メトトレキサート
アレクセイ・ポルトノフ 、医療編集者
最後に見直したもの: 29.06.2025
最後に見直したもの: 29.06.2025

メトトレキサート(メトトレキサート)は、さまざまな種類の癌の治療のための抗癌剤(抗腫瘍剤)として、またリウマチ性疾患における免疫調節剤および抗炎症剤として医療で使用される薬物です。
メトトレキサートの主な用途は次のとおりです。
- 腫瘍学:メトトレキサートは、白血病、リンパ腫、膀胱がん、乳がん、子宮頸がんなど、様々な種類の癌の治療における化学療法で広く使用されています。通常、注射剤または経口錠剤の形で体内に投与されます。
- リウマチ学:メトトレキサートは、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、その他の関節や皮膚の炎症性疾患の治療に用いられます。これらの場合、通常は錠剤または注射剤の形で服用されます。
- 肺外サルコイドーシス: 症状が現れて治療が必要な場合、メトトレキサートがサルコイドーシスの治療に使用されることがあります。
メトトレキサートの作用機序は、葉酸の阻害により核酸合成が阻害され、細胞分裂が阻害されることです。これは特に分裂の速い腫瘍細胞にとって重要であり、メトトレキサートはがん細胞に対して有効です。
メトトレキサートは重篤な副作用を伴う強力な薬剤であり、医師の処方と監督下でのみ使用する必要があることに注意することが重要です。
適応症 メトトレキサート
腫瘍学:
リウマチ学:
サルコイドーシス:
- 肺外サルコイドーシスは、症状が現れ、治療が必要な場合に使用されます。
- 乾癬性紅皮症:体の皮膚の大部分が乾癬性斑で覆われる病気です。
- 指の乾癬性膿疱症:指の皮膚に水疱が形成されるのが特徴の乾癬の一種です。
- 多発性硬化症: 場合によっては、特に活動性の多発性硬化症の治療にメトトレキサートが使用されることがあります。
リリースフォーム
- 経口錠:関節リウマチや乾癬などの自己免疫疾患の治療に最もよく用いられる剤形です。メトトレキサート錠は服用が便利ですが、正確な投与スケジュールが必要です。
- 皮下投与液:メトトレキサートは、特に効果の発現を早めたい場合や錠剤を服用できない場合など、一部の患者には注射液が適している場合があります。注射は投与量を正確にコントロールすることも可能にします。
- 筋肉内および静脈内投与用溶液:これらの剤形は、腫瘍学における化学療法でより一般的に使用されています。これらの剤形は、腫瘍学における化学療法でより一般的に使用されています。
- 脊髄内投与の溶液: 中枢神経系の特定の癌の治療など、場合によっては、メトトレキサートを脳脊髄液に直接投与することがあります。
薬力学
- ジヒドロ葉酸還元酵素(DHFR)の阻害:メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸への変換に関与する酵素DHFRの活性を阻害します。その結果、チミジン一リン酸とプリンヌクレオチドの形成に必要なテトラヒドロ葉酸の合成が阻害され、細胞の成長と分裂が遅くなります。
- 抗炎症作用:メトトレキサートは、インターロイキン-1(IL-1)、インターロイキン-6(IL-6)、腫瘍壊死因子α(TNF-α)などのサイトカインの合成を阻害することで抗炎症作用を示します。これにより、炎症が軽減され、免疫系の活性が低下します。
- 免疫抑制効果:メトトレキサートは免疫系、特に細胞性免疫を抑制し、自己免疫疾患の治療や移植片拒絶反応の予防に役立つ可能性があります。
- 抗癌作用:メトトレキサートは主要な抗腫瘍薬の一つであり、白血病、リンパ腫、乳がん、肺がんなど、様々な種類の癌の治療に使用されます。細胞分裂と腫瘍の増殖を阻害することで抗腫瘍作用を発揮します。
- 病気の寛解: 場合によっては、メトトレキサートは癌や自己免疫疾患の患者の長期寛解の達成に役立つことがあります。
- 抗増殖作用:メトトレキサートは細胞分裂および細胞増殖を阻害することで抗増殖作用を発揮する可能性があります。
薬物動態
- 吸収:メトトレキサートは経口投与後、通常は消化管から良好かつ速やかに吸収されます。ただし、食物は吸収速度と吸収量に影響を及ぼす可能性があります。
- 分布:メトトレキサートは分布容積が大きく、血液脳関門を通過することができます。また、母乳中にも移行します。
