メトトレキサート

メトトレキサート（メトトレキサート）は、さまざまな種類の癌の治療のための抗がん（抗腫瘍）剤として、およびリウマチ疾患における免疫調節および抗炎症剤として使用される薬物です。

メトトレキサートの主な用途のいくつかは次のとおりです。

1. 腫瘍学：メトトレキサートは、白血病、リンパ腫、膀胱がん、乳がん、子宮頸がんなど、さまざまな種類の癌を治療するために化学療法で広く使用されています。通常、注射または経口錠剤の形で体内に投与されます。
2. リウマチ学：メトトレキサートは、関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、および関節と皮膚のその他の炎症性疾患の治療に使用されます。これらの場合、それは通常、錠剤または注射として採用されます。
3. 肺外サルコイドーシス：メトトレキサートは、症状を引き起こし、治療が必要な場合にサルコイドーシスの治療に使用される場合があります。

メトトレキサートの作用のメカニズムは、葉酸をブロックし、核酸合成の障害と細胞分裂の阻害をもたらすことです。これは、腫瘍細胞を迅速に分割するために特に重要であり、メトトレキサートを癌細胞に対して効果的にします。

メトトレキサートは深刻な副作用を伴う強力な薬であり、医師の監督によって処方された場合にのみ使用する必要があることに注意することが重要です。

適応症 メトトレキサート

1. 腫瘍学：

   • 白血病（急性リンパ芽球性および急性骨髄芽球性白血病を含む）。
   • リンパ腫（例：ホジキンのリンパ腫および 非ホジキンリンパ腫 ）。
   • 膀胱がん 。
   • 乳がん 。
   • 子宮頸がん 。
   • 頭頸部がん。
   • 他の癌。

2. リウマチ学：

   • 関節リウマチ 。
   • 乾癬 （ 乾癬性関節炎 ）。
   • 多発性関節症 。
   • 強直性脊椎炎 。
   • 関節と皮膚の他の炎症性疾患。

3. サルコイドーシス：

   • 肺外 サルコイドーシス 、症状を引き起こし、治療が必要な場合。
4. 乾癬性赤血球症：これは、体の皮膚のほとんどが乾癬のプラークで覆われている状態です。
5. 指の乾癬膿疱性：これは、指の皮膚に水疱が形成されることを特徴とする乾癬の形式です。
6. 多発性硬化症：場合によっては、メトトレキサートを使用して 多発性硬化症 、特に活性がある場合に治療することができます。

薬力学

1. ジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）の阻害：メトトレキサートは、ジヒドロフォール酸のテトラヒドロフォール酸への変換に関与する酵素DHFRの活性を阻害します。したがって、チミジンモノリン酸およびプリンヌクレオチドの形成に必要なテトラヒドロフォール酸の合成を阻害し、細胞の成長と分裂を減速させます。
2. 抗炎症効果：メトトレキサートは、インターロイキン-1（IL-1）、インターロイキン-6（IL-6）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）などのサイトカインの合成を阻害することにより、抗炎症効果があります。これにより、炎症が減少し、免疫系活動が低下します。
3. 免疫抑制効果：メトトレキサートは、免疫系、特に細胞免疫を抑制します。これは、自己免疫疾患の治療と移植拒絶の予防に役立つ可能性があります。
4. 抗癌効果：メトトレキサートは主要な抗腫瘍薬の1つであり、白血病、リンパ腫、乳がん、肺がんなど、さまざまな種類の癌の治療に使用されます。細胞分裂と腫瘍の成長を阻害することにより、抗腫瘍効果を発揮します。
5. 疾患寛解：場合によっては、メトトレキサートは、癌または自己免疫疾患患者の長期寛解を達成するのに役立ちます。
6. 抗増殖効果：メトトレキサートは、細胞分裂と細胞の成長を阻害することにより、抗増殖効果をもたらす可能性があります。

薬物動態

1. 吸収：メトトレキサートは通常、経口投与後に胃腸管から迅速に吸収されます。食物は、その吸収の速度と範囲に影響を与える可能性があります。
2. 分布：メトトレキサートには大量の分布があり、血液脳関門に浸透する可能性があります。また、母乳に浸透します。
3. 代謝：メトトレキサートは肝臓で代謝されず、ほとんど変化していない腎臓によって排泄されます。ただし、ヒドロキシル化とグルクロン酸化は少量で発生する可能性があります。
4. 排泄：体からのメトトレキサートの排泄の主な経路は、腎臓を通ることです。ほぼ完全に変化していません。
5. 半減期：メトトレキサートの半減期は用量と患者によって異なる場合がありますが、通常、成人では約3〜10時間、小児では約2〜5時間です。
6. 作用機序：メトトレキサートはジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害します。これは、核酸合成に必要なテトラヒドロフォール酸の合成障害を引き起こします。これにより、細胞分裂の障害と細胞の成長が減少し、効果的な抗腫瘍剤になります。

妊娠中に使用する メトトレキサート

妊娠中のメトトレキサートの使用は、胎児の発達に深刻なリスクをもたらす可能性があります。

メトトレキサートは、特に妊娠初期に使用される場合、先天性異常や早産など、胎児に毒性効果を引き起こす可能性があります。したがって、メトトレキサートは、妊娠中に使用するFDA（食品医薬品局）によるカテゴリーXと見なされます。つまり、妊娠中の使用は強く禁忌です。

