顕著な後弯、側弯、または前弯を有する妊婦、内視鏡の直径よりも狭い食道狭窄、咽頭部の硬直、大きな甲状腺腫、妊婦の過度の嘔吐、腎症、子癇または妊娠中毒症、前置胎盤、高度近視を有する妊婦には禁忌です。妊娠中絶の恐れがある場合、頸管無力症は相対的禁忌として除外されます。

妊婦におけるGERDの診断において、安全で情報量の多いもう一つの機器検査法は超音波検査です。超音波検査によるヘルニアの確実な所見は、横隔膜食道開口部における消化管の断面積の直径が1.58±0.18cm以上増加することです。また、超音波検査による胃食道逆流症の所見は、超音波造影検査開始から9分以内に腹部食道が拡張し、食道の直径が0.35±0.06cm以上増加することです。

処理 妊娠中のGERD

GERD（胸やけ）の治療の基本は、逆流に対する保護因子を最大限に強化し、攻撃的な酸性消化因子を弱めることです。これは、ライフスタイルの変更と食事に関する推奨事項に従うことから始める必要があります。[ 12 ]

妊娠中の第一選択の治療としては、生活習慣（表参照）と食生活の改善を考慮する必要がありますが、胸やけが重度の場合は、医師に相談した上で治療を開始する必要があります（推奨レベルC）。[ 13 ]、[ 14 ]

女性は胸やけを誘発する体位を避けるべきです。禁忌がない限り、ベッドの頭側を高くして寝ましょう（15度の角度で上げる必要があります。「高い」枕だけでは不十分です）。[ 15 ] 長時間傾斜した姿勢でいること、ベッドの頭側を下げた状態で横たわることを強いられること、腹部の緊張を伴う体操を行うこと、きついベルトやコルセットを着用することは、極めて望ましくありません。[ 16 ] いきむと腹圧が上昇し、酸性の胃内容物が食道に流れ込み、胸やけを引き起こすため、便秘になった場合は避ける必要があります。

食後は横にならず、座ったり立ったりする方が良いでしょう。こうすることで胃から食べ物がより早く排出されます。

少量ずつの分割食（1日5～7回）が推奨されます。女性は食べ過ぎを避けるべきです。食事には、アルカリ性反応食品（「制酸剤」）を含めることをお勧めします。牛乳、クリーム、サワークリーム、カッテージチーズ、蒸しオムレツ、ゆで肉、魚、鶏肉、バター、植物油、白パンなどです。野菜料理や付け合わせは、ゆでるかつぶすのがよいでしょう。リンゴは焼くのがよいでしょう。脂肪分の多い揚げ肉、鶏肉、魚、燻製食品、辛いソースや調味料、酸味のあるフルーツジュースやコンポート、粗繊維を含む野菜（白キャベツ、大根、西洋わさび、玉ねぎ、ニンニク）、キノコ、黒パン、チョコレート、炭酸飲料、熱いお茶、ブラックコーヒーは推奨されません。[ 17 ]

軽度の胸焼けであれば、これらの対策で十分かもしれません。しかし、重度の胸焼けや、胃食道逆流症（GERD）の他の症状が現れている場合は、薬物療法のメリットとデメリットについて患者とよく話し合う必要があります。

妊娠中のGERDの薬物治療

症状をコントロールするために様々な薬理学的介入が利用可能ですが、患者、胎児、新生児への潜在的リスクについて患者と話し合う必要があります。妊娠中の臨界催奇形性期間は、（28日月経周期中の）31日目から最終月経から71日目までです。この期間より前に潜在的な催奇形性物質に曝露されると、通常、全か無かの結果（胎児死亡または異常のない生存）につながります。したがって、絶対に必要な場合を除き、薬理学的薬剤は、潜在的な催奇形性期間が過ぎるまで延期する必要があります。したがって、妊娠中のGERDの治療には、潜在的なリスクを最小限に抑えるものを選択する必要があります。したがって、治療の選択肢は段階的なアプローチに従う必要があります（グレードCの推奨）。[ 18 ]、[ 19 ]このアプローチでは、最初のステップは生活習慣の修正です。反応がない場合や不快な症状が続く場合は、制酸剤から始めてヒスタミン2受容体拮抗薬（H2RA）、最後にプロトンポンプ阻害薬（PPI）の順に薬物療法を開始します（表） [20 ] 。

