D型肝炎

D型肝炎（デルタ型肝炎、デルタ病原体によるB型肝炎）は、病原体接触感染によるウイルス性肝炎であり、欠陥のあるウイルスによって引き起こされます。このウイルスの複製は、体内にHBs抗原が存在する場合にのみ可能です。この疾患は、重篤な経過をたどり、予後不良を特徴とします。

D型肝炎はHBV（ウイルス性肝炎）グループの一種で、デルタ感染と呼ばれます。Dウイルスは、1977年に南ヨーロッパ諸国で前例のないHBV（Bウイルス）の流行が発生した際に、初めて独立した構成要素として分類されました。Dウイルスは単独では増殖せず、拡散にはHBVの存在が必要であるため、欠陥ウイルスと考えられています。デルタ感染（HDV）は外的因子に対して抵抗性を示し、アルカリ性または酸性の環境下で治療可能です。この疾患は、既存のB型肝炎感染を背景に発症するため、非常に重篤です。

現在、D 型肝炎には 2 つの形態があります。

1. Bウイルス感染と同時に発症する併発感染（共感染）として。
2. Bウイルス（HBsAg抗原）を重層感染した後に発症する重複感染として。

HDVウイルスは独自のRNAゲノムを持ち、血行性感染のみで伝播し、B型肝炎ウイルスに感染している人にのみ感染します。このような病態的合併は、多くの場合、肝細胞の壊死、つまり肝硬変に至ります。

ICD-10コード

• 816.0. デルタ病原体（重複感染）を伴う急性B型肝炎および肝性昏睡。
• 816.1. 肝性昏睡を伴わないデルタ病原体（重複感染）による急性B型肝炎。
• B17.0. B型肝炎ウイルスキャリアの急性デルタ（スーパー）感染。

D型肝炎の疫学

HDVは不完全で欠陥のあるウイルス、つまりサテライトウイルスと定義されます。RNAのみを持つこのウイルスは、複製のために外殻を必要とします。そのため、独自のDNAを持つB型肝炎ウイルスを利用します。これは一方では、デルタ感染の肝指向性病原性特性を形成する一方で、肝細胞への迅速な侵入を可能にします。HDV （デルタ肝炎ウイルス）の遺伝子型は比較的最近特定されましたが、そのうちの1つはすでに十分に研究されています。遺伝子型Iは米国および欧州諸国の住民に影響を与え、残りの遺伝子型はまだ分類されていません。

D型肝炎（HDV）の疫学は、主な感染経路が人為的であることが特徴です。人為的感染は、主に注射や医療行為によるものです。B型肝炎の感染経路に類似した自然感染経路もあります。D型肝炎は、HBVウイルスの自己増殖なしには単独で肝炎を発症することができません。そのため、HDVとB型肝炎の併発は、ほとんどの場合、肝硬変（感染者の70%）に至ります。

統計によると、現在、世界各国で少なくとも3億5000万人のB型肝炎ウイルス保有者がおり、そのうち約500万人がデルタ肝炎（HDV）に感染しています。感染率が最も高いのは薬物依存症患者で、HIV感染者ではD型肝炎ウイルスが急速に再活性化することが臨床的に証明されています。

D型肝炎の疫学は、南ヨーロッパ諸国、北アメリカの一部の州、および南米諸国の住民に地域的な風土病として見られることを特徴としています。これらの地域では、重複感染の症例が最も多く診断されていますが、重複感染の形態では、D型肝炎は注射感染で最も多く見られます。血友病や輸血療法を必要とする疾患を持つ人々も感染リスクがあります。HBs抗原遺伝子を持つ同性愛者の間では、デルタ型肝炎はまれです。

D型肝炎 - 疫学

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D型肝炎の原因

D型肝炎の原因は、独立した病原体ではないデルタウイルス（HDV）によるヒト感染です。D型肝炎の遺伝子型は、一本鎖RNAとデルタ抗原で構成されているため、体内にB型肝炎ウイルスが存在しなければ複製できません。肝細胞（肝細胞）における自己複製は、DNAを含むHBVが存在する場合にのみ可能です。

