慢性肝炎

慢性肝炎Dは、急性ウイルス性肝炎Dの結果であり、HBVマーカーの慢性運搬体における重感染として生じる。慢性HDV感染の頻度は60〜70％である。

D型肝炎ウイルスは、肝細胞に対する細胞病原性効果を発揮し、肝臓における炎症プロセスの活性を常に支持し、結果として疾患の進行を促進する。

HDV複製がアクティブHBVの存在によって調節されるという事実のために、ウイルス肝炎のDとBによって結果マニフェスト同時感染慢性肝炎Dの形成は、典型的には発生しません。慢性B型肝炎は潜伏感染の結果、特に慢性HBV感染を伴うHDVの重複感染の結果として生じる。

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慢性肝炎の疫学

慢性D型肝炎の有病率は大幅に変化しました。1990年まで、すべてのB型慢性肝炎の子供たちにシェア構造型肝炎Dは、5年間で30％に達した場合 - 10まで、それは今、病気の子供のモスクワのクリニックの急激な減少によって説明することができ、わずか2.6％に立っていますTranscaucasiaおよびMoldovaの地域から入院し、D型肝炎の風土病であることが知られています

現在、ロシアにおける慢性D型肝炎の発生率は1％であり、中央アジア諸国、特にトルクメニスタンでは、慢性ウイルス性肝炎のうち慢性肝炎Dの割合は8％である。

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慢性肝炎の病態

慢性デルタ感染の特徴的な形態学的変化はない。いくつかの場合において、炎症は門脈ゾーンの限界に限定され、この疾患は最小および低い活性の良性慢性肝炎として分類される。慢性B型肝炎およびD型の大部分の患者は、実質細胞の蛾、排液または橋の壊死と組み合わされる門脈浸潤を経験する。発現は小葉内浸潤であってもよい。

デルタ感染の存在下で慢性B型肝炎の3つの組織型を同定する：

• （患者の70％において）小葉における主要な門脈周囲の変化および中程度のびまん性炎症を伴う慢性高活性肝炎;
• 橋の壊死を伴う慢性肝炎であり、肝細胞の損傷および線維症（患者の20％）による橋の領域に局在する。
• 慢性小葉性肝炎であり、強膜小葉の病変は、正弦波および肝細胞の局所壊死の領域（患者の10％）におけるマクロファージおよびリンパ球の蓄積に関連する。

原則として、デルタ感染では、個々の肝細胞または実質細胞群の好酸球性顆粒変性が認められる。発現マクロファージ反応と組み合わせて、好酸性変性霧化脂肪肝細胞の組織学的徴候は、肝炎デルタウイルスの細胞変性効果の可能性のある症状とみなされます。

真実の病変は、純粋なCHBのそれと比較して、慢性B型肝炎およびD型において顕著に顕著であることが示される。

デルタ感染マーカーのない慢性B型肝炎患者よりも、慢性B型肝炎患者の肝生検標本における門脈および小葉の静的により重要な単核肥厚および浸潤が強調されている。デルタ感染によって引き起こされる高活性の慢性肝炎における形態学的変化は、肝臓における炎症応答に対する結合組織の増殖プロセスの利点によって特徴付けられる。K. Ishakらの方法によるHGDの成人患者における肝臓の形態学的研究において、（1995）は、病理学的プロセスの中程度または高い活性が、肝臓の肝硬変の病期のほぼ90％および65％において観察されたことを見出した。これらのデータは、CHBにおける肝臓障害の重症度の有意な程度を示した他の研究者の結果と一致する。

結果として、デルタ感染の病態学の分析を有する利用可能な刊行物は、肝炎デルタウイルスに関連するHBV-ウイルス肝臓損傷からの任意の特異性および単離について決定的な結論を導くことを可能にしない。小児期の慢性D型肝炎に関する情報が1つあります。

我々は、慢性B型肝炎ウイルス及びデルタ肝臓は広い範囲であった血清学的マーカーの存在を持つ子供で観察した - 慢性肝炎と最小から移行肝硬変、慢性肝炎の高活性の低活性に、慢性小葉性肝炎は認められなかった。しかし、ウイルスの有無をデルタ・マーカを文書化して考慮して、肝臓の形態学的変化を比較するだけCHBを持っていた患者のものと比較して、慢性肝炎Dの患者に重い炎症が優勢です。例32.2パーセントに記載血清抗デルタ（「純粋な」CHB）の非存在下における慢性肝炎低活性の比率。したがって、デルタマーカーのない患者よりも高い頻度（40％）を伴う慢性肝炎の形態学的変異体でデルタ感染を有する患者の群（14.9％）で、配向異常なプロセスtsirrozogennoy（P <0を開発05）。

