ファンコニ症候群(ド・トニ・ドブレ・ファンコニ)は、ほとんどの物質とイオンの再吸収障害(アミノ酸尿、糖尿、高リン尿、重炭酸塩排泄増加)および全身代謝変化を特徴とする「重大な」尿細管機能障害であると考えられています。
ファンコニ症候群は、近位尿細管における再吸収の複数の欠陥を伴い、糖尿、リン酸尿、全身性アミノ酸尿、および重炭酸イオン濃度の低下を引き起こします。小児の症状としては、栄養失調、発育不全、くる病などが、成人の症状としては、骨軟化症や筋力低下などが挙げられます。診断は、糖尿、リン酸尿、およびアミノ酸尿の存在に基づいて行われます。治療には、重炭酸イオン欠乏症の補充と腎不全の治療が含まれます。
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原因 ファンコニー症候群
ファンコニ症候群は先天性であるか、後天性疾患の一部として発症します。
遺伝子欠陥の性質と主要な生化学的産物については、いまだ十分に解明されていません。原因としては、尿細管輸送タンパク質の異常、あるいはグルコース、アミノ酸、リンの再吸収を司る酵素の働きを低下させる遺伝子変異のいずれかが考えられています。ファンコニ症候群には、原発性ミトコンドリア疾患の証拠が認められます。遺伝子欠陥が疾患の重症度を決定します。ファンコニ症候群は完全型と不完全型に区別され、3つの主要な生化学的欠陥すべてが存在する場合と、そのうち2つのみがみられる場合があります。
危険因子
ファンコニ症候群(ド・トニ・ドブレ・ファンコニ病)は、シスチン症、ガラクトース血症、グリコーゲン症、チロシン血症、果糖不耐症、ウィルソン・コノバロフ病、異染性白質ジストロフィー、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症、ミトコンドリアホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ欠損症、毒性物質(イホスファミド、アミノグリコシド、期限切れのテトラサイクリン、重金属)への曝露、またはアミロイドーシス、ビタミンD欠乏症などの後天性疾患に関連して発症する症候群であると考えられることが多い。ただし、多くの研究者によると、ファンコニ症候群は最も重篤なくる病様疾患に関連する独立した疾患である可能性がある。
病因
ロシア文献では、「ファンコニ症候群」または「デブレ・ド・トニー・ファンコニ症候群」という用語が最もよく用いられています。また、「グルコアミンリン酸糖尿病」、「グルコサミン糖尿病」、「ビタミンD抵抗性くる病を伴う腎性小人症」、「特発性腎ファンコニ症候群」、「遺伝性ファンコニ症候群」といった用語もよく用いられます。外国文献では、「腎ファンコニ症候群」、「ファンコニ症候群」、「原発性デ・トニー・デブレ・ファンコニ症候群」、「遺伝性ファンコニ症候群」などが最も一般的な用語です。
臨床データと実験データは、ネフロンの近位尿細管における膜透過性輸送の障害を裏付けています。この疾患の根底に構造的欠陥があるのか、それとも生化学的欠陥があるのかは依然として不明です。くる病様変化は、アシドーシスと低リン血症の複合的な影響、あるいは低リン血症のみによって発症します。一部の研究者によると、この病態は細胞内ATP貯蔵量の減少に起因すると考えられています。
遺伝性ファンコニ症候群は、通常、シスチン症をはじめとする他の先天性疾患を伴います。また、ウィルソン病、遺伝性フルクトース不耐症、ガラクトース血症、グリコーゲン貯蔵疾患、ロウ症候群、チロシン血症などとも関連することがあります。遺伝様式は、関連する疾患によって異なります。
後天性ファンコニ症候群は、一部の抗癌化学療法薬(例:イホスファミド、ストレプトゾシン)、抗レトロウイルス薬(例:ジダノシン、シドフォビル)、期限切れのテトラサイクリンなど、様々な薬剤によって引き起こされる可能性があります。これらの薬剤はすべて腎毒性があります。ファンコニ症候群は、腎移植、多発性骨髄腫、アミロイドーシス、重金属などの化学物質中毒、ビタミンD欠乏症によっても発症する可能性があります。
