タウ運動：体が活発になればなるほど、アルツハイマー病のマーカーは「静かに」なり、記憶力も向上する

アルツハイマー病（AD）は高齢者における認知症の主な原因であり、病状の進行を根本的に変える効果的な薬剤は未だに存在しません。身体活動は、脳の老化を良好にし、認知機能低下のリスクを低減することに一貫して関連する、数少ない改善可能な要因の一つです。

韓国の25の記憶センター（n=1,144、平均年齢71歳）を対象とした大規模な研究では、身体活動量が多い人は、神経変性およびアルツハイマー病の血漿マーカー（pTau-217およびNfL）のレベルが低く、認知機能検査の結果も良好でした。この効果は、65歳以上の参加者と、既に認知機能障害のある参加者で特に顕著でした。この研究はJAMA Network Openに掲載されています。

すでにわかっていること

• 血液バイオマーカーは気管支喘息の病理を知るための信頼できる「窓」となっている。
  • pTau-217 はタウ病理を反映します。
  • NfL (神経フィラメント軽鎖) - 神経細胞の損傷/神経変性の程度。
  • GFAP - アストロサイトの活性化/神経炎症;
  • Aβ42/40 比 - アミロイド カスケード。
• 観察研究と小規模な介入により、活動的な人はテストに失敗する頻度が少なくなり、失敗する時期が遅くなり、血管機能、睡眠、神経可塑性が改善される可能性があることが示されています。
• しかし、「運動 ↔ AD の分子マーカー」の関係については断片的に研究されてきました。認知テスト、PET/CSF、小さなサンプルが最も頻繁に調べられ、血漿 pTau-217 と NfL が評価されることはほとんどなく、実際のアミロイド負荷の補正はさらに一般的ではありませんでした。

ギャップはどこにあるのでしょうか？

• 実際の週ごとの活動（プログラムへの参加だけでなく）が、一般臨床集団（健常者、MCI 患者、認知症患者）の血中 pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 レベルとどの程度関連しているかは不明です。
• この関連性が PET アミロイド（セントロイド）、年齢、教育、血管因子から独立しているかどうかは不明です。
• この潜在的な治療法からより多くの恩恵を受けるのは、「健康な」高齢者か、MCI/認知症患者かは明らかではありません。
• 活動が認知に与える影響が、タウ病理学/神経変性（媒介経路）の軽減を通じて部分的に媒介されるかどうかについては、証拠がほとんどありません。

彼らは何をしましたか?

• 対象者: 認知状態の異なる 1144 人 (正常、MCI、アルツハイマー型認知症)、韓国。
• 活動の評価方法: 国際質問票 IPAQ → 合計 MET-min/週。Q1 (最小) から Q4 (最大) までの四分位グループに分けられます。
• 血液中で測定されたもの:
  • pTau-217はアルツハイマー病におけるタウ病理の「特徴」であり、
  • NfL - 神経フィラメント軽鎖、神経損傷のマーカー、
  • GFAP - アストロサイト反応（神経炎症）、
  • Aβ42/40 - アミロイド比。
• 認知：MMSEおよびCDR-SB。
• 分析: 年齢、性別、PET アミロイド形成および負荷 (セントロイド)、血管因子に合わせて調整された多変量モデル。

主な結果

• 血漿マーカー。最も活動性の低い群（Q1）と比較して、最も活動性の高い群（Q4）はpTau-217（推定値-0.14、p = 0.01）およびNfL（-0.12、p = 0.01）が低かった。Q3はNfLにおいても有意な値を示した（-0.10、p ≈ 0.047）。
• アミロイドとGFAP。Aβ42/40との関連は認められなかったが、GFAPについては調整後に傾向が弱まった（有意水準は境界値）。
• 認知：より活動的なグループはすべて、MMSE（約+0.8～0.94ポイント）が高く、CDR-SB（より良い日常機能）が低いことが示されました。
• 最も効果があった人：65歳以上の人および認知機能障害のある人では、活動は「化学」（pTau-217、NfL、GFAPよりも低い）と検査の両方とより強い相関関係がありました。認知機能に問題のないグループでは、活動とpTau-217の関連性が最も明確に見られました。
• 作用機序：媒介解析の結果、活動が認知機能に及ぼす影響の一部は、pTau-217（間接効果の約18～20%）とNfL（MMSEでは約16%）を介して媒介されることが示されました。つまり、身体活動はタウ病理と神経変性に影響を与える可能性があり、残りは血管、神経可塑性、その他のメカニズムを介した直接的な寄与であると考えられます。

なぜこれが面白いのでしょうか?

• 予防だけでなく、「生物学的側面」も重要です。「活動的な人の方が検査結果が良い」という話ではなく、血液中のアルツハイマー病の分子マーカーとの関連性が重要です。PET検査におけるアミロイド量を考慮しても関連性が持続したのに対し、Aβ42/40は活動とは関連がなかったことは特に重要です。これは、運動がアミロイドよりもタウ／神経変性により強い影響を与える可能性があることを示唆しています。
• チャンスの窓。65歳以上の方や既存の疾患を抱える方でより顕著な関連性が見られることは、たとえ問題が顕著であっても、始めるのに遅すぎることはないことを示しています。

これが証明していないこと

• この研究デザインは横断的であり、因果関係の証拠ではなく関連性を検証します。逆の因果関係（認知機能の低下 → 運動量の減少）も考えられます。
• 活動 - 自己報告（一部 - 介護者の言葉から）、エラーの可能性があります。
• 一つの国、一つの医療制度。慎重に一般化しましょう。

今日は何をするか

• 定期的に運動しましょう。WHOのガイドライン：週150～300分の中程度の有酸素運動、または週75～150分の高強度の有酸素運動＋2日間の筋力トレーニング。「会話ができるくらいの速さ」でのウォーキング、ノルディックウォーキング、エアロバイク、水泳は良いスタートです。バランス運動も加えてください。
• ルーティンは重要です。週に5～6回の短いセッションに分けて行いましょう。体系的であれば、10～15分でも効果があります。
• MCI または認知症の場合: 簡単で安全な運動を選択し、家族や理学療法士の指導を受け、血圧、脈拍、水分補給を監視します。

結論

高齢者の身体活動は、検査値の上昇だけでなく、血中の「サイレント」マーカー、すなわちpTau-217とNfLの低下とも関連しており、特に65歳以上で認知機能障害のある人では顕著です。これはまだ因果関係の証明ではありませんが、強力なシグナルです。運動は認知機能の低下を遅らせる最も現実的な方法の一つであり、「血液を通じて」そして脳の血管、可塑性、そして持久力に直接作用します。今後は、これらの関連性を「どの程度、どのように、誰に」行うべきかという実証済みの推奨事項へとつなげるために、縦断的研究と介入研究が必要です。