心臓配糖体による中毒

多くの植物に含まれる心臓作用ステロイド化合物（強心配糖体）は薬物の原料であり、過剰摂取すると毒性作用を及ぼし、強心配糖体中毒を引き起こします。

疫学

いくつかの推定によると、ジギタリス中毒の発生率は5～23%です。さらに、急性中毒よりも慢性中毒の方がはるかに多く見られます。

強心配糖体中毒に関する国内統計は入手不可能である。しかし、米国の中毒情報センターのデータによると、2008年にはジゴキシン中毒が2,632件発生し、うち17人が死亡した。これは、薬物の過剰摂取による全死亡数の0.08%に相当する。

ブラジルの国立中毒情報センターネットワークによると、1985年から2014年の間に同国では強心剤および降圧剤による中毒が525件記録されており、薬物中毒の全症例の5.3％を占めている。

オーストラリア衛生研究所（AIH）の専門家らは、強心配糖体による毒性作用の症例数が1993～1994年の280件から2011～12年の139件に減少したと指摘している。

原因 心臓配糖体中毒

医師は、強心配糖体中毒の原因として、強心配糖体を含む強心薬の治療用量の超過を挙げています。これらの強心配糖体は、特に慢性心不全や心房細動などの心血管疾患の治療に用いられます。強心配糖体関連薬剤（ATXコード：C01A）は、心筋細胞の変力作用（収縮力）を高め、全身の組織における血流改善をもたらします。

これらの薬物とは一体何でしょうか？まず、ジゴキシン（商品名：ジラナシン、ジゴフトン、コルディオキシル、ラニコール）は、有毒植物ジギタリス・ラナタ（Digitalis lanataa Ehrh）の葉から抽出される強心配糖体、すなわちジゴキシンとジギトキシンを含有しています。さらに、ジギタリス・ラナタにはキトキシン、ジギタリン、ギタロキシンも含まれています。ジギタリスは治療係数（治療域、治療効果をもたらす薬物量と毒性効果をもたらす薬物量の比）が低いため、その使用には医師の監督が必要です。ジゴキシンは通常、1日0.125～0.25mgの用量で使用されます。

この植物の配糖体は、ジラニジド注射液、ラントシド点滴液、セラニド錠、点滴液、セラニド液の主成分です。また、コルディジット錠には、ジギタリス・プルプレア（Digitalis purpurea L.）の配糖体が含まれています。さらに、この植物の両種の配糖体は、長期間使用すると体内に蓄積し、徐々に排泄されます。

緊急時に非経口的に使用する薬剤であるストロファンチン K には、ストロファンチン G、シマリン、グルコシマロール、K-ストロファントシドなど、木質の蔓性植物ストロファントス (Strophanthuss) の心臓活性配糖体が 12 種類近く含まれています。

アドニスブロム錠の有効成分は、アドニス ベルナリスの強心配糖体であるアドニトキシン、シマリン、K-ストロファンチン-β、アセチルアドニトキシン、アドニトキソール、ベルナジジンです。

カルディオバレン点眼薬には、アブラナ科のエリシウム・ディフスムと福寿草の抽出物、すなわちエリシミン、エリシモシド、アドニトキシン、シマリンなどの配糖体の混合物が含まれています。

静脈内投与用の薬剤である Coresid の成分には、黄色のクサノオウ (Erysimum cheiranthoides) の配糖体が含まれています。

コルグリコン（コルグリカード）は、スズラン（Convallaria majalis）から得られる強心配糖体であるコンバラトキシン、コンバラトキソール、コンバロシド、グルココンバロシドを含有しているため、心筋に作用します。

適応薬剤の治療用量の作用機序は、膜輸送酵素（ナトリウム-カリウムアデノシントリホスファターゼ（Na+/K+-ATPase）またはナトリウム-カリウムATPaseポンプ）の阻害、心筋細胞膜を通過するカルシウム（Ca2+）およびカリウム（K+）イオンの能動的な移動の抑制、局所的なNa+濃度の上昇です。この場合、心筋細胞内のCa2+濃度が上昇し、心筋の収縮が増強されます。

用量を超過すると強心配糖体の薬理作用が損なわれ、心臓毒として作用し始め、膜電位の調節過程を変化させ、心臓のリズムと伝導に障害を引き起こします。[ 1 ]

危険因子

強心配糖体薬では中毒のリスクが高まります。

• 老年期に;
• 長期の臥床を伴う;
• 心臓作用性植物ステロイドに対する個人の過敏症の場合;
• 体内の筋肉量が不十分な場合;
• 虚血性心疾患および肺性心疾患がある場合;
• 腎不全の場合;
• 体内の酸塩基バランスが崩れた場合;
• 利尿薬、抗不整脈薬アミオダロン、カルシウムチャネル遮断薬、マクロライド系抗生物質、スルホンアミド、抗真菌薬（クロトリマゾール、ミコナゾール）を服用している場合。
• 甲状腺ホルモン欠乏症（甲状腺機能低下症）の場合
• 血清カリウム値が低い（低カリウム血症）
• 血液中のカルシウム濃度が上昇した場合（副甲状腺機能亢進症や悪性腫瘍で起こる）。

強心配糖体の慢性毒性作用は、クリアランスの低下、腎不全、または他の薬剤の併用により高齢患者に多く見られますが、急性中毒は医原性病因（治療ミスによる）による場合や、偶発的または意図的な（自殺目的の）過剰摂取の結果である場合もあります。

