「ベルトと記憶」：食生活と腹部の脂肪が70歳までに脳の配線を変える

脳の老化は、臨床的に顕著な記憶障害や注意障害が現れるずっと前から始まっています。エピソード記憶の形成に重要な部位である海馬と、皮質と皮質下領域間の効率的な情報交換を促進する白質伝導ネットワークは、加齢や代謝の影響を最も受けやすいと考えられています。白質線維束の微細構造変化（例えば、拡散テンソルMRIで測定されるFAの減少やMD/RDの増加）は、血管損傷、炎症、脱髄、軸索の完全性障害と関連しています。安静時のfMRIは、分散記憶ネットワークと視覚連合回路における海馬の関与の「一貫性」を反映しています。

中年期のライフスタイル要因は、認知老化の軌跡を決定づけると考えられています。そのうちの2つ、食生活の質と腹部の肥満は、生物学的に見て脳に異なる形で影響を及ぼす可能性があります。

• 野菜、果物、全粒穀物、魚、ナッツ類を豊富に摂取し、糖分、トランス脂肪酸、加工肉の摂取を控えた食事は、心血管系および代謝プロファイルの改善、慢性炎症および酸化ストレスの軽減と関連しています。これらの全身的効果は、灌流、代謝、神経可塑性を促進する可能性があり、これは白質路の健全性と海馬の機能統合に反映される可能性があります。このような「食事の質」を総合的に評価する有効な指標であるAHEI-2010指数は、疫学研究で広く用いられています。
• ウエスト・ヒップ比（WHR）または身長・身長比（WHtR）で評価される腹部肥満は、BMIよりも内臓脂肪の過剰状態をより正確に反映します。内臓脂肪組織は代謝活性が高く、インスリン抵抗性、脂質異常症、炎症性カスケード、そして内皮機能障害を悪化させます。これらのメカニズムは、微小循環障害、白髄高信号域、そして神経管微細構造の劣化と関連しており、ひいてはワーキングメモリと実行機能を低下させます。

作品数は増加しているものの、文献にはいくつかの欠落部分があります。

1. 中年期に食事と人体測定値を繰り返し測定し、それを老年期のマルチモーダル脳測定値（DTI および安静時 fMRI）および認知テストと相関させた縦断的研究はほとんどない。
2. 変化の軌跡（食生活の改善／悪化、WHRダイナミクス）は、最も有益な情報である可能性があるにもかかわらず、ほとんど評価されていない。（3）白質指標が代謝リスク因子と認知結果を結び付ける媒介因子として機能するかどうかについては、十分な証拠がない。

ホワイトホールIIコホートは、もともと公務員を対象とした英国の長期縦断研究であり、中年期の数十年間にわたる食事（AHEI-2010経由）とWHRの反復測定、続いて70歳前後のMRI（DTIおよび安静時fMRI）と標準化された認知テストを実施することで、これらのギャップを埋めるユニークな機会を提供します。これにより、以下のことが可能になります。

1. 中年期の食事摂取量と食事の質の改善が老年期の海馬のより一貫した接続性とより健康な白質微細構造と関連しているかどうかを検証する。
2. 中年期におけるWHRの上昇が白質路のびまん性変化および認知機能の低下と関連しているかどうかを評価する。
3. 白質が腹部肥満と認知機能の関連性を部分的に媒介しているという仮説を検証する。

したがって、この研究は、栄養や脂肪の分布などの修正可能な要因によって脳の構造的および機能的アーキテクチャをプログラムし、その結果として長期的な認知軌道を決定できる45〜70年の「介入ウィンドウ」という概念に基づいています。

英国のホワイトホールII縦断的研究において、中年期に健康的な食生活を送っていた人は、70歳時点で海馬（脳の記憶の中枢）のコヒーレンスが高く、白質線維がより健全であることが示されました。また、中年期にウエスト・ヒップ比（WHR）（腹部の脂肪の指標）が高かった人は、その後の作業記憶と実行機能が低下しました。この影響の一部は、白質（脳の配線の微細構造）の変化によるものでした。この研究はJAMA Network Openに掲載されました。

