非糖尿病

非糖尿病は、糖尿病、血漿浸透圧の上昇、喉の渇きのメカニズムを引き起こし、多量の液体の代償的消費を特徴とする疾患である。

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疫学

尿崩症の頻度は特定されていない。内分泌病変を有する患者の総数の0.5〜0.7％を指す。この疾患は、任意の年齢で両性の人々において等しく測定されるが、より頻繁に20-40歳で出現する。先天性形態は、生後1ヶ月の子供に存在することがありますが、時にはそれが後で検出されることもあります。

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原因 尿崩症

生理学的条件下でホメオスタシスのために必要な程度まで負すきま「自由」水を提供し、尿の濃度を終了するネフロン、腎遠位尿細管における水の再吸収を制御することによって引き起こされる糖尿病尿崩症バソプレシン欠損。

尿崩症の病因分類の数があります。ほとんどの場合、中央の分離が不十分バソプレッシンの製造（全部または一部）と（神経原性、視床下部）尿崩症および末梢に使用。真のフォーム、症候性および特発性（家族性または取得）尿崩症を運ぶために中央。尿崩症は末梢通常の生産バソプレシンを保持しますが強く、肝臓、腎臓、胎盤で不活性化ホルモンレセプター尿細管（vazopressinrezistentny尿崩症）またはバソプレシンに対する感受性を減少または不在。

中枢性尿崩症の形態についての理由は、炎症性、変性性、外傷性、腫瘍性、およびその他であることができる。視床下部-神経下垂システム（視床下部の前部核、下垂体のsupraoptikogipofizarny道後葉）の種々の部分を破壊します。疾患の具体的な原因は非常に多様です。インフルエンザ、髄膜脳炎（dientsefalit）：真の尿崩症は、急性および慢性の感染症や病気の数に先行狭心症、猩紅熱、百日咳、発疹チフス、敗血症性条件、結核、梅毒、マラリア、ブルセラ症、リウマチのすべての種類を。他のより一般的な感染症のその神経栄養効果とインフルエンザ。あなたは尿崩症の発症に結核、梅毒とその因果的役割の他の慢性感染症の全体的な発生率を減らすよう有意に減少しました。病気はすぐに出産、中絶後、頭（偶発的または外科）、精神的傷害、感電、低体温、妊娠後に発生する可能性があります。

小児の尿崩症の原因は出生時の外傷である可能性があります。症候性尿崩症は、原発性および転移性の視床下部や下垂体腺腫、奇形腫、神経膠腫の腫瘍と、多くの場合、特に頭蓋咽頭、サルコイドーシスによって引き起こされます。気管支の通常の乳房と甲状腺腺が下垂体に転移します。血液成分の病理学的浸潤は視床下部または下垂体性尿崩症を引き起こした白血病、赤白血病、ホジキン病、 - も数白血病が知られています。尿崩症は、一般的な黄色腫症（疾患Henda-Shyulleraキリスト教）を同行し、障害視床下部 - 下垂体機能と内分泌疾患や先天性症候群の症状になります症候群シモンズ、シーエンとローレンス・ムーンビードル、下垂体性小人症、先端巨大症、巨人、adiposogenitalジストロフィー。

しかし、かなりの数の患者（60〜70％）において、病気の病因は未知のままである - 特発性尿崩症。特発性形態の中で、世代を3世代、5世代、さらには7世代に分けて遺伝的、遺伝的に区別する必要がある。継承のタイプは、常染色体優性と劣性の両方である。

糖尿病や尿崩症の組み合わせはまた、家族のフォームの間でより一般的です。現在のところ、それは特発性尿崩症患者の一部に自己免疫症候群における他の内分泌器官の破壊のような視床下部核の病変を有する疾患の自己免疫性質上、できることを示唆しています。尿崩症は子供でより一般的であり、腎臓のネフロン（先天性奇形、嚢胞性変性、および感染性および変性過程）アミロイドーシス、サルコイドーシス、中毒metoksiflyuranom、リチウム、または機能酵素欠損のいずれかの解剖学的欠乏によって引き起こされる：尿細管の細胞内cAMP産生の違反またはその影響に対する感受性の低下。