病因

毒性のメカニズム（強心配糖体中毒の病因）は、心臓作用ステロイド化合物が心筋細胞内のナトリウム-カリウムATPaseポンプに影響を及ぼし、その機能を変化させることによって、いくつかの電気生理学的影響によって引き起こされます。

このように、配糖体の投与量増加によってNa+/K+-ATPaseが阻害され、細胞外カリウム（K+）濃度が上昇します。同時に、細胞内にはナトリウム（Na+）イオンとカルシウム（Ca2+）イオンが蓄積し、その結果、心房と心室の心筋細胞のインパルスの自動性が高まり、心筋細胞膜の自発的な脱分極と心室性期外収縮を引き起こします。

強心配糖体は迷走神経に作用して緊張を高め、心房と心室の有効不応期を短縮し、洞調律を遅くします（洞性徐脈）。

心室興奮は心室細動へと進行し、心房から心室への刺激伝導速度の低下は生命を脅かす房室（AV）結節ブロックへと進行する可能性がある。[ 2 ]

症状 心臓配糖体中毒

強心配糖体は心臓血管系、中枢神経系、消化器系に毒性作用を及ぼす可能性があるため、その中毒症状は心臓系、神経系、胃腸系の症状に分けられます。

経口摂取したジギタリス製剤（強心配糖体ジゴキシンまたはジギトキシン）の急性中毒の最初の兆候は胃腸系（2～4 時間後に発生）で、食欲の完全な喪失、吐き気、嘔吐、胃けいれん、腸の不調などが含まれます。

8〜10時間後、心血管系の症状が現れます。心室性期外収縮を伴う不整脈、心房性不整脈、心臓伝導の遅れ（徐脈性不整脈）、強いが遅い脈拍（徐脈）、心室頻拍から細動、血圧の低下、全身の衰弱などです。

重症の場合、昏睡、けいれん、混乱、幻覚せん妄、ショックなどが起こる可能性があります。

慢性デジタリス中毒には、めまい、利尿作用の亢進、無気力、疲労、筋力低下、振戦、視覚障害（暗点、色覚の変化）が伴います。高カリウム血症または低カリウム血症が観察されることもあります。

合併症とその結果

強心配糖体の毒性作用は、致命的な不整脈、心房粗動、心臓内血行動態の悪化を引き起こす可能性があります。

房室伝導の低下によって起こる主な結果と合併症は完全房室ブロックであり、この場合、人は意識を失い、緊急の医療処置がなければ心停止で死亡します。

診断 心臓配糖体中毒

診断は、強心配糖体を含む強心薬の最近の過剰摂取歴、臨床像、および血漿カリウム濃度の分析に基づいて行われます。機器診断には心電図検査が含まれます。

最初の症状は消化器系に関係するため、急性中毒の診断と同様に鑑別診断が行われます。さらに、医師は、基礎にある心疾患における徐脈や伝導障害の可能性、そしてβ遮断薬などの他の薬剤の使用の有無も考慮します。

血清ジゴキシン濃度の検査は、ジギタリス強心配糖体を他の強心性配糖体と鑑別するために用いられることがあります。血清ジゴキシン濃度が2 ng/mLを超えると、急性中毒が臨床的に明らかになります。

ジゴキシン濃度の測定は診断の確定に役立ちますが、血清濃度は毒性作用とあまり相関しないため、臨床症状や心電図所見と併せて解釈する必要があります。

処理 心臓配糖体中毒

強心配糖体による急性中毒の場合の救急治療は、腸管吸着剤（活性炭）と生理食塩水下剤、および胃洗浄を使用し、救急治療の提供規則に完全に準拠して行われます。

しかし、胃洗浄は迷走神経の緊張をさらに高め、心ブロックを加速させる可能性があるため、アトロピンによる前投薬が必要です。

医療機関では、中毒に対しては心臓を常時監視しながら対症療法の集中治療が行われ、具体的には塩化カリウム、ブドウ糖、インスリンの溶液の点滴が行われます。徐脈や房室ブロックの場合は、m-抗コリン剤（アトロピン、メトプロロール）が静脈内投与されます。ナトリウム-カリウムATPaseポンプの活性を維持するためにマグネシウム溶液が投与されます。

また、クラス 1B の抗不整脈薬であるリドカインやフェニトインなどの薬物も使用されます。

完全な心ブロックの場合はペーシングと心肺蘇生が必要になります。

強心配糖体、より正確にはジゴスチン（ジゴキシン特異抗体（Fab）断片）による中毒に対する解毒剤、デジバインドまたはデジファブがあります。これは、ジゴキシン誘導体（DDMA）で免疫された羊の免疫グロブリン断片から外国の製薬会社によって製造されています。この解毒剤は、血清中のジゴキシン濃度が10 ng/mlを超える急性ジゴキシン中毒に投与されます。

家庭毒物学では、キレート作用を持つエチレンジアミン四酢酸（EDTA）、またはジメルカプトプロパンスルホン酸ナトリウム一水和物（商品名：ジメルカプロール、ユニチオール）を用いて中毒を誘発します。メルカプタン誘導体の副作用には、吐き気、嘔吐、血圧上昇、頻脈などがあります。[ 3 ]

防止

強心配糖体を服用する必要がある場合、中毒の予防には、定められた用法・用量（場合によっては致死量の60%まで）を遵守することが必要です。また、すべての禁忌と患者の腎臓機能にも留意してください。

予測

強心配糖体中毒、特にジギタリス製剤による急性中毒の場合、予後は死亡率と相関関係にあります。カリウム濃度が5mg-eq/lを超える場合、解毒剤を投与しないと、死亡率は50%に達する可能性があります。