妊娠中の GERD 治療への段階的なアプローチ。GERD = 胃食道逆流症、H2RA = ヒスタミン-2 受容体拮抗薬、PPI = プロトンポンプ阻害薬。

残念ながら、GERD（胃食道逆流症）の治療に使用される薬剤は、妊婦を対象としたランダム化比較試験で検証されていません。これらの薬剤の使用に関する推奨のほとんどは、製薬会社が実施した症例報告やコホート研究、あるいは米国食品医薬品局（FDA）の推奨に基づいています。

胃食道逆流症（GERD）の従来の治療薬には、制酸剤、スクラルファート、消化管運動促進薬、H2ヒスタミン受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害薬などがあります。FDAは、妊娠中に使用されるすべての薬剤を、全身利用性と吸収性、およびヒトと動物における先天性奇形の報告に基づいて、A、強力、C、D、Xの5つの安全性カテゴリーに分類しています。

制酸剤

制酸剤は、鉄剤に次いで妊婦に最も頻繁に処方（使用）される薬剤群の一つです。妊婦の約30～50%が、胸やけなどの逆流症状の治療に制酸剤を服用しています。

アルミニウム、カルシウム、マグネシウムを含む制酸剤は、動物実験で催奇形性は示されておらず、妊娠中の胸やけや胃酸逆流の第一選択治療薬として推奨されています。[ 21 ] ケイ酸マグネシウムの高用量および長期使用は、胎児の腎結石、低血圧、呼吸困難との関連が報告されており、妊娠中の使用は推奨されません。重炭酸塩含有制酸剤も、母体および胎児の代謝性アシドーシスと体液過剰のリスクがあるため推奨されません。また、炭酸カルシウム由来の元素カルシウムを1日1.4g以上摂取した妊婦で、ミルクアルカリ症候群が発生したという症例報告もあります。[ 22 ]

妊娠中のGERDの治療における制酸剤の好ましい選択肢は、高血圧や妊娠高血圧症候群の予防にこの治療が有益な効果を持つことを考えると、通常の治療用量のカルシウム含有制酸剤である（推奨レベルA）。[ 23 ]

系統的レビューでは、カルシウムサプリメントが高血圧および妊娠中毒症の予防に効果的であることが示されています。コンセンサスでは、副作用が少ないことから、カルシウム含有制酸剤の使用が推奨されています。しかし、炭酸カルシウムの過剰摂取はミルクアルカリ症候群を引き起こす可能性があり、炭酸カルシウム含有制酸剤が新生児に重大な影響を与える可能性は低いと考えられます。[ 24 ] カルシウム含有制酸剤と同様に、硫酸マグネシウムはランダム化プラセボ対照試験において、子癇のリスクを50%減少させ、ひいては母体死亡率を減少させました。[ 25 ]

妊娠中は重炭酸マグネシウムまたは三ケイ酸マグネシウムを含む制酸剤の使用は推奨されません（推奨レベル C）。

重炭酸塩含有制酸剤は、胎児および母体の体液過剰や代謝性アルカローシスを引き起こす可能性があります。三ケイ酸マグネシウムの高用量および長期使用は、胎児の呼吸窮迫、低血圧、および腎結石症との関連が報告されています。[ 26 ]