視床下部 - 脳下垂体の形態のバソプレッシン分泌不全を伴う腎不全の尿毒症は、視床下部 - 神経下垂体系のいずれかの部分の敗北と関連し得る。視床下部の神経分泌核と、バソプレッシンを分泌する細胞の80％以上が臨床症状のために影響を受けるべきであるという事実との対形成は、内部補償の大きな機会を提供する。栄養失調の最も大きな可能性は、視床下部核からつながる神経分泌経路が合流する下垂漏斗の病変の場合である。

バソプレシン欠損は、腎臓の遠位ネフロン内の流体の再吸収を減少させ、大量のgipoosmolyarnoy未濃縮尿の放出を促進します。多尿、主として生じる総細胞内脱水及び血管内の流体高浸透圧の損失を伴う水の恒常性の違反を示すプラズマと渇き、（290ミリオスモル/ kgを超えます）。バソプレッシンは抗利尿薬だけでなく、ナトリウム麻痺の原因となることが現在確認されています。また、アルドステロンのナトリウム保持効果を刺激した場合、特に脱水時の場合にはホルモンの欠乏は、ナトリウムは、高ナトリウム血症と高張（高浸透圧性）脱水を引き起こし、体内に保持されています。

肝臓、腎臓、胎盤（妊娠中）におけるバソプレッシンの酵素的不活性化の強化は、ホルモンの相対的不足を引き起こす。妊娠中の非糖尿病（一過性またはさらに安定性）は、水分摂取量を増加させ、血漿を「溶解し」、バソプレッシンのレベルを低下させる浸透圧渇き閾値の低下と関連し得る。妊娠はしばしば既存の尿崩症の経過を悪化させ、薬物療法の必要性を高める。先天性または後天性難治性腎臓から内因性および外因性バソプレシンへの変換はまた、体内のホルモンの相対的欠乏を引き起こす。

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病因

真の尿崩症が原因視床下部および/または神経下垂体への損傷を開発し、神経分泌システムのどの部分の破壊が萎縮することによって、そのほかの部分を伴う、視床下部の視索上核および室傍核、線維トラクトの脚と下垂体後葉ローブを形成し、同様に漏斗の損傷。主視索上核における視床下部の核、大細胞ニューロンと重度グリオーシスの数が減少します。様々な部品神経分泌系の6％まで、および頭蓋トラウマと転移 - - 百分の2から4に尿崩症の例29％、梅毒を引き起こす原発腫瘍が神経分泌システム。下垂体前葉の腫瘍、特に大規模なもの、漏斗中の浮腫の発生と下垂体の後葉に貢献し、尿崩症の発展に順番にリード。外科的介入の鞍上のドメインの後に病気の原因、大視索上核および/または萎縮、および後葉の室傍核における萎縮と神経細胞の消失が続く下垂体茎とその血管の損傷、。これらの現象は、いくつかのケースでは、可逆的です。下垂体茎に起因する血栓症および出血の生後ダメージ下垂体前葉（シェーエン症候群）、それによって神経分泌経路はまた、尿崩症につながる割り込み。

腎不全の遺伝性変異体の中では、超幽門部では神経細胞が減少し、傍室核では減少することは少ない。同様の変化は、この疾患の家族症例においても観察される。心室核のバソプレッシン合成の欠陥はほとんど検出されない。

取得腎性糖尿病腎臓は、腎硬化症、多発性嚢胞腎疾患と先天性水腎症と組み合わせることができます。この場合、視床下部には、核および下垂体のすべての部分の肥大、および糸球体ゾーンの副腎皮質の肥大がある。腎不全のバソプレシン耐性尿路上皮では、腎臓の変化はほとんどありません。時には腎盂の拡張や尿細管の拡張があります。上光核は変化していないか、多少肥大している。この疾患のまれな合併症は、大脳皮質の白質を前頭葉から後頭葉に大量に頭蓋内に石灰化させることである。

近年、特発性糖尿病は、しばしば、自己免疫疾患およびバソプレッシン分泌に対する臓器特異的抗体、およびまれにオキシトシン分泌細胞と関連している。神経分泌系の対応する構造において、リンパ球の形成を伴うリンパ球浸潤、および時にはこれらの構造の実質のリンパ組織との有意な置換が検出される。

