遺伝性リン酸 - 糖尿病（ビタミンD耐性、低リン酸血症、くる病）

遺伝性リン糖尿病 - 障害リン酸代謝及びビタミンD低リン酸血症性くる病を伴う遺伝性疾患の異種群 - 低リン血症によって特徴づけられる疾患、カルシウム吸収及びビタミンDの症状に敏感ではないくる病又は骨軟化症の乱れは、骨痛、骨折および障害を含みます成長。診断は、血清中のリン酸塩、アルカリホスファターゼ、および1,25-ジヒドロキシビタミンD3のレベルを決定することに基づいています。治療は、リン酸塩とカルシトリオールの摂取を必要とします。

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リン酸 - 糖尿病の原因と病因

家族性低リン血症性くる病は、X連鎖優性型に遺伝している。散発性後天性低リン血症性くる病の症例は、良性の間葉性腫瘍（発癌性くる病）と関連することがある。

この疾患の核心は、近位尿細管におけるリン酸塩の再吸収の減少であり、これは低リン酸血症につながる。この欠損は、循環因子のために発生し、骨芽細胞機能の主要な異常に関連する。カルシウムおよびリン酸塩の腸における吸収の減少もある。骨の石灰化の妨害は、低カルシウムレベルおよびカルシウム欠乏性くる病の副甲状腺ホルモンレベルの増加によるよりも、リン酸塩レベルおよび骨芽細胞機能不全に大きく起因する。1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール（1,25-ジヒドロキシビタミンD）のレベルが正常またはわずかに低下するので、ビタミンDの活性型の形成における欠陥の存在を仮定することが可能であり; 正常な低リン酸血症では1,25-ジヒドロキシビタミンDのレベルが上昇するはずである。

近位尿細管におけるリン酸塩の再吸収の減少の結果として、低リン酸血症性くる病（リン酸 - 糖尿病）が発症する。この管状機能不全は孤立して観察され、遺伝型が支配的であり、X染色体に関連している。さらに、リン酸 - 糖尿病は、ファンコニ症候群の成分の1つである。

異常燐酸 - 糖尿病は、腫瘍細胞による副甲状腺様因子の産生によって引き起こされる。

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リン酸 - 糖尿病の症状

低リン酸血症性くる病は、無症候性低リン酸血症から遅れた身体発達、および重度のくる病または骨軟化症の診療所までの低成長まで、多くの障害として現れる。子どもの発症は、原則として、歩くのが始まり、脚のO字型曲率および他の骨の変形、偽骨折、骨の痛みおよび低成長を生じる。筋肉の付着部位の骨成長は運動を制限することがある。低リン酸血症のくる病では、脊椎または骨盤におけるくる病の変化、ビタミンD欠乏のくる病を発症する歯のエナメル質の欠陥および鎮痙がほとんど観察されない。

患者は血清中のカルシウム、リン酸塩、アルカリ性ホスファターゼおよび1,25-ジヒドロキシビタミンDおよびGPTのレベルならびに尿中のリン酸塩の排泄を測定すべきである。低リン酸血症のくる病では、血清リン酸塩濃度は低くなりますが、尿中の排泄率は高くなります。血清中のカルシウムおよびPTHのレベルは正常であり、アルカリホスファターゼはしばしば上昇する。カルシウム不足のくる病では、低カルシウム血症が観察され、低リン酸血症はないか、または軽度であり、尿中の尿中排泄が増加しない。

低リン酸血症は新生児で既に検出されている。人生の1-2年目に、この疾患の臨床症状が発達する：成長遅延、下肢の顕著な変形。筋肉の衰弱は適度または不在である。不均等に短い四肢が特徴的である。成人では、骨軟化症が徐々に進行している。

今まで、4種の遺伝性障害が低リン血症性くる病に記載されている。

私は、タイプ - X連鎖低リン酸血症と噛合 - ビタミンD抵抗性くる病（低リン酸血症tubulopathy、家族性低リン酸血症、遺伝性リン腎性糖尿病、腎リン病、家族性持続性のリン糖尿病、尿細管くる病、オルブライト・バトラー・ブルームバーグ症候群） - 病、近位尿細管リン酸再吸収を減少させ、ビタミンの従来の用量に耐性であるgiperfosfaturiya、低リン酸血症および開発rahitopodobnyh変化を明示 D.