制酸薬は通常、吸収性（全身性、水溶性）と非吸収性（非全身性、不溶性）に分けられます。吸収性薬には酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどがあり、後者は胸焼けを治すために日常生活でよく使用されますが、長期の全身使用には適していません。まず、重曹は胸焼けを素早く和らげる能力があるにもかかわらず、その効果は短期的です。胃液と相互作用すると二酸化炭素が生成され、顕著な胃液生成作用があるため、再び新たな塩酸が放出され、すぐに胸焼けが再び激しくなります。次に、重曹に含まれるナトリウムは腸で吸収され、浮腫の出現につながる可能性があり、これは妊婦にとって非常に望ましくありません。

非吸収性制酸剤には、塩基性炭酸マグネシウム、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウムなどがあります。これらは効果が高く副作用も少なく、母体や胎児に特別なリスクを及ぼすことなく妊婦に処方できます。動物実験では、マグネシウム、アルミニウム、カルシウムを含む制酸剤に催奇形性作用がないことが証明されています。現在、それらのほとんどは安全と考えられており、平均的な治療用量であれば妊婦が使用しても問題ありません。さらに、酸化マグネシウムを服用した女性は、妊娠合併症である腎症や子癇の頻度が低かったという観察結果もあります。しかし、硫酸マグネシウムは分娩遅延、分娩時の衰弱、けいれんの発現につながる可能性があることが指摘されています。したがって、妊娠後期にはマグネシウムを含む制酸剤の使用を避けるべきです。

制酸剤といえば、我が国で広く使用されている薬剤、例えば硝酸ビスマス（ビカリン、ローター、ビスモフォーク）やコロイド状次クエン酸ビスマス（デノール）について触れずにはいられません。これらは制酸作用だけでなく細胞保護作用も持ちますが、ビスマス塩が胎児に及ぼす可能性のある悪影響に関する情報が不足しているため、妊娠中は使用すべきではありません。ビスマス製剤は、FDA（米国食品医薬品局）によってカテゴリーCに分類されています。

粘膜を保護する作用を持つ薬剤

スクラルファート

制酸剤を使用しているにもかかわらずGERDの症状が持続する患者では、スクラルファート（1g経口錠を1日3回）が次の薬理学的選択肢となる可能性がある（推奨レベルC）。[ 27 ]

スクラルファートはゆっくりと吸収されるため、妊娠中および授乳中の使用も安全です。動物実験では、ヒトに使用される用量の50倍の用量でも催奇形性作用が認められないことが実証されており、FDAは「クラスB」に分類しています。[ 28 ]

この治療法の効果を評価した前向き研究は1件のみです。スクラルファート群では、生活習慣改善群と比較して、胸やけと逆流の軽減を経験した女性の割合が高かった（90% vs. 43%、P < 0.05）。

H2ヒスタミン受容体遮断薬

制酸剤のみで症状が持続する場合は、H2ブロッカーを制酸剤と併用することができます（推奨レベルB）。H2ブロッカーと制酸剤の併用は、妊娠中のGERDに対する第三選択治療として検討されるべきである。[ 29 ]

H2ブロッカーは近年、一般集団におけるGERD（胃食道逆流症）の治療に用いられることは減少していますが、生活習慣の改善や制酸剤で効果が得られない妊婦の胸焼け治療には、最も多く処方される薬剤クラスです。シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ニザチジンの4つの薬剤クラスはすべて、FDAの妊娠カテゴリーBに指定されています。

シメチジン

シメチジンは25年以上にわたり臨床現場で使用されてきました。この間、妊婦を含む様々な患者群における使用経験が蓄積されてきました。同時に、FDAの分類によれば、この薬剤は先天性奇形のリスクを高めないため、非常に安全です。しかしながら、シメチジンは男児の女性化を引き起こす可能性があるため、妊婦には処方すべきではないと考える専門家もいます。

ラニチジン

妊婦におけるこの薬の有効性は特に研究されている。二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験[10]では、制酸剤治療が奏効しなかった胃食道逆流症（GERD）症状を有する妊婦を対象として、ラニチジンを1日1回または2回服用した場合の有効性をプラセボと比較した。妊娠20週以降の女性20名に、ラニチジン150mgを1日2回、または1日1回夜間に150mgを服用、あるいはプラセボを投与した。1日2回投与は有効であり、副作用や妊娠への悪影響は認められなかった[ 30 ] 。