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症状 尿崩症

この疾患の発症は通常急性であり、急激ではないが、尿崩症の一般的な症状は徐々に現れ、強度が増す。尿崩症の経過は慢性である。

疾患の重篤度、すなわち多尿および多飲率の重症度は、神経分泌不全の程度に依存する。不完全なバソプレッシン欠乏症の場合、臨床症状は明確ではない場合があり、これらの形態は注意深く診断する必要がある。摂取する液体の量は3〜15リットルですが、痛みを伴う渇きは、昼も夜も病気にならないため、20〜40リットルの水が飽和することがあります。小児では、急速な夜間排尿（夜間頻尿）がこの疾患の初期兆候である可能性がある。排泄された尿は変色し、病理学的要素を含まず、すべての部分の相対密度は1000-1005と非常に低い。

多尿症および多汗症は、肉体的および精神的無力症を伴う。食欲は通常減少し、患者は身体の大部分を失い、時には一次性視床下部障害を伴い、逆に肥満が進行する。

バソプレッシンおよびポリ尿症の欠如は、胃液分泌、胆汁形成および胃腸運動に影響し、便秘、慢性および偽薬性胃炎、大腸炎の出現を引き起こす。一定の過負荷と関連して、胃はしばしば引き伸ばされて落ちる。皮膚や粘膜の乾燥があり、唾液や発汗の減少があります。女性では、男性では性欲や妊娠の可能性が減少し、月経や繁殖障害が可能です。子供たちは成長、身体的、性的成熟の遅れがしばしばあります。

心臓血管系、肺、肝臓は通常苦しみません。重度の形態で過電圧の結果として多尿、40~50以上リットル、腎臓のための真尿崩症（遺伝性、感染後、特発性）が外部から入力されたバソプレシンに鈍感になると完全に尿を濃縮する能力を失います。従って、腎臓形成剤は、視床下部 - 小脳の初期の糖尿病に付随している。

特徴的な精神的および感情的障害 - 頭痛、不眠症、精神病までの感情的不均衡、精神的活動の低下。子供たち - 過敏症、涙涙。

尿液中に失われるエネルギーが補償されない場合には（「ドライダイエット」とテストの脱水を行う、感度「渇き」の中心、水の不足を軽減）、脱水の症状があります：突然の脱力感、頭痛、吐き気、嘔吐は、発熱（脱水を悪化させます）、 、発作、精神運動興奮、頻脈、低血圧、崩壊（赤血球、ヘモグロビン、残留窒素のナトリウムレベルの増加を伴う）血中濃度。これらの症状高浸透圧性脱水は子供の先天性尿崩症で特に共通しています。これに伴い、尿崩症の一部バソプレシンに対する感度を維持することができるとき。

脱水中、循環血液の量の減少および糸球体濾過の減少にもかかわらず、多尿は保存され、尿濃度およびその浸透圧はほとんど増加しない（相対密度1000〜1010）。

下垂体または視床下部の手術後の非糖尿病は、一時的または永続的であり得る。偶然の怪我の後、病気の経過は予測できない。なぜなら自発的な回復は傷害から数年（最大10年）後に観察されるからである。

いくつかの患者の非糖尿病は糖と組み合わされる。これは、水の量および炭水化物、及びバソプレッシン及び膵臓B細胞を産生する構造的および機能的近接視床下部核ニューロンを調節する隣接定位視床下部の中心にあります。

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診断 尿崩症

典型的なケースでは、診断は困難ではなく、多尿、多飲、プラズマの高浸透圧（より大きい290ミリオスモル/ kg）を、識別に基づいて高ナトリウム血症、低相対密度（より大きい155ミリ当量/ L）、gipoosmolyarnosti尿（100~200ミリオスモル/キログラム）。血漿および尿の重量オスモル濃度の同時決定は、水の恒常性の障害に関する信頼できる情報を提供する。病気の性質を解明するために、慎重に歴史やX線、眼科および神経学的検査の結果を分析します。必要に応じて、コンピュータ断層撮影法に頼る。診断における重要なは、基底と刺激の定義であるかもしれない血漿中のバソプレシンのレベルが、この研究では、臨床実習にアクセスできません。

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差動診断

：尿崩症は多尿と多飲に関連する疾患の数と分化糖尿病、心因性多飲、多尿azotemicheskoy慢性糸球体腎炎および腎硬化症の代償段階。

Vazopressinrezistentny尿崩症（先天性および後天）は原発性アルドステロン症、で発生多尿と区別される副甲状腺機能亢進症腎石灰沈着症と、腸内の障害吸着症候群。

