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WHOによれば、肝臓がんは世界で最も多い10の悪性腫瘍の1つです。
ロシアでは、肝がんは比較的まれで、悪性腫瘍全体の3~5%を占めており、これは欧米とほぼ同程度です。ロシアの標準化罹患率は10万人あたり4.9人です。罹患率は減少傾向にあり、過去10年間の標準化罹患率の低下率は14.6%でした。一方、一部の国では、肝がんが腫瘍性疾患の構成において主要な位置を占めています。例えば、東南アジア諸国では、腫瘍性疾患全体の40%を占め、南アフリカ諸国では50%を超えています。
ロシア連邦では、トボリスクとウラジオストクで発生率が最も高くなっています。肝臓がんの発生率が最も高いのはサハ共和国(ヤクート)で、10万人あたり11人です。
発症のピークは50~60歳です。男性は女性の3倍多くこの病態に罹患します。
肝臓がんの原因
原発性肝がんなどの疾患の発症に寄与する危険因子には、次の 4 つのグループが区別されます。
- 栄養因子;
- 蠕虫感染;
- 感染性病変;
- 肝硬変。
これらに加えて、外傷、胆道疾患、ヘモクロマトーシス、遺伝的素因も重要な要因となる可能性があります。
栄養因子
重要な病因の一つはクワシオルコルです。文献では、この疾患は乳児ペラグラ、悪性栄養失調、脂肪変性症など、様々な名称で呼ばれています。クワシオルコルは、食事に含まれるタンパク質が不足し、炭水化物が優勢な小児期および思春期初期に多くみられます。脂肪およびタンパク質の変性、肝組織の萎縮、そして進行期には壊死が起こります。
アルコール飲料を定期的に摂取すると、病気の進行に寄与する可能性があります。
近年、アフラトキシンが悪性腫瘍の発生に関与していることを示唆する研究が数多く発表されています。アフラトキシンは、広く生息する腐生菌であるアスペルゲラス・フラバスの代謝産物です。アフラトキシンは、この毒素を産生する腐生菌に汚染された食品を介して人体に侵入します。研究では、干し牡蠣、大豆、ピーナッツなどに高濃度のアフラトキシンが含まれていることが示されています。
虫害
ほとんどの場合、悪性腫瘍の発生は、ネコ吸虫、住血吸虫、肝吸虫など、人体に寄生する寄生虫によって引き起こされます。
オニストルキス症は、ドニエプル川、カマ川、ヴォルガ川、ドン川、北ドヴィナ川、ペチョラ川、ネヴァ川の流域、そしてシベリア(オビ川、イルティシ川)の流域、そして朝鮮半島、日本、中国に広く分布しています。この蠕虫は、生の魚、解凍した魚、または冷凍の魚を食べることで感染します。
住血吸虫症は、エジプト、赤道アフリカのほか、ブラジル、中国の一部、ベネズエラ、日本でも観察されています。
肝吸虫症は肝胆道系に加えて膵臓にも感染します。この寄生虫は中国、朝鮮半島諸国、日本、極東でよく見られます。
その他の蠕虫感染症としては、エキノコックス症が挙げられます。
感染性病変
ウイルス性肝炎、マラリア、梅毒などの病気により悪性腫瘍を発症するリスクが高まります。
肝臓がんの症状
臨床経過にはさまざまなバリエーションがありますが、主に 3 つの形態にまとめられます。
肝腫大型は、結節性癌を基盤とする「腫瘍型」で、稀ではありますが、巨大癌を呈します。この亜型は、肝腫大、特に触知可能な腫瘍リンパ節によって、生存中に比較的多く診断されます。また、季肋部痛、黄疸、急速に増大するリンパ節による横隔膜ドームの変形を伴います。脾腫、門脈圧亢進症の兆候、腹水はまれに認められます。
肝硬変型は、肝硬変の臨床的特徴が広く認められる一方で、癌が未だ認識されていない状態です。頻度では2番目に多く、肝硬変と同様に、経過に応じて2つの亜型に分けられます。
慢性肝硬変の一種で、病気の末期に癌の臨床症状が現れる。この場合の癌は急性の経過をたどり、肝腫大ではなく、それに伴う合併症として現れる。
肝硬変の既往歴のない急性肝硬変は、急性発症と急速な進行、浮腫性腹水症候群の存在、肝臓の縮小または軽度肥大、消化不良、中等度の黄疸、発熱を特徴とします。これらすべてが、流行性肝炎の浮腫性腹水型または亜急性肝硬変に類似した臨床像を形成します。これらの症例では、純粋な肝硬変の特徴とは異なる症状、すなわち右季肋部および胸腔の持続的な疼痛、急速に増加する悪液質、出血性腹水、横隔膜ドームの変形、放射線学的に確認された肺転移、持続的な胸水の再発などによって、肝がんが示唆されることがあります。