慢性D型肝炎の症状

慢性デルタ感染には2つの変異がある：関節慢性D型肝炎およびCHB; HBVウイルスの運搬の背景にあるHGD。

第1の変法では、慢性肝炎Dは、血清中の適切なマーカーHBVおよびHDVの存在によって証明されるHBVの継続的な能動的複製の条件下で起こる。

慢性デルタ感染の第2の変種の特徴は、HBVの高レベル複製の血清学的指標がないことである。臨床観察のデータによると、患者の52％は、血清中にHBeAgを示さなかったが、抗HBEが存在していたので、慢性デルタ感染の第2の変異の存在についてより話をする可能性が高い。

抗HBcの合計については、慢性デルタ感染の両方の変異体を有する患者の全ての血清試料においてそれらが検出された。

慢性デルタ感染の血清学的マーカープロファイル

血清学的マーカー	ジョイントCGBとHBV	キャリアHBVの背景にHBV
NVsAg	+	+
HBeAg	+	-
アンチHBe	-	+
抗HBs IgM	+	-
DNA HBV	+	-
RNA HDV	+	+
抗HV IgM	+	+
アンチHDV合計	+	+

疲労、神経過敏と脾臓の可能な中毒症状 - HGD臨床徴候をリードする低活性を有する患者では、肝臓、時にはを拡大しています。一部の患者は、四肢の「あざ」、毛細血管拡張または手掌紅斑の形で肝外兆候を発見しました。肝機能検査は適度hyperenzymemiaとプロトロンビンインデックスの値の減少をリードしています。高活性の慢性D型肝炎患者は、中毒症状および異常行動の症状を特徴とする。ほとんどの患者で食欲保全は、吐き気、心窩部で重さと右上腹部感、膨満感などの胃腸の不快感の兆候がある場合には、患者の約半数は家族や仲間との関係で疲労、情緒不安定、積極性を同定しました。腸炎および髄様強膜はほとんど再結合しない。肝臓の拡大はすべての患者に認められる。半分は脾臓を高め、手足、トランク、短い鼻出血と限られた点状出血発疹に出血性症候群「sinyachki」を明らかにしました。毛細血管拡張症はしばしば小さな要素の形で見られる。主に顕著な現象dysproteinemiaによって特徴付け顔、首、手、手掌紅斑、オン。

肝硬変への移行を伴う慢性肝炎Dの臨床および実験室症状は主に対症中毒、消化不良現象黄疸強膜および皮膚、常に超音波に本体高いエコー輝度に応じてあった肝臓及びシールの有意な増加を提示しました。永続的な症状は、偉大な周波数鼻血や発疹がpetehiatnyhと脾臓および出血症状の大幅な拡大しました。ほとんど全ての患者は掌紅斑を有する。これらの小児における重篤な臨床症状とともに肝細胞酵素の高い指標が急激に低くプロトロンビン指数であり、力価は、血清中のガンマグロブリンの含有量を増加させる昇華あります。

D.T. Abdurakhmanov（2004）、YF Liaw（1995）VE Syutkina（1999）希少の成人患者において、慢性肝炎Dの共起および慢性B型肝炎 - 症例の10から16パーセントです。基本的にはB型肝炎のD型肝炎ウイルス複製の抑制XGDはCHBのそれとは有意に異ならない臨床像を述べました。右上の象限に苦情無力文字（脱力感、疲労、睡眠障害）、体重減少、痛みや重さによって支配。黄疸は、いくつかの場合においてによるGGTのレベルの同時増加、ならびにγグロブリンの濃度の緩やかな増加を有する共役画分ビリルビンの増加があり、増加したALT及びACT 3~10回記録血液の生化学分析において、一部の患者に見られます。

慢性D型肝炎の経過と経過

慢性B型肝炎患者における場合肝炎デルタウイルス重複、HBV劇症肝炎のキャリアとしての危険性に加えて、肝臓における病理学的過程の進行の非常に高い確率と肝硬変の急速な発展です。

この場合、HGDの経過の3つの主要な変形が区別される：

• 数ヶ月から2年（患者の5-10％、主に向精神薬の消費者）の代償不全および肝不全の発症とともに急速に進行している。
• 比較的静かでコースを進めない（患者の15％）。
• 10〜30年後の70〜80％の患者において、安定した状態での数年間の肝硬変および重度の線維症の進行が示されている。

近年、慢性D型肝炎の転帰の経過および予後を評価する際に、D型肝炎ウイルスの遺伝子型がますます対処されている.I遺伝子型は、異なる変種のスペクトルによって特徴付けられる。II遺伝子型 - 軽度で主に非進行性のコースであり、第3の遺伝子型は、肝硬変における早期転帰を伴う最も重症で急速に進行するコースである。

