ファンコニ症候群

ファンコニ症候群（de Tony-Debreux-Fanconi）は、大部分の物質およびイオンの再吸収障害（アミノ酸欠乏症、糖尿症、高リン酸塩血症、重炭酸排泄の増加）および全身的代謝変化を特徴とする「大」小管機能不全と見なされている。

ファンコニ症候群には、近位尿細管における再吸収の複数の欠陥が含まれ、それが、糖尿症、燐酸尿症、全身性アミノ酸尿症、および重炭酸塩濃度の低下をもたらす。小児の症状には、低栄養性、身体遅滞およびくる病、成人の症状 - 骨軟化症および筋力低下が含まれます。診断は、糖尿、燐酸尿症、アミノ酸尿症の検出に基づいています。治療には、重炭酸欠乏症の回復、ならびに腎不全の治療が含まれます。

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疫学

ファンコニ症候群は世界の様々な地域で発生します。現在のデータによると、この病気の頻度は35万人に1人です。どうやら、彼らはFanconi症候群だけでなく、新生児期に発症したFanconi症候群も考慮に入れています。

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原因 ファンコニ症候群

ファンコニ症候群 - 先天性または後天性疾患の枠組みの中で発症する。

遺伝的欠陥および一次生化学的産物の性質は、よく理解されていないままである。その根拠は、尿細管輸送タンパク質の異常、またはグルコース、アミノ酸およびリンの再吸収を決定する酵素の劣等性を保証する遺伝子突然変異のいずれかであると考えられている。ファンコニ症候群には、ミトコンドリア原発性疾患の証拠があります。遺伝的欠陥は病気の重症度を決定します。完全および不完全ファンコニ症候群を区別します。つまり、3つの主要な生化学的欠陥すべてまたは2つだけが存在する可能性があります。

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危険因子

ファンコン症候群、アミノグリコシド、有効期限切れのテトラサイクリン、重金属）、またはアミロイドーシス、欠乏症などの後天性疾患に関連した発症 UMおよびビタミンDら。しかし、いくつかの著者によれば、ファンコーニ症候群は最も厳しいrahitopodobnyh疾患に関連する独立した疾患であってもよいです。

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病因

「ファンコニ症候群」または「デブレドトニー - ファンコニ症候群」という用語は国内の文献でより一般的に使用されており、「グルコアミノホスフェート糖尿病」、「グルコホスファミン糖尿病」、「ビタミンD耐性くる病を伴う腎臓病」、「特発性腎症候群」も一般的です。 Fanconi "、" Fanconiの遺伝性症候群。 " 外国の文献では、最も一般的な用語は「腎臓ファンコーニ症候群」、「ファンコーニ症候群」、「原発性de-Tbni-Debre-Fanconi症候群」、「遺伝性ファンコーニ症候群」などです。

臨床および実験データにより、近位回旋状ネフロン尿細管における膜貫通輸送障害が確認された。構造的または生化学的欠陥がこの疾患の根底にあるかどうかはまだ明らかではありません。ラキタス様の変化は、アシドーシスと低リン血症の併用効果、または低リン酸血症のみによるものです。多くの研究者によると、病理学の基礎はATPの細胞内蓄積の減少である。

遺伝性ファンコニ症候群は通常他の先天性疾患、特にシスチン症を伴う。ファンコニ症候群はまた、ウィルソン病、遺伝性フルクトース不耐症、ガラクトース血症、グリコーゲン蓄積症、低症候群およびチロシン血症と組み合わせることができます。遺伝の種類は、関連する疾患によって異なります。

後天性ファンコニ症候群は、抗がん化学療法薬（例、イホスファミド、ストレプトゾシン）、抗レトロウイルス薬（例、ジダノシン、シドフォビル）、および期限切れのテトラサイクリンなど、さまざまな医薬品によって引き起こされる可能性があります。これらの薬はすべて腎毒性です。また、ファンコニ症候群は、腎臓移植、多発性骨髄腫、アミロイドーシス、重金属中毒または他の化学物質、あるいはビタミンD欠乏症を伴って発症する可能性があります。

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症状 ファンコニ症候群

ファンコニ症候群の症状はさまざまです。小児では、症状はリン酸糖尿病。成人では、多尿、低緊張症、筋力低下、骨の痛みが観察されます。治療のない状態では、動脈性高血圧が起こる可能性があります - 慢性腎不全の形成。