妊娠の様々な段階におけるラニチジン使用の個々の症例を一般化した資料を含む、一定の統計もあります。同時に、この薬剤の副作用は報告されていません。

ラットおよびウサギを対象に実施された実験的研究では、ラニチジンを人間に推奨される量の 160 倍の用量で投与した場合でも、生殖能力の低下や胎児毒性の証拠は見られませんでした。

妊娠初期におけるラニチジンの使用安全性については、いくつかの研究が行われています。1996年に実施された前向きコホート研究では、H2ブロッカーを服用している女性178名（ラニチジン71%、シメチジン16%、ファモチジン8%、ニザチジン5%）と、薬剤を服用していない対照群の女性178名（同年齢で、飲酒と喫煙に関する既往歴が類似）が対象となり、薬剤の安全性が証明されました。その結果、H2ブロッカーを服用している患者では先天奇形が2.1%、対照群では3%に認められました。

1998年のスウェーデン医療強度登録研究でも同様のデータが得られました。妊娠中にラニチジンを服用した母親から生まれた156人の新生児のうち、先天性奇形が6例（3.8%）報告されました。また、イギリスとイタリアのデータを合わせると、この薬の服用に関連する先天性奇形のリスクレベルは1.5となります。

実験条件において催奇形性または毒性作用が認められなかったこと、および臨床で得られたデータから、ラニチジンは妊娠初期であっても妊娠中に安全であり、妊婦における有効性が証明されている唯一の H2 ブロッカーであることが示されています。

ファモチジン

妊娠中のファモチジンの使用に関する研究は少ない。ラットおよびウサギを用いた実験では、胎児毒性または催奇形性は示されていない。前述のミシガン州メディケイドの研究では、妊娠初期にファモチジンを服用した母親から生まれた新生児33人のうち、2人（6.1%）に先天奇形が認められた（予測された症例は1例）。しかしながら、現在入手可能な観察例数は少なすぎるため、明確な結論を導き出すことはできない。

ニザチジン

妊娠中のニザチジンの安全性データも限られています。実験研究では胚毒性または胎児毒性の可能性は示されておらず、文献で報告されている唯一の症例は、妊娠14週から16週にかけてニザチジンを服用した女性の妊娠経過良好に関するものです。ニザチジンは当初FDAによってカテゴリーCに分類されていましたが、最近カテゴリーBに再分類されたことに留意する必要があります。

プロキネティクス

消化管運動促進薬（メトクロプラミド、ドンペリドン、シサプリド）は、軽度の胃食道逆流症（GERD）においてH2ブロッカーと同等の症状緩和効果をもたらしますが、食道粘膜のびらん性病変および潰瘍性病変の治癒にはH2ブロッカーよりも著しく効果が低くなります。FDAでは、メトクロプラミドはカテゴリーB、シサプリドはカテゴリーCに分類されています。妊婦にはメトクロプラミドのみが使用されます。

メトクロプラミド

メトクロプラミドはドーパミン受容体遮断薬であり、下部食道括約筋の緊張を高めて胃食道逆流を軽減し、食道の運動機能を改善して自浄作用を高め、胃の排出機能を改善します。妊婦における主な適応症は、妊娠中の吐き気と嘔吐です。実験研究では、実験動物における妊娠中の使用が安全であることが示されています。ヒトにおけるメトクロプラミドの使用による先天奇形や新生児の毒性病変は記録されていません。同時に、ミシガン州メディケイドの研究では、母親が妊娠初期にメトクロプラミドを服用した192人の新生児で、10件の先天奇形（うち8件は予測された奇形）（5.2%）が記録されました。メトクロプラミドは、FDAによってカテゴリーBに分類されています。