症状 ファンコニー症候群
ファンコニ症候群の症状は多様です。小児では、しばしばリン酸糖尿病に類似した症状が見られます。成人では、多尿、低張尿、筋力低下、骨痛などが認められます。動脈性高血圧を呈する可能性があり、治療せずに放置すると慢性腎不全を発症する可能性があります。
原則として、この病気の最初の症状は、子どもの生後1年目に現れます。しかし、私たちが観察したトニ・デブレ・ファンコニ病の10人の子供では、最初の症状は生後1年半後に現れました。最初は、多尿と多飲、微熱、嘔吐、そして持続性の便秘が注目を集めます。子供は身体の発達が遅れ始め、主に外反または内反型の下肢に骨の変形が現れます。筋緊張低下が起こり、5〜6歳になると、子供は自立して歩くことができなくなります。尿細管障害が10〜12歳までに進行すると、慢性腎不全を発症する可能性があります。上記の症状に加えて、他の臓器にも病理学的変化が検出されます。私たちの観察下にあった上記の 10 名の小児のうち、7 名に眼科的異常、6 名に中枢神経系病変、5 名に心血管病変および泌尿器系の解剖学的異常、4 名に耳鼻咽喉科および胃腸科病変が見られ、また、散発的な症例では内分泌障害および免疫不全状態が見られました。
フォーム
特発性(原発性):
- 遺伝性(常染色体優性、常染色体劣性、X連鎖性)
- 散発的な;
- デント症候群。
セカンダリ:
- 先天性の代謝または輸送障害の場合:
- シスチン症;
- チロシン血症I型;
- グリコーゲン症、XI型;
- ガラクトース血症;
- 先天性果糖不耐症;
- ウィルソン・コノバロフ病。
- 後天性疾患の場合:
- パラプロテイン血症(多発性骨髄腫、軽鎖病)
- 尿細管間質性腎症;
- ネフローゼ症候群;
- 腎移植腎症;
- 悪性腫瘍(腫瘍随伴症候群)。
- 中毒の場合:
- 重金属(水銀、鉛、カドミウム、ウラン)
- 有機物(トルエン、マレイン酸、リゾール)
- 医薬品(プラチナ製剤、期限切れのテトラサイクリン、ゲンタマイシン)。
- 重度の火傷。
診断 ファンコニー症候群
診断を確定するには、骨のレントゲン検査と血液および尿の広範囲にわたる臨床検査が必要です。
ファンコニ症候群の臨床診断
生化学的血液検査では、カルシウム含有量の減少(<2.1 mmol / l)、リン含有量の減少(<0.9 mmol / l)、アルカリホスファターゼ活性の増加、代謝性アシドーシス(BE = 10-12 mmol / l)が特徴的な兆候と考えられています。 糖尿、リン酸尿、全身性高アミノ酸尿症(最大2〜2.5 g / 24時間)が検出されます。 この場合、グリシン、アラニン、プロリン、グルタミン酸の損失、つまり尿細管のすべての膜輸送システムの違反が認められます。 尿細管性タンパク尿は特徴的であり、尿中に免疫グロブリン、リゾチーム、β2-ミクログロブリンの軽鎖が存在します。血中のナトリウムとカリウムの濃度の低下、血中の尿酸含有量の減少を伴う尿酸クリアランスの増加が認められます。尿中への重炭酸塩の過剰な排出は、代謝性アシドーシスの顕著な病態につながります。エネルギー代謝酵素(α-グリセロリン酸脱水素酵素、グルタミン酸脱水素酵素、コハク酸脱水素酵素)の活性低下という形で、生体エネルギー障害が明らかになりました。同時に、ほぼすべての患者において、血中の乳酸およびピルビン酸値の上昇という形で、過酸化障害が認められました。
臨床検査
- 全身性アミノ酸尿症。
- 重炭酸尿を伴う近位腎尿細管性アシドーシス。
- リン酸尿、低リン血症、リン酸糖尿病。
- 低張尿、多尿。
- 尿細管性タンパク尿(β2ミクログロブリン、免疫グロブリン軽鎖、低分子量タンパク質)。
- 低カリウム血症。
- 低カルシウム血症。
- 低ナトリウム血症。
- 高尿酸尿症。
ファンコニ症候群の機器診断