X-連結低リン酸血症くる病は、ビタミンD 1,25（OH）2D3の欠陥合成代謝産物を示す1ヒドロキシ及びリン酸の活性の調節を妨げているものとします。患者における1,25（OH）2 D 3の濃度は、現在の低リン酸血症の程度では不十分に低下する。

この病気は2年まで現れます。最も特徴的な機能：

• スタンティング、スクワット、大きな筋力; 永久歯のエナメル質の形成不全はないが、パルプスペースの延長がある。脱毛症;
• 血液中の正常なカルシウム含量およびアルカリ性ホスファターゼの活性の増加を伴う低リン酸塩血症および高リン酸血症;
• 脚の顕著な変形（歩行の発症）;
• rahitopodobnyh骨の変化をrengenologicheskie - ワイド増粘剤骨幹皮質、海綿ラフ図面、骨粗しょう症、下肢の迷走変形を、スケルトンの遅延形成; 骨格中の全カルシウム含量が増加する。

血漿中のCBSおよび電解質の内容に違反はありません。血液中の副甲状腺ホルモンのレベルは正常です。無機リン血清のレベルは、0.64mmol / l以下（1.29-2.26mol / lの割合で）に減少する。血清中のカルシウム含量は正常です。

腎臓におけるリン酸塩の再吸収は、20〜30％以下に減少し、尿中のリンの排泄率は5g /日に増加する。アルカリホスファターゼの活性が増加した（標準と比較して2〜4倍）。過アミノ酸尿尿およびグルココルディアは特徴的ではない。カルシウム排泄は変化しない。

腎臓および腸で増幅されたリン酸の再吸収、第三 - 第一の実施形態ではビタミンDに対する反応の4臨床生化学リン糖尿実施形態を割り当て、治療中の無機リン酸塩の血中濃度の増加は、第二に、腎尿細管に増加その再吸収に関連していますビタミンの比較的小さな用量が中毒の徴候の出現を引き起こすDように大幅に、ビタミンDに対する感受性の増加 - - 第しばらく増加再吸収は、腸だけで起こります。

II型（低リン酸血症性くる病の一形態）は、常染色体優性であり、X染色体疾患に関連していない。この疾患の特徴は、

• 1〜2歳での病気の始まり;
• 歩行の開始と脚の湾曲が、成長、丈夫な体格、骨格の変形を変更することなく;
• カルシウムの正常レベルでの低リン酸塩血症および高リン酸血症およびアルカリ性ホスファターゼの活性における中程度の上昇;
• X線：くる病の軽い徴候ですが、重度の骨軟化症があります。

電解質の組成、CBS、副甲状腺ホルモン濃度、血液アミノ酸組成、クレアチニンレベル、血清中の残留窒素に変化はない。尿の変化は特徴的ではない。

タイプIII - 常染色体劣性ビタミンDに対する依存性（低カルシウム血症くる病、骨軟化症、aminoaciduriaと低リン酸血症、ビタミンD依存性くる病-）。骨特異的受容体に対するビタミンDの直接効果のカルシウムと外乱の腸管吸収の混乱、低カルシウム血症、giperaminoatsidurii、二次性副甲状腺機能亢進症、リン及び低リン酸血症再吸収の破壊につながる腎臓1,25（OH）2D3の違反における疾患の原因。

この疾患の発症は、6ヵ月の年齢を指す。最大2年間。最も特徴的な機能：

• 興奮性、低血圧、痙攣;
• 低カルシウム血症、低ホスファターゼ血症、高リン酸血症、および血液中のアルカリホスファターゼ活性の増加が含まれる。血漿中の副甲状腺ホルモンの濃度を上昇させ、また一般化したアミノ酸尿症および欠損を観察した。
• 歩行の遅発性、低身長、重度の急速に発達する変形、筋力低下、エナメル質形成不全、歯の異常;
• X線検査では、長い管状骨の成長領域、皮質層の薄化、骨粗しょう症の傾向に深刻なリウマチ変化が認められた。残留窒素の含有量はCBSに変化はないが、血液中の1,25（OH）2 D 3濃度は急激に低下する。