これら 2 つのウイルスの相互作用には 2 つの選択肢があります。

体内への同時侵入または共感染。

D 型肝炎ウイルスが B 型肝炎ウイルスの DNA エンベロープ上に重なり合うこと、つまり重複感染。

D型肝炎が第一の原因である場合、病気は非常に重篤ですが、現代医学では集中的な薬物療法の助けを借りて病気を制御しようとします。

2 番目の選択肢はより不利です。肝炎は急速に進行し、急性の形で発生し、多くの場合、肝硬変または癌に至ります。

D型肝炎の原因は、病的な疾患や生活習慣により、リスクグループに該当することです。HDV感染のリスクが高い主なカテゴリーは以下の通りです。

• 血友病患者。
• 移植を必要とする患者。
• 化学物質に依存している人々（薬物中毒）。
• 同性愛関係。
• 母親が感染した子ども（垂直感染）。
• 血液透析を必要とする患者。
• 職業上、血液材料に接触する医療従事者。

D型肝炎 - 原因と病態

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D型肝炎の症状

HDVウイルスの潜伏期間は3週間から数ヶ月に及び、D型肝炎の症状は潜伏期間の長さによって異なります。臨床的に現れる症状には、黄疸前期と黄疸期の2つがあり、その症状はB型肝炎の症状とほとんど変わりません。

• 病気の急性型
• 重複感染（重層感染）の場合、黄疸発症前期間は複合感染（7日以内）の場合よりも短くなります。

1. 活動性が徐々に低下し、疲労感、眠気を感じる。
2. 食欲減退、体重減少。
3. 周期的な発熱状態。
4. 慢性的な吐き気。
5. 微熱程度の体温。
6. 痛み、関節の痛み。

• 黄疸期：

1. 皮膚と目の強膜が黄色（サフラン）に着色されます。
2. 便の色が薄くなる（色素脱失）。
3. 濃い尿（濃いビール色）。
4. 蕁麻疹の発疹。
5. 右側の季肋部に顕著な痛みがある。
6. 客観的に触診すると、肝臓と脾臓が腫大しています。
7. 身体の中毒の兆候。
8. めまい。
9. 吐き気と嘔吐。
10. 重複感染は体温の急激な上昇を特徴とします。

急性D型肝炎は完全に回復することは稀で、適切な治療を受けても慢性化します。

D型肝炎（慢性型）の症状：

• 皮膚が徐々に黄色くなっていきます。
• 出血は、顕微鏡的皮下出血（アスタリスク）です。
• 肝腫大、脾腫大。
• 鼻血。
• 歯茎の敏感さが増し、出血する。
• 血管透過性の増加、あざ。
• 急性呼吸器ウイルス感染症または急性呼吸器疾患の兆候がなく、体温が 37.5 度から 39 度の範囲で持続的に発熱している状態。
• 腹水、腫れ。
• 右季肋部の慢性的な痛み。

D型肝炎 - 症状

D型肝炎の診断

HDVを判定する主な診断方法は、血清学的血液検査です。急性D型肝炎の診断では、特異的免疫グロブリンである抗HDV-IgM、HD抗原、そしてB型肝炎の予測マーカーが明らかになります。検査を繰り返すと、IgG抗体価の有意な上昇が認められます。血清では、アミノトランスフェラーゼ（ALT、AST）の有意な上昇（二相性）が認められます。

慢性D型肝炎の診断では、特異的免疫グロブリン抗HDV-IgMの存在を確認します。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）法では、デルタ感染RNAの量的および質的パラメータを測定することで、ウイルスの複製（自己複製）を確認します。

また、適応症に応じて、肝臓の生物学的物質の検査（生検）を実施することもできます。これにより、ウイルスのRNAと細胞（肝細胞）内の抗原を特定することが可能になります。D型肝炎の診断は、ウイルスの遺伝子型と型を明確に区別するために不可欠です。なぜなら、治療法の選択は、この区別によって決まるからです。

D型肝炎 - 診断

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D型肝炎の治療

D型肝炎の治療には3つの方向性があります。

1. 抗ウイルス治療（アルファインターフェロン）。
2. 対症療法（肝保護剤、酵素、ビタミン）。
3. 食事療法（ペブズナーによる食事療法第 5 号）。

HDVの主な治療法はIFN療法（インターフェロン療法）です。また、D型肝炎の治療には、基本的な解毒療法と肝保護療法が含まれ、これらはB型肝炎ウイルス感染症の治療戦略と同一です。