禁忌

1. 妊娠と母乳育児：メトトレキサートは胎児に害を及ぼす可能性があり、胎児に対する流産、奇形、その他の危険な影響につながる可能性があります。したがって、妊娠中および母乳育児中に禁忌です。
2. 活性感染：活性感染症の存在下で、メトトレキサートは免疫抑制効果のために感染の経過を悪化させる可能性があります。
3. 深刻な肝臓の腎臓診断器：深刻な肝臓または腎臓病の患者では、メトトレキサートが体内に蓄積する可能性があり、これが毒性効果につながる可能性があります。したがって、その使用は、そのような場合には慎重であるか、禁忌であるべきです。
4. アルコール依存症：アルコール依存症の人では、メトトレキサートの使用は肝臓への毒性効果を高める可能性があります。
5. 避妊：メトトレキサートを使用している患者は、薬物を服用している間に女性が妊娠した場合に胎児の害を引き起こす可能性があるため、効果的な避妊法を使用する必要があります。
6. メトトレキサートに対する過敏症：メトトレキサートまたは薬物の他の成分に対して既知の過敏症の人もその使用を避けるべきです。
7. 造血障害：メトトレキサートは、血小板と白血球の数を減らす可能性があり、出血や感染症のリスクが増加する可能性があります。

副作用 メトトレキサート

1. 胃腸障害：これには、吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振（食欲不振）、胃の痛み、または口潰瘍が含まれる場合があります。
2. 血球数の減少：メトトレキサートは、白血球細胞（白血球減少症）、赤血球（貧血）、および血小板（血小板減少症）の数を減少させる可能性があり、感染、貧血、出血のリスクを高める可能性があります。
3. 日光に対する過敏症：一部の患者は、太陽または光感受性に対する過敏症を経験する場合があり、日光にさらされると日焼けや皮膚発疹を引き起こす可能性があります。
4. 肝臓酵素のレベルの増加：メトトレキサートは、肝臓の損傷を示すASTおよびALTレベルの増加を引き起こす可能性があります。
5. 粘膜炎：これは、口、喉、または胃の粘膜の炎症であり、痛みや嚥下困難につながる可能性があります。
6. 肺炎：肺の炎症を特徴とするまれであるが深刻な副作用と、咳、呼吸困難、胸痛によって現れます。
7. 髪：一部の患者は、脱毛や髪の質感の変化を経験する場合があります。
8. 免疫系機能の低下：これにより、感染のリスクが高まる可能性があります。
9. 肝毒性：メトトレキサートは肝臓の損傷を引き起こす可能性があります。
10. 腎毒性：まれに、メトトレキサートは腎臓の損傷を引き起こす可能性があります。

過剰摂取

1. 骨髄に対する毒性効果：メトトレキサートは、細胞分裂と骨髄細胞を含む成長を阻害します。これは、重度の非形質性貧血、白血球減少症、血小板減少症などの血液障害を引き起こす可能性があります。
2. 胃腸症状：吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、腹痛、およびその他の胃腸障害が含まれます。
3. 腎不全：メトトレキサートの重度の過剰摂取では、腎臓への毒性効果のために急性または慢性腎不全が発生する可能性があります。
4. 肝毒性効果：過剰摂取は、肝臓の損傷と機能障害を引き起こす可能性があり、これは肝臓酵素、黄und、および肝不全の他の兆候として現れる可能性があります。
5. 中枢神経系（CNS）症状：頭痛、眠気、不眠症、混乱、発作、および神経障害のその他の症状が含まれます。
6. 他の臓器やシステム：肺、心臓、血管、および他の臓器も影響を受ける可能性があり、これは急性または慢性の合併症につながる可能性があります。

他の薬との相互作用

1. NSAID（非ステロイド性抗炎症薬）：メトトレキサートと組み合わせたNSAIDを使用すると、特に肝臓や腎臓との関連で毒性が増加する可能性があります。さらに、NSAIDは腎尿細管濾過を減らし、体内のメトトレキサートの蓄積につながり、望ましくない効果を高める可能性があります。
2. 腎機能の薬物には、腎機能を低下させる薬物の使用（たとえば、抗生物質、利尿薬、抗炎症薬）の使用は、メトトレキサートの血液濃度を増加させ、その毒性を増加させる可能性があります。
3. 抗がん剤：メトトレキサートは、特に高用量で同時に使用する場合、他の抗がん剤の毒性を増加させる可能性があります。
4. 抗リウマチ薬：他の抗菌薬（例えば、レフルノミド、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジンなど）と組み合わせたメトトレキサートの使用は、リウマチ性関節症および他の炎症性疾患の治療における治療効果を高める可能性があります。
5. 出血性促進薬：出血促進薬（アセチルサリチル酸など）によるメトトレキサートの使用は、出血のリスクを高める可能性があります。
6. 抗生物質と抗真菌性：いくつかの抗生物質と抗真菌性は、肝臓での代謝を減らすことにより、メトトレキサートの毒性を増加させる可能性があります。

保管条件

1. 温度：一般に、メトトレキサートを摂氏20〜25度の制御された室温に保管することをお勧めします。摂氏15〜30度（華氏59〜86度）の一時的な保管が許可されることがあります。
2. 光：薬は直射日光から保護された暗い場所に保管する必要があります。光は、薬物の有効成分を分解する可能性があります。
3. 包装：メトトレキサートを元の容器に保管して、水分と光から保護します。使用後、コンテナをしっかりと閉じます。
4. 子供：偶発的な使用を防ぐために、メトトレキサートを子供の手の届かないところに置いてください。
5. 特別な条件：場合によっては、パッケージまたは薬物指示に追加のストレージの推奨事項がある場合があります。より正確な情報については、これらの推奨事項を参照してください。