特発性または精神病と関連した精神病性多汗症は、主な渇きを特徴とする。これは、喉の渇きの中心にある機能的または有機的な障害によって引き起こされ、多量の液体の制御されない摂取をもたらす。増加した循環液は、その浸透圧を低下させ、浸透圧調節システムを介してバソプレッシン受容体を減少させます。だから（二次的に）尿の相対的密度が低い多尿症がある。血漿の浸透圧およびその中のナトリウムのレベルは、正常または幾分低下する。心因性多飲の患者における内因性バソプレシンを刺激水分摂取量と脱水を制限する、尿崩症の患者とは異なり、一般的な条件に違反しない、尿の量は、それに応じて減少し、その相対密度および浸透圧は、正規化されています。しかし、長期多尿腎臓中次第に尿浸透圧のバソプレッシン最大増加（900~1200 / kgのミリオスモル）に応答する能力を失い、一次多飲正規化相対密度が発生しない場合でも。液体の量を減少させるで尿崩症を有する患者において一般的な条件を悪化受信し、喉の渇きは、痛みを伴うなる脱水を開発し、そして尿、その浸透圧の量と相対密度が大きく変化しません。この点で、脱水鑑別診断テストxerophagyは病院環境で実行する必要があり、その期間は、優れた耐久試験で6-8時間の最大期間を超えてはならない - 。..テスト尿を行うには14時間は毎時間を収集しました。その相対密度および容量は、抽出された尿の各リットル後の各時間部分および体重で測定される。体重の2％の損失を伴う次の2つの部分における相対密度の有意な動態の欠如は、内因性バソプレシンの刺激の欠如を示す。

心因性多飲との鑑別診断の目的のために、2.5％塩化ナトリウム溶液の静脈内注射を伴う試料が時には使用される（50mlが45分間注入される）。心因性多渇症の患者では、血漿中の浸透圧濃度の増加は、内因性バソプレッシンの放出を急速に刺激し、放出される尿の量は減少し、その相対密度は増加する。尿崩症では、尿の量と濃度は大きく変化しません。子供は塩負荷での試験に耐えるのが非常に難しいことに注意する必要があります。

真性糖尿病を伴うバソプレッシン薬の導入は、多尿症、したがって多飲症を減少させる。バソプレッシンの導入に関連して、心因性多飲症では、頭痛および水の中毒の症状が現れることがある。腎不全の尿崩症では、バソプレッシン薬の投与は効果がない。現在、診断目的のために、血液凝固第VIII因子に対するバソプレッシンの合成類似体の抑制効果が使用される。腎性尿毒症性尿毒症の潜伏形態および病気の危険性がある家族の患者では、抑制効果はない。

糖尿病の場合、多尿症は非糖尿病と同じくらい大きくなく、尿は高血圧です。血中の高血糖症。砂糖と糖尿病を合わせると尿中グルコース尿は尿の濃度を上昇させますが、砂糖の含有量が高い場合でも相対密度は低下します（1012〜1020）。

代償azotemicheskoy多尿尿出力3-4 L未満であるとき。Gipoizostenuriyaは1005から1012の相対密度の変動で観察しました。尿中クレアチニン、尿素および残留窒素の増加した血中濃度 - 赤血球、タンパク質シリンダ。変性腎臓およびvazopressinrezistentnoy多尿の変化と多飲（原発性アルドステロン症、腸における障害吸着の副甲状腺機能亢進症症候群、ファンコーニnefronoftiz、tubulopathy）を有する多くの疾患は、尿崩症区別されるべきです。

場合原発性アルドステロン症は、尿細管、多尿（2-4 L）gipoizostenuriyaの上皮の変性を引き起こす、低カリウム血症となりました。

管状受容体によるバソプレッシン結合を阻害する高カルシウム血症および腎石灰化症を伴う副甲状腺機能亢進症は、軽度の多尿および低イソステヌヌラ症を引き起こす。

場合腸における障害吸着症候群（「スプルー」） -衰弱性下痢、腸内の電解質の吸収不良、タンパク質、ビタミン、gipoizostenuriya、適度多尿。

Nefronoftizファンコーニ -子供の先天性疾患-初期段階でのみ、後の血液増加、貧血、オステオパシー、タンパク尿および腎不全にカルシウムおよびリンの低減によって接合多尿と多飲を特徴とします。

