強心配糖体中毒

多くの植物の強心性ステロイド化合物である強心配糖体は医薬品の基礎であり、過剰摂取すると毒性作用、つまり強心配糖体中毒を引き起こします。

疫学

いくつかの推定によると、ジギタリス毒性の発生率は 5 ～ 23% の範囲です。さらに、慢性中毒は急性中毒よりもはるかに一般的です。

強心配糖体による中毒に関する国内統計は入手できない。また、米国の毒物学センターのデータによると、2008年にはジゴキシン中毒が2,632件発生し、17人が死亡しており、これは薬物の過剰摂取による全死亡の0.08%であった。

ブラジル毒物管理センター全国ネットワークによると、1985年から2014年の間に国内で強心剤や降圧剤による中毒事故が525件報告されており、これは全薬物毒性の5.3％に相当する。

オーストラリア衛生研究所（AIH）の専門家らによると、強心配糖体への毒性曝露の症例数は、1993～1994年の280件から2011～12年の139件へと減少が観察されている。 - オーストラリア衛生研究所 (AIH) の専門家によって指摘されました。

原因 強心配糖体中毒

医療専門家らは、強心配糖体中毒の原因は、心血管疾患、特に慢性心不全や心房細動の治療に使用される強心配剤を含む強心薬の治療用量を超えたことにあると考えている。強心配糖体 (ATX コード - C01A) に属する薬剤は、筋細胞の変力性 (収縮力) を高め、体のすべての組織の血流を改善します。

これらは何の薬ですか?まず第一に、それはジゴキシン （他の商品名 - Dilanacin、Digofton、Cordioxil、Lanikor）。有毒植物ジギタリス（Digitalis lanataa Ehrh）の葉の強心配糖体、ジゴキシンとジギトキシンが含まれています。さらに、D. lanata にはキトキシン、ジギタリン、ギタロキシンが含まれています。ジギタリスは治療指数が低いか、治療範囲（治療効果を引き起こす薬物の量と毒性効果をもたらす量の比）が狭いため、その製剤を使用する際の安全性には医師の監督が必要です。ジゴキシンは通常、1 日あたり 0.125 ～ 0.25 mg の用量で使用されます。

この植物の配糖体は、注射用ジラニジド溶液の主な有効成分です。ラントシドドロップ。錠剤、点滴剤、溶液セラニド。また、Cordigit 錠剤には、ジギタリス purpurea (Digitalis purpurea L.) の配糖体が含まれています。さらに、この植物の両方の種のグリコシドは、薬物を長期間使用すると体内に蓄積し、ゆっくりと除去されます。

緊急時に非経口的に使用する製品であるストロファンチン K には、ストロファンチン G、シマリン、グルコシマロール、K-ストロファントシドなど、樹木ストロファンサスつる植物 (Strophanthus) の強心グリコシドが 12 種類近く含まれています。

錠剤の有効成分アドニスブロム ゴリセタムまたはスプリングアドニス (Adonis vernalis) の強心配糖体です: アドニトキシン、シマリン、K-ストロファンチン-β、アセチルアドニトキシン、アドニトキソール、ベルナジジン。

Cardiovalen ドロップには、アブラナ科の黄疸 (Erysimum diffusum) と春のゴリカラーの抽出物、つまりグリコシドのエリシミン、エリシモシド、アドニトキシン、シマリンなどの混合物が含まれています。

静脈内投与用の薬剤であるコレジドには、黄疸性白血病（Erysimum cheiranthoides）の配糖体が含まれています。

コルグリコン (コルグリカード) は、それに含まれるコンバラトキシン、コンバラトキソール、コンバロシド、およびグルココンバロシドにより心筋に作用します。これらは、スズラン (Convallaria majalis) 由来の強心配糖体です。

これらの薬剤の治療用量の作用機序は次のとおりです。膜輸送酵素 - ナトリウム-カリウム アデノシン トリホスファターゼ (Na+/K+-ATP-ase) またはナトリウム-カリウム ATP-ase ポンプの阻害。心臓細胞の膜を通過するカルシウム (Ca2+) およびカリウム (K+) イオンの活発な移動の阻害。 Na+ 濃度の局所的な増加。これにより、心筋細胞内の Ca2+ レベルが増加し、心筋の収縮が増加します。

過剰な用量は強心配糖体の薬力学を破壊し、強心配糖体として作用し始め、膜電位調節のプロセスを変化させ、次のような症状を引き起こします。心臓のリズムと伝導の乱れ。 [1]

危険因子

強心配糖体の製剤では中毒のリスクが増加します。

• 老年期に。
• 長期の床上安静を伴います。
• 強心性植物ステロイドに対する個人の過敏症。
• 十分な筋肉量がない場合。
• 虚血性心疾患および肺心疾患の存在下。
• 腎不全を伴う。
• 体内の酸塩基の不均衡の場合。
• 利尿薬、抗不整脈薬アミオダロン、カルシウムチャネル遮断薬、マクロライド系抗生物質、スルホンアミド、抗真菌薬（クロトリマゾール、ミコナゾール）を服用している場合。
• 甲状腺ホルモンの欠乏がある場合（甲状腺機能低下症）。
• 血清カリウム濃度が低い場合（低カリウム血症）。
• 血液中のカルシウム含有量が増加した場合（副甲状腺機能亢進症や悪性新生物で発生します）。

強心配糖体の慢性毒性作用は、クリアランスの低下、腎機能不全、または他の薬剤の併用の結果として高齢患者でより一般的ですが、急性中毒は医原性の病因（治療上の誤りによる）または次のような症状の結果である可能性があります。偶発的または意図的な（自殺）単回用量の超過。

