遺伝性尿細管症

尿細管症は、ネフロンの尿細管上皮における1つまたは複数のタンパク質酵素の機能障害を特徴とする、異質な疾患群です。これらの酵素は、糸球体を通って血液から尿細管に濾過された1つまたは複数の物質の再吸収機能を停止し、これが疾患の発症を決定します。原発性尿細管症と続発性尿細管症が区別されます。原発性尿細管症は、1つまたは複数の尿細管酵素の機能を制御する遺伝子の遺伝的欠陥を伴い、その結果、病理は通常、生後数か月または数年から発症します。現在、遺伝性尿細管症の発症につながる遺伝子の変異は、ほとんどすべては解明されていません。

原発性（遺伝性）尿細管症にはいくつかの分類があります。

1 つの選択肢は、近位部と遠位部、集合管、または尿細管のすべての部分の再吸収能力が主に影響を受ける疾患を特定することです。

欠損部位による原発性尿細管症の分類。

• 近位尿細管への主な損傷（ド・トニ・ドブレ・ファンコニ病および症候群、グリシン尿症、シスチン尿症、リン酸糖尿病、尿細管性アシドーシス II 型（乳児型）、腎性糖尿症など）。
• 遠位尿細管への主な損傷（尿細管性アシドーシス I 型、腎性尿崩症、偽性低アルドステロン症）を伴う。
• 早期発達を伴う集合管皮質部上皮ナトリウムチャネルにおけるナトリウム再吸収障害を伴う：
  • 動脈性高血圧（リドル症候群、高アルドステロン症など）
  • 動脈性低血圧（バーター症候群、ギテルマン症候群）。
• 尿細管装置全体の損傷（ネフロン癆）を伴う。

臨床医にとって最適な分類は、主要な臨床症状群の特定に基づく分類と考えられています。現在、30種類以上の原発性尿細管症が知られており、腎臓の病態生理学の研究が進むにつれて、その数は増加しています。一部の研究者は、尿細管症を主要な臨床症状によって分類することが望ましいとしています。以下に示す分類は、既存の遺伝性尿細管症の全てを代表するものではなく、最も一般的な疾患に限定されています。

遺伝性尿細管症を主な臨床症状（症候群）によって分類します。

• 多尿を伴う遺伝性尿細管症。
  • 腎性糖尿。
  • 腎性尿崩症（偽性低アルドステロン症）：
    • X連鎖劣性;
    • 常染色体優性;
    • 常染色体劣性。
• 骨格変形を伴う遺伝性尿細管症。
  • ド・トニ・ドブレ・ファンコニ病（常染色体優性、常染色体劣性、X連鎖遺伝）。
  • 腎遠位尿細管性代謝性アシドーシスI型：
    • 古典的、常染色体優性;
    • 常染色体劣性。
• リン酸糖尿病（低リン酸血症性くる病、ビタミンD抵抗性）:
  • 低リン血症性くる病 X連鎖優性遺伝;
  • 低リン血症性くる病、常染色体優性;
  • 常染色体劣性遺伝性高カルシウム尿症を伴う低リン血症性くる病。
• 腎遠位尿細管性代謝性アシドーシス 1 型（常染色体優性、常染色体劣性）。
• 腎近位尿細管性代謝性アシドーシス II 型（常染色体劣性、精神遅滞および眼障害を伴う）。
• 遠位および近位尿細管性代謝性アシドーシスIII型（常染色体劣性、骨粗鬆症を伴う）。

• 腎結石を伴う遺伝性尿細管症：
  • シスチン尿症;
  • 原発性高シュウ酸尿症;
  • グリシン尿症;
  • キサンチュニア;
  • アルカプトン尿症;
  • デント症候群;
  • 他の。
• 動脈性高血圧症を伴う遺伝性尿細管症：
  • リドル症候群（常染色体優性）
  • 偽性低アルドステロン症（ゴードン症候群）
  • ミネラルコルチコイドの「見かけ上の」過剰。
• 動脈性低血圧を伴う遺伝性尿細管症：
  • バーター症候群 I 型 (新生児);
  • バーター症候群 II 型 (新生児);
  • バーター症候群タイプIII（古典的）
  • 難聴を伴うバーター症候群。
• 低マグネシウム血症症候群を伴う遺伝性尿細管症：
  • イゲルマン症候群;
  • 高カルシウム尿症、代謝性アシドーシスおよび腎石灰化症を伴う家族性低マグネシウム血症症候群（常染色体劣性）
  • 二次性低カルシウム血症を伴う低マグネシウム血症（常染色体劣性）
  • 孤立性家族性低マグネシウム血症（常染色体劣性、常染色体優性）。

数多くの遺伝性尿細管症の中でも、ド・トニ・デブレ・ファンコニ症候群および疾患は、その病状の重篤度と十分な有病率のために特別な注目を集めています。

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