原則として、この病気の最初の症状は子供の人生の最初の年に現れます。しかし、私たちが観察したプレToni-Debre-Fanconi病の10人の子供では、最初の症状は生後1年半後に現れた。最初に、多尿症および多飲症、亜熱帯疾患、嘔吐、および持続性便秘に注目が集まっている。子供は身体の発達に遅れをとり始めます、骨の変形は主に外反または内反タイプの下肢のように見えます。低血圧が発症し、5〜6歳の子供は一人で歩くことができません。尿細管障害の10〜12歳への進行に伴い、慢性腎不全の発症。上記の症状に加えて、病理学的変化が他の臓器によって検出されます。私たちの監督下にあった上記の10人の子供のうち、7人は眼科異常、6人は中枢神経系の病理、5人は心血管系の病理、そして解剖学的異常は4人、上気道と消化管の病理を持っていました。単一のケース - 内分泌障害と免疫不全状態。

フォーム

特発性（一次）：

• 遺伝性（常染色体優性、常染色体劣性、X染色体に関連）
• 散発的な;
• デント症候群

二次：

• 先天性代謝障害または輸送の場合：
  • シスチン症
  • I型チロシン血症。
  • グリコーゲン症、XI型。
  • ガラクトース血症
  • 先天性フルクトース不耐症。
  • ウィルソン - コノバロフ病
• 後天性疾患の場合：
  • パラタンパク血症（多発性骨髄腫、軽鎖疾患）。
  • tubulointerstitial โรคไต;
  • ネフローゼ症候群。
  • 腎移植腎症。
  • 悪性腫瘍（腫瘍随伴症候群）。
• 中毒と：
  • 重金属（水銀、鉛、カドミウム、ウラン）。
  • 有機物（トルエン、マレイン酸、リゾル）。
  • 薬（プラチナ薬、期限切れのテトラサイクリン、ゲンタマイシン）。
• 重度の火傷

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診断 ファンコニ症候群

骨の放射線不透過性検査および血液と尿の広範囲な実験室検査は、診断を確認するために必要です。

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ファンコニ症候群の臨床検査

血液の生化学的分析において、特徴的な徴候はカルシウムの減少（<2.1 mmol / l）、リンの減少（<0.9 mmol / l）、アルカリホスファターゼ活性の増加、代謝性アシドーシス（BE = 10-12 mmol / l）です。グルコ尿、リン酸尿、全身性高アミノ酸尿症（最大2〜2.5 g / 24時間）が検出されます。同時に、グリシン、アラニン、プロリン、グルタミン酸の喪失、すなわち、細管における膜移動の全ての輸送系の破壊が注目される。典型的な管状タンパクタイプ-軽鎖免疫グロブリンの尿中に存在する、リゾチーム、ベータ₂ミクログロブリン。彼らは、血中のナトリウムとカリウムの濃度の減少、血中のその含有量の減少に伴う尿酸のクリアランスの増加に注目しています。尿中の重炭酸塩の過剰な喪失は、代謝性アシドーシスの顕著な像をもたらします。バイオエネルギーの侵害は、エネルギー代謝酵素の活性の低下の形で明らかにされた：α－グリセロリン酸デヒドロゲナーゼ、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ、コハク酸デヒドロゲナーゼ。同時に、ほぼすべての患者が、乳酸およびピルビン酸の血中濃度の上昇という形で過酸化障害を患っていました。

実験室テスト

• 全身性アミノ酸尿
• 重炭酸塩による近位尿細管性アシドーシス
• リン尿、低リン酸血症、リン酸糖尿病。
• 低緊張症、多尿症。
• 管状蛋白（ベータ₂ミクログロブリン、免疫グロブリン軽鎖、低分子量タンパク質）。
• めまい
• 低カルシウム血症
• 甲状腺機能低下症。
• ジペルリコスリア。

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ファンコニ症候群の機器診断

ファンコニ症候群の診断における必須の機器研究として、骨格骨のX線撮影は、四肢変形および骨構造障害 - 骨粗鬆症（通常は全身性）および子供の暦年から遅れた骨成長速度を検出するために広く使用されている。骨組織が粗い繊維構造を特徴とする場合、骨端分解がよく見られます。大腿骨遠位端および脛骨近位骨には、骨組織の細胞構造および拍車様構造が見られる。疾患の後期段階では、骨粗鬆症が検出され、管状骨の骨折が可能です。X線デンシトメトリーを使用して骨粗鬆症の重症度を判断する。