- 代謝:メトトレキサートは肝臓で代謝されず、腎臓からほぼ変化せずに排泄されます。しかし、少量では水酸化およびグルクロン酸抱合が起こる可能性があります。
- 排泄:メトトレキサートは主に腎臓から体外に排泄されます。ほぼ完全に変化せずに排泄されます。
- 半減期: メトトレキサートの半減期は投与量と患者によって異なりますが、通常は成人で約 3 ~ 10 時間、小児で約 2 ~ 5 時間です。
- 作用機序:メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、核酸合成に必要なテトラヒドロ葉酸の合成を阻害します。その結果、細胞分裂が阻害され、細胞増殖が抑制されるため、効果的な抗腫瘍剤となります。
投薬および投与
メトトレキサート錠
- 関節リウマチ:標準的な開始用量は週1回7.5mgで、治療効果に応じて徐々に増量できます。推奨される最大用量は週20~25mgです。
- 乾癬: 初期投与量は通常、週 1 回 10 ~ 25 mg ですが、その後の投与量は調整される可能性があります。
注射剤のメトトレキサート
- 注射剤の投与量と投与経路は、治療適応症によって大きく異なります。注射は、疾患に応じて皮下、筋肉内、静脈内、さらには髄腔内(脳脊髄液内)に行われます。
- がん: がん治療の投与量は通常、自己免疫疾患の治療よりもはるかに高く、正確な医学的モニタリングが必要です。
重要な注意事項
- メトトレキサートは自己免疫疾患の治療には必ず週 1 回服用しますが、過剰摂取を避けるために毎日服用することと混同しないことが重要です。
- メトトレキサートによる治療中、医師は肝臓、腎臓、造血系の機能を監視するために定期的な血液検査を推奨します。
- メトトレキサートの使用による副作用や注意事項(生殖能力への影響や妊婦への潜在的なリスクなど)について医師と話し合うことが重要です。
- メトトレキサートによる治療中は、肝臓障害のリスクが高まる可能性があるため、アルコールの摂取は避けてください。
妊娠中に使用する メトトレキサート
妊娠中にメトトレキサートを使用すると、胎児の発育に重大なリスクをもたらす可能性があります。
メトトレキサートは、特に妊娠初期に使用すると、胎児に先天異常や早産などの毒性作用を引き起こす可能性があります。そのため、メトトレキサートはFDA(米国食品医薬品局)によって妊娠中の使用に関してカテゴリーXに分類されており、妊娠中の使用は強く禁忌となっています。
禁忌
- 妊娠と授乳:メトトレキサートは胎児に悪影響を及ぼし、流産、奇形、その他の胎児への危険な影響を引き起こす可能性があります。したがって、妊娠中および授乳中は禁忌です。
- 活動性感染症:活動性感染症がある場合、メトトレキサートは免疫抑制作用により感染症の経過を悪化させる可能性があります。
- 重篤な肝疾患および腎疾患:重篤な肝疾患または腎疾患のある患者では、メトトレキサートが体内に蓄積し、毒性作用を引き起こす可能性があります。したがって、そのような患者ではメトトレキサートの使用は慎重に行う必要があり、場合によっては禁忌となることもあります。
- アルコール依存症: アルコール依存症の人がメトトレキサートを使用すると、肝臓への毒性効果が増大する可能性があります。
- 避妊: メトトレキサートを使用している患者は、薬を服用中に女性が妊娠すると胎児に害を及ぼす可能性があるため、効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- メトトレキサートに対する過敏症: メトトレキサートまたはこの薬剤の他の成分に対して過敏症があることが知られている人も、この薬剤の使用を避ける必要があります。
- 造血障害:メトトレキサートは血小板と白血球の数を減少させる可能性があり、出血や感染症のリスクが増加する可能性があります。
副作用 メトトレキサート
- 胃腸障害: 吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、胃痛、口内炎などが含まれる場合があります。
- 血球数の減少:メトトレキサートは白血球数(白血球減少症)、赤血球数(貧血)、血小板数(血小板減少症)を減少させる可能性があり、感染症、貧血、出血のリスクが高まる可能性があります。