潜在型、つまりマスクされた型には、コースのバリエーションが数多くあります。
- 最も急性で、穿孔性の急性血腹膜炎の形態は、肝硬変癌(肝細胞癌)でより一般的であり、癌リンパ節の突然の破裂によって引き起こされ、続いて腹腔内への出血が起こり、腹膜刺激および貧血の兆候が現れます。
- より稀な症状が優勢な形態:
- 肝膿瘍に似た発熱型。
- 下肢浮腫、心不全、門脈うっ滞を伴う心血管型の病態。
- 脳、肺、心臓、その他の形態があり、脳脊髄炎、肺癌などに類似する対応する転移が優位に起こる。
- 機械的黄疸症候群;
- 内分泌マスク。
肝臓がんのステージ
組織学的分類
- 肝細胞癌(肝細胞癌)。
- 胆管癌(肝内胆管の癌)。
- 胆管の嚢胞腺癌。
- 混合型肝細胞胆管細胞癌。
- 肝芽腫。
- 未分化癌。
TNMによる肝癌のステージ(IPRS、2003)
この分類は原発性肝細胞癌および胆管癌にのみ適用されます。
- T - 原発腫瘍:
- Tx - 原発腫瘍を評価するにはデータが不十分です。
- T0 - 原発腫瘍は判定されない。
- T1 - 血管浸潤のない孤立性腫瘍。
- T2 - 血管浸潤を伴う孤立性腫瘍、または最大径が 5 cm 未満の複数の腫瘍。
- T3 - 5 cm を超える複数の腫瘍、または門脈または肝静脈の主要枝に影響を及ぼす腫瘍。
- T4 - 腫瘍が隣接臓器(胆嚢以外)に直接進展しているか、臓側腹膜の穿孔を伴う。N - 局所転移
- Nx - 局所リンパ節を評価するためのデータが不十分。
- N0 - 局所リンパ節への転移病変の兆候なし。
- N1 - 所属リンパ節に転移あり。M - 遠隔転移あり。
- Mx - 遠隔転移を判定するにはデータが不十分です。
- M0 - 遠隔転移の兆候なし;
- M1 - 遠隔転移があります。
ステージ別にグループ化:
- ステージI - T1 N0 M0
- ステージII - T2 N0 M0
- ステージIII A - T3 N0 M0
- ステージIII B - T4 N0 M0
- ステージII 1C - あらゆるT N1 M0
- ステージIV - すべてのT細胞、すべてのNM
マクロ的な形態
原発性肝がんは、結節性、塊状性、びまん性の 3 つの形態で表されます。
結節状(節のある)形態
肝臓には通常、同じ大きさの腫瘍リンパ節が2つ以上存在し、主に右葉に存在します。主要な2~3個のリンパ節の周囲には、表面全体に小さな転移結節が見られることがあります。肝臓内には、同じ大きさの小さな腫瘍結節が複数存在し、臓器全体に散在している場合もあります。
巨大な形
この型には2つの亜型があります。1つは、末梢に転移を伴う1つの大きなリンパ節です。もう1つは、転移を伴わない1つの大きな腫瘍リンパ節です。前者の亜型の方が一般的です。主リンパ節は通常、肝臓の右葉またはその門に位置し、丸みを帯びた形状をしており、縁が波状になっている場合もあります。
拡散形態
この病型は前述の病型よりも一般的ではなく、ほとんどの場合、肝硬変を背景に発症します。腫瘍巣は肝硬変で温存された肝実質の残存部と同程度の大きさであるため、顕微鏡的確認なしに診断することは極めて困難です。
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肝がんの転移
原発性悪性腫瘍の転移は、他の腫瘍と同様に、リンパ行性と血行性の2つの経路で起こります。一般的に、肝がんの転移は肝内転移と肝外転移に分けられます。肝内転移の方が一般的です。がんの肝外転移は、主に門脈と肺のリンパ節に認められます。骨への転移が認められる場合もあります。まれに、皮膚、精巣、陰茎、脾臓への転移が認められる場合もあります。
肝臓がんの診断
診断は非常に困難です。
臨床検査では、血清中の胎児タンパク質アルファフェトプロテインの検出が行われます。
肝細胞がん患者の70~90%に、α-フェトプロテイン陽性反応が認められます。α-フェトプロテインの検出は、この疾患の予後予測において特に重要であり、α-フェトプロテイン濃度の上昇は予後不良の兆候です。