IV型 - ビタミンD3の不足 - は常染色体劣性型に遺伝し、散発的に発生します。ほとんどが病気の女の子です。この疾患の発症は、小児期の初期に注目される。それは次のような特徴があります：

• 脚の湾曲、スケルトンの変形、痙攣;
• 歯の頻繁な脱毛症および時には異常;
• 放射線学的に、異なる程度の粘液変化が放射線学的に検出される。

リン酸 - 糖尿病の診断

リン酸 - 糖尿病の疑いがあるマーカーの1つは、くる病に罹患した子供のビタミンD標準投薬量（2000〜5000IU /日）の効果がないことです。しかし、以前はリン酸 - 糖尿病と呼ばれていた「ビタミンD抵抗性のくる病」という用語は完全に正しいわけではありません。

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リン酸 - 糖尿病の検査室診断

低リン酸血症のくる病患者では、高リン酸血症および低リン酸血症が検出される。血液中の副甲状腺ホルモンの含有量は変化も増加もしません。一部の患者では、副甲状腺ホルモンに対する尿細管上皮細胞の感受性が低下する。アルカリホスファターゼの活性が増加することがある。不十分な用量のリン製剤で治療された患者では、低カルシウム血症が観察される。

リン酸 - 糖尿病の器械的診断

骨の放射線学的検査は、管状骨の皮質層の肥厚化、広範な骨幹を示す。骨のカルシウム含量は通常増加します。

リン酸 - 糖尿病の鑑別診断

包括的な治療慢性腎不全において、シンドロームデトニ - のDebre-ファンコニオステオパシーに役立つビタミンD欠乏性くる病、でなければならない遺伝性リン糖尿病を区別します。

成人で初めてホスフェート - 糖尿病の症状がある場合は、発癌性の低リン血症性骨軟化症を仮定する必要があります。腫瘍随伴症候群のこの変種は、皮膚（多発性異形成性母斑）を含む多くの腫瘍において観察される。

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リン酸 - 糖尿病の治療

治療には、リン酸塩または錠剤の中性溶液として、リン酸10mg / kgを1日4回摂取することが含まれる。リン酸は副甲状腺機能亢進症を引き起こす可能性があるので、ビタミンDは、一日1回0.005から0.01 mg / kg体重の範囲の用量のカルシトリオールの形態で投与0.015から0.03ミリグラム/ kg経口維持用量として1日1時間続きます。リン酸塩レベルの上昇およびアルカリホスファターゼレベルの低下、くる病の症状の消失および成長速度の増加がある。高カルシウム血症、高カルシウム尿症および腎機能の低下を伴う腎石灰化症は、治療を複雑にする可能性がある。発癌性くる病を有する成人患者における劇的な改善は、腎臓の近位尿細管でのリン酸の再吸収を減少させる抗体を産生する微間葉腫瘍を除去した後に発生します。

燐酸 - 糖尿病の治療は、リン剤（1-2g /日）の導入から始まり、ビタミンDの使用を続行することをお勧めします。この技術は、適度な量のビタミンDの導入で効果を達成することを可能にします。その初回用量は1日あたり20000〜30000 MEです。4-6週間後。血液中のリンのレベルが正常になり、アルカリホスファターゼ活性が低下し、下肢の骨の痛みが消え、骨組織の構造が戻らなくなるまで、毎日10,000〜15,000IU増加する。尿中のカルシウムの放出をモニターする必要がある（Sulkovich試験）。尿中のカルシウムのわずかな排泄である中毒の症状の欠如は、ビタミンDの投与量の増加の指標となります。ほとんどの場合、ビタミンDの最適投与量は100,000-150000 IU /日です。ビタミンDとジホスホン酸塩（xidiphon）の組み合わせ、またはAlbrightの混合物（5回のレセプターで1日の混合液80ml）との組み合わせが示されている。骨関節系の全体的な変形の存在は、整形外科処置（四肢の固定化）の指標となる。

I型およびII型のリン酸 - 糖尿病は、生涯にわたって良好な予後を有する。II型の成人では、骨格の変形はほとんどありません。生涯にわたる定常的なビタミンD治療では、形態IIIおよびIVにおける生活の予後および身体代謝の正常化が有利である。