- 日光に対する過敏症: 患者によっては、日光に対する過敏症または光線過敏症を経験することがあり、日光にさらされると日焼けや皮膚の発疹を引き起こす可能性があります。
- 肝酵素値の上昇: メトトレキサートは肝臓損傷を示す AST および ALT 値の上昇を引き起こす可能性があります。
- 粘膜炎:口、喉、または胃の粘膜の炎症で、痛みや嚥下困難を引き起こすことがあります。
- 肺炎:まれではあるが重篤な副作用で、肺の炎症を特徴とし、咳、呼吸困難、胸痛などの症状が現れます。
- 毛髪: 患者によっては、脱毛や毛質の変化を経験する場合があります。
- 免疫機能の低下:感染症のリスクが高まる可能性があります。
- 肝毒性:メトトレキサートは肝臓に障害を引き起こす可能性があります。
- 腎毒性: まれに、メトトレキサートが腎臓に障害を引き起こすことがあります。
過剰摂取
- 骨髄に対する毒性作用:メトトレキサートは骨髄細胞を含む細胞の分裂と成長を阻害し、重度の再生不良性貧血、白血球減少症、血小板減少症などの血液疾患を引き起こす可能性があります。
- 胃腸症状: 吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、腹痛、その他の胃腸障害が含まれます。
- 腎不全: メトトレキサートの重度の過剰摂取では、腎臓への毒性作用により急性または慢性の腎不全を発症する可能性があります。
- 肝毒性作用: 過剰摂取は肝臓の損傷や機能障害を引き起こす可能性があり、肝酵素の上昇、黄疸、その他の肝不全の兆候として現れる場合があります。
- 中枢神経系 (CNS) の症状: 頭痛、眠気、不眠、混乱、発作、その他の神経障害の症状が含まれます。
- その他の臓器および器官系: 肺、心臓、血管、その他の臓器も影響を受ける可能性があり、急性または慢性の合併症を引き起こす可能性があります。
他の薬との相互作用
- NSAIDs(非ステロイド性抗炎症薬):NSAIDsをメトトレキサートと併用すると、特に肝臓と腎臓において、メトトレキサートの毒性が増強される可能性があります。さらに、NSAIDsは尿細管濾過を低下させ、体内のメトトレキサートの蓄積につながり、望ましくない作用を増強する可能性があります。
- 腎機能に影響を与える薬剤: 腎機能を低下させる薬剤(一部の抗生物質、利尿薬、抗炎症薬など)の使用は、メトトレキサートの血中濃度を上昇させ、その毒性を強める可能性があります。
- 抗がん剤:メトトレキサートは、特に高用量で併用した場合、他の抗がん剤の毒性を高める可能性があります。
- 抗リウマチ薬:メトトレキサートを他の抗リウマチ薬(例:レフルノミド、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン)と併用すると、関節リウマチやその他の炎症性疾患の治療効果が高まる可能性があります。
- 出血促進薬:メトトレキサートを出血促進薬(アセチルサリチル酸など)と併用すると、出血のリスクが高まる可能性があります。
- 抗生物質と抗真菌剤: 一部の抗生物質と抗真菌剤は、肝臓でのメトトレキサートの代謝を低下させることで、メトトレキサートの毒性を高める可能性があります。
保管条件
- 温度:メトトレキサートは通常、20~25℃に管理された室温で保管することが推奨されます。一時的に15~30℃(59~86℉)で保管することも許可される場合があります。
- 光:本剤は直射日光を避け、暗所に保管してください。光は薬剤の有効成分を劣化させる可能性があります。
- 包装:メトトレキサートは、湿気と光を避けるため、元の容器に入れて保管してください。使用後は容器をしっかりと閉めてください。
- 子供: メトトレキサートは、誤って使用することを防ぐため、必ず子供の手の届かないところに保管してください。
- 特別な注意:場合によっては、パッケージまたは医薬品の説明書に追加の保管推奨事項が記載されていることがあります。より正確な情報については、これらの推奨事項を参照してください。
注意!
情報の認識を簡素化するため、この薬物の使用説明書は、薬物の医療使用に関する公式の指示に基づいて特殊な形で翻訳され提示されています。メトトレキサート
説明は情報提供の目的で提供され、自己治癒の手引きではありません。 この薬物の必要性、治療レジメンの目的、薬物の投与方法および投与量は主治医によってのみ決定される。 自己投薬はあなたの健康にとって危険です。