慢性D型肝炎は、長期間にわたる活動の持続によって特徴付けられる。観察期間は2〜10年で、患者の24％のみが持続性寛解の発症を認めた。

慢性B型肝炎およびD型肝炎の過程におけるHBVとD型肝炎ウイルスとの関係はあいまいであり、多くの研究者がHBV活性に対する肝炎デルタウイルスの阻害効果を強調している。同時に、他の著者のデータによれば、CHBおよびCGDは、両方の病原体の複製活性の徴候で長期間進行することができる。

観察は、場合CHB HGDとは徐々にNVeAgの抗HBのためのセロコンバージョン、および進行中の肝炎デルタウイルス（保存デルタ肝細胞中の抗原と高い力価の抗デルタ血清）におけるHBV DNA複製の消失を生じることを示しています。どうやら、時間との完全なHBVの複製を停止し、肝臓における活発な病理学的プロセスは、デルタ肝炎ウイルスの複製によってサポートされています。この基本的な問題は、さらに研究が必要です。

慢性D型肝炎の診断

慢性HBV-ウイルス感染の背景に対するデルタ型肝炎ウイルスのウーバー感染症は、急性肝炎の臨床症状を示す。決定的に重要なのは、過去に存在しなかった抗デルタIgMの血清中の検出である。診断値は、肝炎デルタウイルスの重感染時におけるHBsAgの濃度の低下に与えられる。重感染の他の診断基準のうち、デルタは、抗HBc力価の低下またはそれらの完全な消失を特徴とする。

明るい臨床重デルタの存在下でのウイルスのマーカーだけが唯一の肝臓組織におけるデルタ抗原であり得る状況に関する注記Rizzetto M.（2000）。特に一般的なデルタ重複との関係で診断困難、それは彼または病気のキャリアについて知らないウィリー低迷CHBの患者のB型肝炎ウイルスのキャリアで発生します。これらのケースでは、肝炎の典型的な臨床像とHBsAgの検出を一意にのみウイルス性B型肝炎に医師、そして最終的に正確な診断を行うことを可能にするNV5A§persistenniya将来持続マーカーおよびデルタウイルスの識別のみを配向します。

第3の状況は、現在のCHBにおけるデルタ感染の発症が未知であり、別の臨床またはフォローアップ試験の入力によって診断される場合にも可能である。これらの場合のデルタ感染の主な基準は、検出された抗デルタIgMおよび一般的な抗デルガが永久に高い力価であることである。CHBの無症状コースでは、上昇した力価の抗デルタの検出に基づいてデルタ感染の存在を確立することができる。

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慢性D型肝炎の治療

慢性肝炎Dの患者で持続的な免疫学的障害（不全と不均衡パラメータT細胞集団、うつ病マクロファージ）の存在を考えると、ほとんどの臨床医は、免疫状態を補正するためのアクションを免疫調節薬の合理的な利用を考えています。免疫矯正師として、左灰（デカリス）、BCGワクチン、胸腺調製物 - タクティンを用いた。

、10±2,4（P 0 4,7-0.62に - 処理前の20〜30％増加し、慢性肝炎D児に影響taktivinaは、Tリンパ球のレベルを減少させ、比T-ヘルパー/ T-抑制等化しました05）。タクチノセラピーの終了後、6ヵ月のうち1ヵ月で6ヵ月から1ヵ年まで持続する臨床生化学的寛解が観察された。

したがって、XGDを用いた免疫矯正療法は、免疫学的パラメーターの正のシフトを導くが、病原体の複製に有意に影響しない。寛解は個々の患者にのみ認められた。

慢性D型肝炎の成人では、チモシン、リバビリン、およびラミブジンは効果がなかった（Garripoli A.ら、1994、Lau DTら、2000）。

現在、D型慢性肝炎患者の治療薬はインターフェロンアルファであり、1日当たり5〜1000万IUの高用量が12カ月以上にわたって処方されている。安定した応答は、患者の10〜15％においてのみ観察される。国内臨床医によると、XGD患者のインターフェロンαの12ヶ月経過後の安定した反応の頻度は16.6％であった。

結果を要約すると、慢性肝炎の小児における免疫調節療法およびインターフェロン療法の有効性は低く、不安定であることが強調されるべきであり、これはDi Marcoらのデータと一致する。（1996）。

XGDの治療に関する同じ結論は他の臨床医によってなされている。したがって、F. Rosma et al。（1991）の無作為化試験では、成人患者で6-12ヶ月300万の従来の日用量MEにおけるαインターフェロンの使用はHGDの患者の寛解の達成につながるものではないことを示しました。確かに、非常に高用量（1日9から10000000 ME）インターフェロンアルファ成人患者の割り当ては、インターフェロンの投与量を増加させると、深刻な薬物有害事象の頻度の増加に満ちていることしかし、それが知られている慢性肝炎D.患者の15から25パーセントで寛解に寄与する。