放射性同位体研究は、患者の集中的な成長の骨領域における放射性同位体の蓄積を明らかにしています。

骨組織生検標本の形態学的検査では、骨梁の構造が壊れ、ラクナと弱い骨石灰化が検出されます。

腎生検は、近位尿細管の独特の写真（「白鳥の首」に似た形で）に注目し、上皮萎縮、間質性線維症を明らかにする。糸球体は、疾患の最後の段階でその過程に関与しています。上皮の電子顕微鏡検査は、多数のミトコンドリアを明らかにする。

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診断の文言の例

ファンコニ症候群 OMIM-134 600。慢性腎不全、末期。続発性副甲状腺機能亢進症。全身性骨粗鬆症 四肢の内反変形

グリコーゲン症I型 ファンコニ症候群 慢性腎不全I度

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差動診断

ファンコニ症候群が発症するすべての疾患に対して鑑別診断が行われます。これらには以下の遺伝性疾患が含まれます：

• ガラクトース血症
• I型グリコーゲン症。
• チロシン
• 膀胱炎
• 骨形成不全;
• コノバロフ - ウィルソン病。
• サラセミア
• 先天性ネフローゼ症候群。
• 尿細管性アシドーシス。

遺伝性疾患に加えて、鑑別診断が後天的な病理学的状態で行われます：

• 特に有効期限が切れている重金属中毒、化学物質および薬物。
• 続発性副甲状腺機能亢進症。
• 重度のやけど。
• 多発性骨髄腫。
• 真性糖尿病

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処理 ファンコニ症候群

ファンコニ症候群の治療は、低カリウム血症、近位尿細管性アシドーシス、およびその他の電解質障害を矯正することを目的としています。リン酸糖尿病の治療は一般的な規則に従って行われます。ファンコーニ症候群の患者さんは、水分をたくさん飲むようにアドバイスされるべきです。

二次ファンコニ症候群では、その症状は根底にある疾患の治療が成功すると同時に消失または消失します。

治療目標

ファンコーニ病患者の非薬物治療および薬物治療は、電解質障害（カリウム欠乏症および重炭酸塩の排除）の改善、酸塩基バランスの変化をもたらすため、本質的に非常に近いものです。予約と対症療法が必要です。

食事療法

含硫アミノ酸の排泄を制限する必要があるので、ジャガイモとキャベツの食品は食料品として適しています。ビタミンDの活性調合剤による治療は、アルカリ化効果のある製品（牛乳、フルーツジュースなど）を含む塩分制限のある食事で行うことをお勧めします。それはカリウムを含んでいる準備を広く使用することが必要です、プルーン、ドライアプリコット、レーズンを使用するべきです。カリウムが著しく不足している場合は、pananginまたはasparkamを追加することをお勧めします。アシドーシスが顕著な場合は、1食では十分ではありません;重炭酸ナトリウムとクエン酸塩の混合物を使用する必要があります。

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ファンコニ症候群の薬物治療

L、25（OH）D：リン-カルシウム交換活性薬物一般的に使用されるビタミンD妨害を排除するために₃またはL（OH）D ₃。ビタミンD ₃の初期投与量は1日当たり10 000〜15 000 MEであり、その後投与量は徐々に最大量 - 1日当たり100 000 MEまで増加します。ビタミンD _3の投与量を増やすことは、血中のカルシウムとリンの管理下_で行われ、これらの指標が正常になったらそれを止めます。カルシウム、フィチンを処方してください。再発を防ぐために治療が繰り返されます。リン - カルシウム代謝の正常化およびアシドーシスの徴候の消滅とともに、マッサージおよび塩ニット風呂が示されます。

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ファンコニ症候群の外科治療

著しい骨変形を伴う場合、外科的矯正が必要とされ、これは少なくとも1.5年の持続的な臨床的および臨床的寛解を伴って実施される。

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他の専門家に相談するための徴候

腎臓に著しい変化がある場合：高タンパク尿、高血圧、解剖学的異常 - 腎臓専門医と泌尿器科医による診察が示されます。副甲状腺機能亢進症の場合は、内分泌科医との相談が必須です。眼科疾患の場合は、眼科医。

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入院の兆候

入院の徴候：顕著な代謝障害と骨格変形

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防止

原発性遺伝性尿細管症の予防 - ファンコーニ症候群 - 家族内で同様の疾患がある場合のタイムリーな医学的および遺伝的カウンセリング。兄弟（兄弟姉妹）の遺伝的リスクは25％です。

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予測

この疾患の予後は通常、腎実質の重度の変化に関連しています：腎盂腎炎、尿細管間質性腎炎、慢性腎不全。慢性腎不全の発症は補充療法を必要とする。

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