ファンコニ症候群の診断において、骨格X線検査は、四肢の変形や骨組織構造の異常(骨粗鬆症(通常は全身性)、および年齢に比して骨組織の成長速度の遅れ)を検出するための必須の機器検査として広く用いられています。骨組織は粗い線維構造を特徴とし、骨端線融解がしばしば検出されます。大腿骨遠位部および脛骨近位部では、骨組織の細胞構造と骨棘様構造が検出されます。骨粗鬆症は病気の末期に検出され、管状骨の骨折の可能性があります。骨粗鬆症の重症度を判断するために、X線密度測定法が用いられます。
放射性同位元素の調査により、患者の骨の急激な成長部位に放射性同位元素が蓄積していることが明らかになりました。
骨組織生検の形態学的検査により、骨梁の構造が乱れ、骨空隙と骨の石灰化の弱化が明らかになりました。
腎生検では、近位尿細管の特異な形態(「白鳥の首」のような形状)、上皮萎縮、および間質線維化が明らかになります。糸球体は、病気の最終段階でこれらの過程に関与しています。電子顕微鏡検査では、上皮内に多数のミトコンドリアが認められます。
診断処方の例
ファンコニ症候群。OMIM-134 600。慢性腎不全、末期。二次性副甲状腺機能亢進症。全身性骨粗鬆症。四肢の内反変形。
グリコーゲン症I型。ファンコニ症候群。慢性腎不全ステージI。
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処理 ファンコニー症候群
ファンコニ症候群の治療は、低カリウム血症、近位尿細管性アシドーシス、その他の電解質異常の改善を目的としています。リン酸糖尿病治療は一般的な治療方針に従って行われます。ファンコニ症候群の患者には、十分な水分摂取を指導する必要があります。
二次性ファンコニ症候群では、基礎疾患の治療が成功すると症状が軽減するか、完全に消失します。
治療目標
ファンコニ病患者に対する非薬物療法と薬物療法は、電解質異常(カリウムおよび重炭酸イオン欠乏の除去)の是正と酸塩基平衡の変化を伴うため、本質的に非常に近いものです。対症療法も必要です。
食事療法
含硫アミノ酸の排泄を制限する必要があるため、ジャガイモやキャベツなどの食品は食事療法に適しています。活性ビタミンD製剤による治療は、塩分制限食と併用することをお勧めします。アルカリ化作用のある食品(牛乳、フルーツジュースなど)も摂取してください。カリウムを含む製剤を積極的に摂取する必要があり、プルーン、ドライアプリコット、レーズンなどを摂取すると良いでしょう。カリウム欠乏症が顕著な場合は、パナンギンまたはアスパルカムを追加することをお勧めします。アシドーシスが顕著な場合は、1つの食事だけでは不十分で、重炭酸ナトリウムとクエン酸ナトリウムの混合物を使用する必要があります。
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ファンコニ症候群の薬物治療
活性ビタミンD製剤(l,25(OH)D3またはl(OH)D3)は、リン-カルシウム代謝障害の解消に広く使用されています。ビタミンD3の初期投与量は1日10,000~15,000 IUで、その後徐々に増量し、最大1日100,000 IUまで増量します。ビタミンD3の投与量は、血中のカルシウムとリンの濃度を管理しながら増量し、これらの指標が正常化した時点で投与を中止します。カルシウムおよびフィチン製剤の処方は必須です。再発を防ぐため、治療は繰り返し行います。リン-カルシウム代謝が正常化し、アシドーシスの兆候が消失したら、マッサージと塩松浴が適応となります。
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ファンコニ症候群の外科的治療
重度の骨変形の場合、外科的矯正が適応となり、少なくとも 1.5 年間は臨床的および検査上の安定した寛解が持続します。
他の専門医に相談する適応
腎臓に顕著な変化(高タンパク尿、高血圧、解剖学的異常など)が認められる場合は、腎臓専門医および泌尿器科医の診察が必要です。副甲状腺機能亢進症の場合は、内分泌専門医の診察が必須です。眼疾患の場合は、眼科医の診察が必要です。
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入院の適応
入院の適応:重度の代謝障害および骨格変形。
Использованная литература