原発性肝がんの患者の臨床血液検査は、ESR の上昇、好中球増多、まれに赤血球増多など、あまり特異的ではありません。
ヨウ素131と金198を用いた放射性同位元素スキャンにより、腫瘍の局在に対応する「コールドスポット」が明らかになります。この方法は安全で、診断効率は98%です。
超音波検査では、腫瘍の病巣、リンパ節腫大、腹水、肝転移の検出が可能です。この検査は無害で、特別な準備も必要ありません。この検査では、直径2cmを超える病巣が検出されます。
コンピュータ断層撮影(CT)は、腫瘍の局所診断法の一つです。この方法の解像度は5mm以上です。高解像度であるCTは、局所病変の特定だけでなく、その性質の解明、臓器内の局在の特定、そして肝がんが二次性である場合は原発病変が存在する可能性のある隣接臓器に関する情報の取得も可能にします。
腫瘍の血管の性質は、標識された赤血球を使用した放射型コンピューター断層撮影によって明らかにすることができます。
磁気共鳴画像法(MRI)は原発性肝癌の診断に用いられます。この検査により、臓器の様々な断面の画像が得られるため、腫瘍の局在や肝内外への広がりを特定する上で、この方法の有用性が向上します。
選択的腹腔造影は、腫瘍の正確な位置を特定できる特殊な検査方法です。画像では、腫瘍は血管増殖の病巣として現れます。
形態学的検証は、超音波または腹腔鏡下で行われる細針生検によって行われます。この点では、腹腔鏡による腫瘍生検が望ましいです。
診断的開腹手術は、複雑な診断ケースにおいて、手術過程を検証し、外科的介入の可能性と範囲を決定するために行われます。
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何を調べる必要がありますか?
どのように調べる?
肝臓がんの治療
原発性肝がんの主な治療法は外科手術です。肝がんは再生能力が高いにもかかわらず、組織への豊富な血液供給により慎重な止血が必要となるため、切除は困難です。この場合、根治性と切除不能性の原則を遵守し、切除は健全な組織内で行う必要があります。
現代レベルで切除を行うには、臓器の機能的予備能を評価し、腫瘍の進行過程を明らかにし、術中および術後の合併症の発生リスクを低減するための、いくつかの技術的手段が必要です。これらの手段には以下が含まれます。
- 放射性医薬品Brom MESIDAを使用した肝機能の放射性同位元素研究。
- 臓器の術中超音波検査。これにより、腫瘍の進行の範囲を明らかにし、腫瘍リンパ節の境界を決定することができ、外科的介入の範囲を決定するために必要なものとなります。
- 超音波手術用吸引器は、管状構造に影響を与えることなく肝実質を破壊・除去することを可能にし、術中の出血量を大幅に削減し、肝実質の止血縫合の必要性を排除します。これにより壊死領域が縮小し、手術による外傷が軽減されます。
- 実質切開用ウォータージェットメス
- 臓器の切除表面からの毛細血管出血を止めるために使用される、Valleylab(米国)のアルゴン凝固装置。
- 毛細血管出血を止め、胆道瘻形成のリスクを軽減するための接着製剤「タココム」と「ティッスコル」。
肝硬変、腎臓および心臓の重篤な機能障害のある患者には、広範囲切除は推奨されません。
原発性肝がんには放射線療法は使用されません。
多剤併用化学療法は補助療法として用いられます。この治療法は原発性肝癌の治療において独立した価値はありません。
肝臓がんの食事療法は非常に重要です。
転移性肝癌の治療
二次性肝がんは原発性肝がんの60倍多く見られ、悪性腫瘍全体の90%を占めています。
転移性癌の局在性に関して、肝臓はすべての臓器の中で最も多くを占めています。肝臓への転移は、肝動脈および門脈を介して起こります。肝臓への転移が最も多いのは、膵臓癌(症例の50%)、大腸癌(症例の20~50%)、胃癌(症例の35%)、乳癌(症例の30%)、食道癌(症例の25%)です。
二次性肝がんの臨床像は、原発病変の症状と肝実質への転移損傷の程度によって決まります。
肝がんの転移の診断はそれほど難しくありません。超音波検査、CT検査、腹腔鏡検査と生検が用いられます。
治療は困難です。肝転移の存在は、腫瘍の治癒不可能な進行を示す指標です。辺縁転移巣が1つだけであれば、外科的切除が可能です。