プロトンポンプ阻害剤

H2ブロッカーと制酸剤を併用しても症状の重症度を十分にコントロールできない場合は、制酸剤を追加したPPIを、ブレークスルーGERDの救急薬として使用することが推奨されます（推奨レベルC）。[ 31 ]

プロトンポンプ阻害薬（PPI）は、内視鏡検査で陰性と陽性のどちらの胃食道逆流症（GERD）の治療にも用いられる最も効果的な薬剤クラスです。PPIはH2ブロッカーよりもGERDの治療に効果的ですが、妊婦への使用頻度はそれほど高くありません。そのため、このクラスの治療薬の妊娠中における安全性に関するデータは、さらに限られています。一般的には、妊娠中のPPIの使用は、内視鏡検査で重度または合併症を伴うGERDと確認され、H2ブロッカーが無効である患者にのみ行うべきと考えられています。

利用可能なPPI薬には、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デキサランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなどがあります。安全性の観点から、FDAはオメプラゾールを胎児毒性の可能性（動物実験に基づく）からクラスCに分類し、その他のPPIはクラスBに分類されています。[ 32 ]

オメプラゾール

オメプラゾールは、ヒトへの投与量では催奇形性作用なしにラットおよびウサギにおいて投与量依存的な胚/胎児死亡を引き起こすため、FDA によって薬物カテゴリー C に分類されています。

一方、文献にはオメプラゾールの安全性に関する情報が記載されています。

PPI、特にオメプラゾールの妊婦に対する安全性を確認する前向き研究もいくつかあります。

そして、世界的に広く認められた経験に基づき、アストラゼネカ社は、オリジナルの医薬品オメプラゾール（ロセックMAPS）の妊娠中の使用を許可し、その医療用使用説明書に「研究結果から、オメプラゾールは妊婦の健康、胎児、新生児に副作用を及ぼさないことが示されました。ロセックMAPSは妊娠中でも使用できます。」と記載しました。

ランソプラゾール

妊娠したラットおよびウサギを対象に実施された実験的研究では、ランソプラゾールをそれぞれ人間に推奨される用量の 40 倍および 16 倍投与しても、生殖能力に悪影響はなく、胎児毒性もないことが示されています。

妊娠期間中の女性における本剤の臨床使用の安全性に関するデータは限られています。この問題に対する最も安全な解決策は、妊娠中、特に妊娠初期に本剤の使用を避けることですが、ランソプラゾール療法が必要な場合、または妊娠初期にランソプラゾール療法が実施された場合、胎児へのリスクは非常に小さいと考えられます。

ラベプラゾール、パントプラゾール、エソメプラゾール

製造業者が提供する情報によると、ラットおよびウサギを用いた実験データは、妊娠中のこれらの薬剤の使用が安全であることを示しています。しかし、これらの薬剤のヒトへの使用に関する情報は文献にないため、妊娠中の女性におけるGERD（胃食道逆流症）の治療には、ラベプラゾール、パントプラゾール、エソメプラゾールの使用は避けた方が良いでしょう。

妊娠中のラベプラゾールの使用についてはヒトで研究されていないが、ラベプラゾールの動物データと他のPPIのヒトデータに基づくと、ラベプラゾールは妊娠中に使用しても安全であると予想される。[ 33 ]

出産時の誤嚥症候群の予防

妊婦は、特に麻酔下で分娩を行う場合、分娩中に胃内容物を誤嚥するリスクが高くなります。メンデルソン症候群、または酸誤嚥症候群は、麻酔による産科的罹患率および死亡率の最も一般的な原因です。そのため、分娩中にこの合併症を予防することは非常に重要です。様々な研究者によって得られたデータを総合すると、子どもの安全という観点から、分娩中または外科的治療中に酸誤嚥症候群を予防する最も正当な方法は、H2ヒスタミン受容体遮断薬、特にラニチジンの投与であると結論付けることができます。この事実を証明する一連の研究は、分娩中の女性にこの薬を処方した場合、収縮の頻度や強さ、胎児心拍数、アプガースコアへの悪影響は記録されていないことを示しています。さらに、出生後24時間以内に新生児の胃液の酸性度への悪影響は認められませんでした。 FDA の専門家の結論からも明らかなように、出産中または帝王切開中の酸吸引症候群の予防には、PPI を処方することも許容されます。

