小児の薬物アレルギー

小児における薬物アレルギーは、薬物の使用によって引き起こされ、免疫病理学的メカニズムによって条件付けられる反応および疾患を統合した概念です。

薬剤が免疫学的段階を経ずに生体アミン（ヒスタミンなど）の放出を引き起こすため、偽アレルギー反応が生じる可能性があります。偽アレルギー反応は、アセチルサリチル酸によって引き起こされる可能性があります。アセチルサリチル酸は、プロスタグランジン合成のリポキシゲナーゼ経路を刺激し、抗体の関与なしに補体を活性化します。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

子供の薬物アレルギーの原因は何ですか?

抗生物質の中で、小児における薬物アレルギーは、ペニシリン、ストレプトマイシン、テトラサイクリンに対して最も多く発症し、セファロスポリンに対してはそれほど多くありません。抗生物質に加えて、スルホンアミド、アミドピリン、ノボカイン、臭化物、ヨウ素、水銀、ビタミンBを含む薬剤に対してもアレルギー反応が起こる可能性があります。多くの場合、薬物は不適切な条件下での長期保管中に酸化または分解され、アレルゲンとなります。最大の危険は、薬物の非経口投与経路であり、特に幼児の胃腸疾患、食物アレルギーの背景、および細菌異常症の発生時に危険となります。薬物の特性、高い生物学的活性、薬物の化学的特性（タンパク質とその複合化合物、多糖類）、および薬物の物理的特性（水と脂肪への良好な溶解性）も重要です。過去のアレルギー性疾患や感染症、また体の排泄機能不全は、薬物アレルギーを引き起こしやすくなります。

多くの研究者によると、薬物療法による望ましくない副作用のために、約5%の小児が入院しています。以下の事実が明らかになっています。

• 薬物療法による合併症の頻度は処方された薬の数に正比例します。
• 遺伝的特徴や家族的特徴は、特定の薬剤群による治療の合併症の発生に決定的な影響を与えます。
• 薬物の副作用は、薬物の薬理学的特性、薬物が吸収される臓器（消化管）、代謝される臓器（肝臓または他の臓器）、排泄される臓器（腎臓など）の状態に大きく依存しており、これらの臓器が損傷すると毒性作用の頻度が高まります。
• 保管規則の違反、医薬品の有効期限の違反、自己投薬は、薬物療法の合併症の頻度を高めます。

すべての薬物有害作用は 2 つの大きなグループに分けられます。

1. 予測可能（薬物療法の合併症を持つ患者全体の約75～85％）
   • 薬物の毒性作用は、過剰摂取、代謝や排泄の障害、さまざまな臓器の遺伝性または後天性の病変、薬物の併用療法によって引き起こされることがあります。
   • 薬物の薬理学的特性に関連する副作用は、薬物が処方された臓器だけでなく他の臓器にも作用するため、多くの場合避けられないものである。例としては、H2-ヒスタミン遮断薬のM-抗コリン作用および鎮静作用、気管支喘息の発作に関連してユーフィリンを処方する場合の中枢神経系の刺激、細胞増殖抑制療法中の白血球生成の抑制などがあげられる。
   • 主な薬理作用とは関連がないが頻繁に発生する二次的影響。例：抗生物質治療後の腸内細菌異常症。
2. 予測不可能:
   • 薬物アレルギー;
   • 特異体質 - 薬物不耐性とその副作用を決定する患者の代謝の遺伝的特徴。たとえば、遺伝性 G-6-PD 欠損症の患者では、解熱剤や抗マラリア薬、スルホンアミド、ナフトキノロンを服用した後に溶血性危機が発生することがあります。

薬物アレルギーの原因

小児における薬物アレルギーの症状

小児の薬物アレルギーには次のような症状があります。

• 全身性アレルギー反応（アナフィラキシーショック、多形紅斑、表皮水疱症、表皮壊死融解症を含む）
• さまざまなアレルギー性皮膚病変（蕁麻疹、接触性皮膚炎、固定性湿疹など）
• 口腔、舌、眼、唇の粘膜のアレルギー性病変（口内炎、歯肉炎、舌炎、口唇炎など）
• 胃腸管の病理（胃炎、胃腸炎）。

小児における薬物アレルギーは、頻度は低いものの、ハプテン顆粒球減少症および血小板減少症、出血性貧血、呼吸器アレルギー（気管支喘息発作、声門下喉頭炎、好酸球性肺浸潤、アレルギー性肺胞炎）として診断されることがあります。さらに頻度は低いものの、心筋炎、腎症、全身性血管炎、結節性動脈周囲炎、および全身性エリテマトーデスの結果として小児に薬物アレルギーが検出されることもあります。

薬物アレルギーの症状

小児における薬物アレルギーの診断

これは綿密に分析された病歴に基づいています。薬剤によって引き起こされる免疫反応の多様性、そして対応する抗原の不在（これは体内での薬剤の代謝変化に関連）により、臨床現場で受け入れられる診断検査の開発が妨げられています。皮膚テストは患者にとって危険です。

臨床検査には、ペニシリン、コトリモキサゾール、筋弛緩剤、インスリンに対する特異的 IgE 抗体 (PACT) の測定、特異的 IgG および IgM の測定、リンパ球漂白反応の測定、薬物による肥満細胞の活性化中に放出されるトリプターゼの測定が含まれます。

皮膚テストまたは臨床検査の結果が陽性であれば、患者は薬物反応のリスクがあることを示唆しますが、結果が陰性であっても薬物に対する臨床反応の可能性が排除されるわけではありません。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

小児における薬物アレルギーの治療

お子様に薬物アレルギーがあると思われる場合は、まずお子様が服用しているすべての薬を中止する必要があります。

急性反応の形で起こる小児の薬物アレルギーは、胃洗浄、生理食塩水下剤、腸管吸着剤（活性炭、ポリフェパンなど）、抗アレルギー薬の投与によって治療されます。

症状がより重篤な場合は、直ちに入院し、安静にし、十分な水分を摂取する必要があります。

薬物アレルギーはどのように治療しますか?

子供の薬物アレルギーを予防するには？

一次予防は、特にアトピー素因やアレルギー疾患のある小児の場合、薬物療法の適応を選択する際に細心の注意を払うことに尽きます。

二次予防は、子供がすでにアレルギー反応を起こしている薬剤の投与を避けることです。

初回アレルギー反応に関する情報は、外来発症履歴や入院病歴の表紙に赤字で記載する必要があります。

親や年長の子供には薬の副作用について知らせる必要があります。