D型肝炎のインターフェロン（αインターフェロン）による治療は、1日あたり最大10,000,000 IUというかなり高用量の薬剤投与です。投与は2日ごと（週3回）に行い、少なくとも1年間は継続します。この方法は症状を軽減しますが、複合感染患者における強力なインターフェロン療法の忍容性は、HBVウイルス単独感染患者の場合よりもはるかに低くなります。

治療は原則として外来で行われ、入院は生検、または緊急の脱水、点滴法による解毒の場合にのみ必要です。

D型肝炎 - 治療

D型肝炎の予防

D型肝炎の感染は、B型肝炎ウイルスのヒト感染を予防するための予防措置を講じることによってのみ予防できます。HDVは単独では増殖できず、HBV DNAを必要とするためです。今日では、B型肝炎ワクチン接種は、人体がHBV、ひいてはD型肝炎に対する強力な免疫防御を構築することを確実に保証すると考えられています。

D型肝炎予防は、感染の危険性について国民に周知することを目的とした一連の対策です。医療器具や医療機器の滅菌規則、ドナーの血液、生物学的物質を含む製剤、ドナーの生物学的物質の滅菌検査、安全で保護された性行為などは、肝炎感染の頻度を原則的に低減するのに役立つ主な対策です。さらに、既にHBVに感染している人は、定期的な健康診断を受け、自身の健康に責任を持つだけでなく、他者への感染源となる可能性があることを理解する必要があります。D型肝炎予防は、麻薬使用時の注射感染予防でもありますが、この問題は非常に世界的な問題であるため、その説明には別の情報スペースが必要です。

D型肝炎ワクチン接種

HDV 感染を予防する主な方法は、D 型肝炎ワクチン接種です。

現在、デルタウイルス感染症に対する特効薬は存在しません。これは、B型肝炎ワクチン接種の信頼性の高さによるものです。世界中で統計的および臨床的に証明されているように、HBVワクチン接種を受けた人は強力な免疫防御とHBs抗原に対する抗体を有しています。さらに、ワクチン接種が遅れ、体内にウイルスが残存している場合でも、患者の病状ははるかに軽快し、予後は比較的良好です。

B型肝炎に感染したことがある人、または適切な時期にワクチン接種を受けた人の97%は、デルタウイルスに感染しません。したがって、D型肝炎ワクチンは、主にB型肝炎の定期接種であり、初回接種は出生後12時間以内に行われます。HDVワクチンが開発されるまでは、デルタウイルス感染を防ぐ唯一の方法は、適切な時期に早期にワクチン接種を受け、予防措置を遵守することです。

D型肝炎の予後

D型肝炎の予後は、薬物依存症の患者にとって特に不良です。注射薬物中毒者は、最もリスクの高いグループであるだけでなく、致死率も最も高く、WHOの統計によると約65%に達します。死亡原因は、肝不全の急速な進行と広範囲にわたる壊死です。複合感染（重複感染）における肝細胞の塊状壊死は、止めるのが極めて困難です。さらに、D型肝炎の予後は不良である理由として、HDV（肝硬変）の臨床症状が、長年にわたる慢性B型肝炎を背景に、後期に現れることが多いことが挙げられます。デルタウイルスは、わずか数日で肝臓に壊死が及ぶ、急速な増悪の引き金となる要因です。

予後は病気の経過によっても異なります。

1. 慢性潜伏型。この型では、肝炎は10年以上かけて発症し、体内の予備力と防御力が徐々に減少します。
2. 急速に進行する型。1～2年かけて病気が進行します。
3. 病気は5年から10年かけて波のように進行します。

慢性D型肝炎のほぼすべては肝硬変に至ります。

D型肝炎患者における腫瘍学的変化は極めて稀であり、重複感染や同時感染による病状の進行は、肝細胞癌の発生に時間や場所を与えるものではないことは明らかです。多くの場合、患者は悪性度が上昇する前に死亡します。

遅れてワクチン接種を受けた人の予後は最も良好で、症状の重篤度を軽減し、患者の相対的回復の可能性を大幅に高めます。