結論

本章で提示したすべての情報を考慮すると、妊婦におけるGERD（胃食道逆流症）の治療アルゴリズムを以下のように提案できます。軽症の場合は、食事療法と生活習慣の推奨事項の遵守で十分な場合があります。

効果がない場合には、制酸剤（1回の治療量を1日3回、食後1時間後に服用し、4回目は夜間）またはスクラルファート（1gを1日3回）の投与による薬物療法を開始する必要があります。

この治療法が効果がない場合、推奨薬剤の安全性プロファイルを含め、患者と問題について包括的に話し合った上で、H2ヒスタミン受容体遮断薬を処方することがあります（1日1回、夕食後）。多くの研究者によると、ラニチジン150mg/日（1回、夕食後）の服用は安全です。

PPIは、EGDS（胃食道逆流症）の予備的治療後に重症かつ合併症のあるGERD（胃食道逆流症）の治療に用いられる予備薬です。すべてのPPIの中で最も安全性プロファイルに優れたオリジナルのオメプラゾールが優先されるべきです。当然のことながら、妊娠初期には胃酸分泌抑制薬を処方しないことが望ましいです。

妊娠中はGERD（胃食道逆流症）の外科的治療は行われません。

授乳中のGERDの治療

GERD の主な症状は通常、出産後すぐに解消されますが、一部の女性は産後も逆流症状、特に胸焼けを経験し続け、医療治療が必要になります。

胃食道逆流症（GERD）の治療に使用される全身性薬剤のほとんどは母乳中に分泌され、乳児の発育に悪影響を及ぼす可能性があることが分かっています。授乳中および妊娠中の女性における薬剤使用の安全性は、授乳中の母親による使用に関する実験データと文献に基づいています。

非吸収性制酸剤（水酸化アルミニウム、三ケイ酸マグネシウム）は母乳中に蓄積されないため、安全であると考えられています。

H2ブロッカーはすべて母乳中に分泌されるため、理論的には新生児の胃内容物の酸性度に悪影響を及ぼし、薬物代謝を阻害し、中枢神経系を刺激する可能性があります。1994年、米国小児科学会はラニチジンとファモチジンを授乳中の安全な薬剤と分類しました。ファモチジンは母乳中への蓄積性が低いため、より好ましい薬剤です。ニザチジンの効果は十分に研究されていないため、授乳中の女性には処方しない方がよいでしょう。

同様に、PPIの母乳中への分泌と乳児への安全性についてもほとんど分かっていません。PPIは分子量が比較的小さいため、母乳中に移行しやすいと考えられています。授乳中のオメプラゾールの使用に関する唯一の公表された研究は、ヒトへの使用が安全であることを示唆しています。ラットを用いた実験では、この薬剤がラットの仔の体重増加を遅らせることが示されました。したがって、観察数が限られていることを考慮すると、授乳中のPPIの使用は推奨されません。重度の胃食道逆流症（GERD）で慢性的な胃酸分泌抑制療法を必要とする女性は、授乳を中止して治療を継続するか、他のクラスの薬剤を使用する必要があります。

したがって、妊娠中および授乳中の胃食道逆流症（GERD）の治療には、新薬よりも長年にわたり作用が十分に研究されている薬剤を優先する方が賢明です。妊婦の薬剤摂取については医師による厳格な管理と慎重な治療のみが、望ましくない副作用のリスクを最小限に抑えることができます。

防止

GERD に苦しむ患者向けに開発された一般的な「レジメン」と食事療法に従います。