処理 尿崩症

尿崩症の治療は、主に病因である。症状のある形態は根底にある病気の排除を必要とする。

脳下垂体または視床下部の腫瘍 - 外科的介入または放射線療法、放射性イットリウムの導入、低温造影。病気の炎症性の性質 - 抗生物質、特定の抗炎症薬、脱水。血栓塞栓症 - 細胞分裂停止剤による治療。

主要なプロセスの性質にかかわらず、不十分なバソプレシン産生を伴う全ての形態の疾患は、置換療法を必要とする。最近まで、最も一般的な薬物は、下垂体の牛や豚の後葉の抽出物の血管収縮活性を含む鼻腔内適用のためadiurecrine粉末でした。15〜20分後に吸入0.03〜0.05グラムのadiurecrineは尿1.5~3の量を減らすために、日中良好な感度と可搬性2〜3倍吸入薬で6-8時間持続する抗利尿効果を与えます喉の渇きを解消します。子供は軟膏として薬を受け取るが、有効性は低い。鼻粘膜の炎症過程では、アジクレレンの吸収が損なわれ、薬剤の有効性が急激に低下する。

皮下pituitrina重い許容、（バソプレシンおよびオキシトシンを含む下垂体屠殺牛の後葉の水溶性抽出物）（2~3回、毎日1ミリリットルのために - 5 U）系統的注射を必要とし、多くの場合、アレルギー反応と過剰摂取の症状を引き起こします。体が過剰であるとadiurecrineとpituitrinaは、水中毒症状に表示された場合：頭痛、腹痛、下痢、体液貯留を。

近年、アジクレレンの代わりにバソプレシンの合成アナログ、アディウレチンがより頻繁に使用され、顕著な抗利尿効果を有し、かつ昇圧剤の特性を全く有さない薬剤である。臨床的忍容性および有効性によれば、それはアジレクレリンを有意に超える。それは鼻腔内に投与され、1日2〜3回、各鼻孔に1〜4滴が投与される。過剰投与は体液貯留および低ナトリウム血症を引き起こす、すなわち不適切なバソプレシン生産の症候群を模倣するので、最小有効用量を使用することが推奨される。

海外では、バソプレッシン（1-デスアミノ-8D-アルギニンバソプレシン-DDAVP）の鼻腔内合成アナログがうまく使用されている。しかし、DDAPVを摂取する際にアレルギー反応の可能性についての孤立した報告があります。インドメタシンと組み合わせたこの薬剤またはヒドロクロロチアジドの効果的な投与について報告されており、インドメタシンは腎性尿崩症の小児のプロスタグランジンの合成を阻害する。バソプレッシンの合成類似体は、バソプレシンに対する感受性が部分的に保存されている腎性糖尿病の患者の状態を改善することができる。

尿崩症、腎性視床下部および利尿薬をチアジド基を与えるための逆説対症効果（例えば、ヒドロクロロチアジド - 毎日100 mg）を、50〜60％によって尿量の減少糸球体ろ過およびナトリウム排泄を減少させます。この場合、カリウム排泄が強化され、常に血液中のそのレベルを監視することが必要です。チアジド系薬剤の効果は全患者で認められず、経時的に弱まっている。

経口血糖降下薬クロルプロパミドは、特に糖尿病と合併した場合、1日2回250mg2~3回の日用量で、多数の鬱病性尿崩症患者に有効である。その抗利尿作用のメカニズムは完全に解明されていない。クロルプロパミドは、身体が少なくとも最小量のそれ自身のバソプレシンを有する場合にのみ有効であり、その効果はそれが増強すると考えられている。内因性バソプレッシンの合成の促進およびそれに対する腎尿細管の感受性の増加は除外されない。治療効果は、処置の3〜4日後に現れる。クロルプロパミドの適用中の低血糖および低ナトリウム血症を回避するためには、血液中のグルコースおよびナトリウムのレベルを監視する必要がある。

予測

尿崩症の患者のために働く能力は、妨げられた水代謝の補償の程度、および症候的な形態 - 基礎疾患の性質および経過に依存する。アディウレチンの使用は、多くの患者が水の恒常性および仕事能力を完全に回復させることを可能にする。

現在、「特発性」糖尿病を予防する方法は知られていない。症候そのフォームの防止は（。病因を参照）部族と子宮内、脳や下垂体腫瘍を含む急性および慢性感染症、頭部外傷、早期の診断と治療に基づいています。

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