研究内容

• 対象者: Whitehall II Imaging サブスタディの参加者 (主に英国の公務員)。
  • 栄養コホート: 512 人 (ベースライン時の平均年齢は約 48 歳、MRI 時には約 70 歳)。
  • ウエスト/ヒップ比 (WHR) コホート: 664 人。
  • 男性が約80%、平均BMIは約26。
• 時期：栄養評価は11年間（約48歳から約60歳まで）に3回、WHRは21年間（約48歳から約68歳まで）に5回実施。MRIおよび認知機能検査は70歳前後。
• どのように測定されましたか:
  • 食事の質: AHEI-2010 指数 (野菜、果物、全粒穀物、魚/ナッツ類を多く摂り、砂糖、トランス脂肪、加工肉類を少なく摂る)。
  • 腹部の脂肪：WHR（ウエスト/ヒップ）。
  • 脳：
    • 海馬機能的連結性（安静時fMRI）
    • 白質微細構造（DTI：FA - 「繊維配列」、高いほど良好、MD/RD/AD - 拡散、高いほど不良）。
  • 認知：作業記憶、実行機能、言語流暢性、エピソード記憶。

主な結果

栄養 → 海馬と白質

• 中年期における最良の食生活とそれが時間とともに改善されるには、次のようなことが関係します。
  • 海馬と後頭葉および小脳領域のより高い連結性（左海馬のクラスター合計約9,176 mm³; P < 0.05）
  • より健康な白質微細構造：多くの神経路（上縦束、視放線、前頭神経路を含む）における FA が高く、MD/AD が低い。
  • ROI 分析により、食事の改善と重要な記憶経路である脳弓部の AD との間に関連性が示されました (調整済みP = 0.02)。
• 平均すると、グループ全体で AHEI に大きな変化は見られませんでしたが、個々の改善はより質の高い経路と相関しており、これは、食生活を少し改善するだけでも意味があることを示す重要なシグナルです。

腹部の脂肪→白質と認知

• 中年期のWHRが高いと、70歳時点での白質微細構造が緩くなる傾向があります。
  • MDおよびRDよりも高い（全白質骨格の最大26％および23％が影響を受ける；P≤0.001 /0.05）、
  • FA より下（骨格の約 4.9%、P < 0.05）、特に帯状皮質と下縦束（ILF）の記憶と注意に重要な領域で顕著でした。
• 同じ高い WHR は、以下の点でも悪い結果と関連していました。
  • 作業記憶（数字記憶能力）、
  • 実行機能（トレイルメイキング、数字のコード化）、
  • エピソード記憶と意味の流暢性。
• WHR → テストパフォーマンスの低下との関連の一部は白質を介しており、全体的な FA/RD/MD 測定がその影響を媒介していました (割合は小さいが有意)。

なぜこれが重要なのでしょうか?

• 介入の対象となるのは「同じ48～70歳」です。この時期の食生活の質と中心性肥満は、海馬の連結性と白質の健全性に影響を与え、ひいては将来の記憶力と注意力の管理能力に影響を与えます。
• 「体重」だけでなく、「体重の部位」も重要です。脳のリスクについては、BMIよりもウエスト／ヒップの方がより有益な情報となります。腹部の「過度」は、伝導経路のより広範な変化と関連しています。

これは実際には何を意味するのでしょうか?

45～70歳の方:

• 脳の成長のための栄養：
  • 半皿 - 野菜と果物、全粒穀物を毎日、豆類を週3〜5回、魚を週1〜2回、ナッツ類を適量ずつ。
  • 甘い飲み物、極度に加工されたスナック、加工肉を最小限に抑え、「オリーブ地中海風」料理を作りましょう。
• 「ベルト」を管理してください。シンプルなホームマーカーとして WHtR 約 0.5 (ウエスト/身長) に焦点を当てます。WHR については、少なくとも 6 ～ 12 か月に 1 回は変化を監視します。
• 運動 + 睡眠 + ストレス: 週 150 ～ 300 分の有酸素運動、2 回の筋力トレーニング、睡眠衛生とストレス管理 - 脳構造の「ブースター」。

診察室で：

• 通常の BMI に WHR/WHtR を追加します。「リンゴ」タイプの肥満の場合は、栄養と活動をより積極的に話し合ってください。
• WHR が高い中年患者では、認知スクリーニングとリスク因子 (血圧、脂質、血糖) の制御の閾値は低くなります。

重要な免責事項

• これは観察研究であり、因果関係ではなく関連性を示します。
• 栄養 - 頻度アンケートによる（誤りがあります）。
• サンプルは主に男性と白人の英国人であり、他のグループへの一般化には確認が必要です。
• 海馬の機能的連結性との関連は局所的かつ小規模であったため、再現性が必要であった。

結論

食生活を改善しましょう。記憶の「ワイヤー」は強くなります。ウエストが太いほど、脳の「ケーブル管理」は悪くなります。ホワイトホールIIのデータは、まさに中年期に食生活の質に投資し、腹部の脂肪を減らすことが理にかなっていることを示唆しています。そうすれば、70歳を過ぎても白質の健全性と思考の明晰さを維持できる可能性が高まります。