病因

毒性のメカニズム、つまり強心配糖体中毒の病因は、強心性ステロイド化合物が心筋細胞のナトリウム-カリウムATP-アーゼポンプに影響を与え、その機能を変化させるため、多くの電気生理学的影響によるものです。

したがって、グリコシドの用量の増加による Na+/K+-ATP-ase のブロックにより、細胞外カリウム (K+) のレベルが増加します。これにより、ナトリウム (Na+) イオンとカルシウム (Ca2+) イオンが細胞内に蓄積され、その結果、心房筋細胞と心室筋細胞のインパルスの自動化が増加し、心筋細胞膜の自発的脱分極を引き起こし、心室期外収縮。

強心配糖体は迷走神経に作用してその緊張を高め、その結果、心房および心室の有効不応期が減少し、洞調律が遅くなります。洞性徐脈。

心室興奮が進行すると、心室細動 心臓の機能が低下し、心房から心室へのインパルスの伝導速度が低下すると、生命を脅かす房室（AV）結節ブロックに進行する可能性があります。 [2]

症状 強心配糖体中毒

強心配糖体は心血管系、中枢神経系、消化器系に毒性を及ぼす可能性があるため、強心配糖体による中毒症状は心臓系、神経系、胃腸系に分けられます。

ジギタリス製剤（強心配糖体ジゴキシンまたはジギトキシン）の摂取による急性中毒の最初の兆候は、完全な食欲不振、吐き気、嘔吐、胃けいれん、腸の不調などの胃腸症状です（2～4時間で発生）。

8〜10時間後、心血管症状が現れます：心臓の期外収縮を伴う心拍リズム障害。心房性不整脈。心臓伝導遅延（徐脈性不整脈）。脈拍は強いが遅い（徐脈）。細動に至るまでの心室頻拍、血圧低下、全身性衰弱。

重症の場合は、昏迷、けいれん、錯乱、幻覚せん妄、ショックなどが起こることがあります。

ジギタリスによる慢性中毒では、めまい、利尿の増加、嗜眠、疲労、筋力低下、振戦、視覚障害（暗点、色知覚の変化）が観察されます。高カリウム血症または低カリウム血症が観察される場合があります。

合併症とその結果

強心配糖体の毒性作用は、致死性不整脈、心房粗動、心臓内血行動態の悪化を引き起こす可能性があります。

心房心室伝導の低下による主な影響と合併症は、完全な心房細動によって現れます。房室ブロックこの場合、人は意識を失い、緊急の医師の診察を受けなければ、心停止により死亡します。

診断 強心配糖体中毒

診断は、強心配糖体を含む強心薬の最近の過剰摂取の病歴、臨床症状、および血漿カリウムレベルの検査に基づいて行われます。機器診断には以下が含まれます：心電図検査。

最初の兆候は本質的に消化器系であるため、鑑別診断は以下と同様に行われます。急性中毒の診断。さらに、医師は、基礎となる心疾患における徐脈や伝導障害の可能性や、β-アドレナリン遮断薬などの他の薬剤の使用も考慮します。

ジギタリス強心配糖体を他の強心配糖体と区別するには、臨床検査でジゴキシン血清レベルの測定が可能。ジゴキシンの血清濃度が 2 ng/mL を超えると、急性中毒が臨床的に明らかになります。

ジゴキシン濃度の測定は診断の確定に役立ちますが、血清レベルは毒性作用との相関性が低いため、臨床症状や ECG 測定値と組み合わせて解釈する必要があります。

処理 強心配糖体中毒

強心配糖体による急性中毒の緊急治療は、腸内吸収剤（活性炭）および生理食塩水下剤の投与および胃洗浄を伴い、以下の規則に従って行われます。救急処置。

ただし、胃洗浄では迷走神経の緊張がさらに高まり、心臓ブロックが促進される可能性があるため、胃洗浄にはアトロピンの前投薬が必要です。

医療施設では、中毒に対する対症療法集中療法 常に心臓を監視しながら、特に塩化カリウム、ブドウ糖、インスリン溶液の点滴が投与されます。徐脈および心房心室ブロックの場合は、m-コリン遮断薬（アトロピン、メトプロロール）が静脈内投与されます。ナトリウム-カリウムATP-アーゼポンプの活性を維持するためにマグネシア溶液が投与されます。

クラス 1B 抗不整脈薬であるリドカインやフェニトインなどの薬剤も使用されます。

完全な心臓ブロックには心電刺激が必要です。心肺蘇生。

強心配糖体による中毒に対する解毒剤、具体的にはジゴスチン - ジゴキシン特異的抗体 (Fab) フラグメントである Digibind または DigiFab があり、これはジゴキシン誘導体 (DDMA) で免疫したヒツジ免疫グロブリンのフラグメントから外国の製薬会社によって製造されます。この解毒剤は、急性ジゴキシン中毒の場合、その血清レベルが 10 ng/mL を超えた場合に投与されます。

家庭毒物学では、中毒はエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはジメルカプトプロパンスルホン酸ナトリウム一水和物（商品名ジメルカプロール、ユニチオール）のキレート特性を利用して行われます。メルカプタン誘導体の副作用には、吐き気、嘔吐、血圧上昇、頻脈などがあります。 [3]

防止

強心配糖体を摂取する必要がある場合、強心配糖体による中毒の予防は、処方計画と規定の用量（場合によっては致死量の60％に達する）を遵守することによって行われます。すべての禁忌と患者の腎臓の機能能力も考慮に入れます。

予測

強心配糖体による中毒、特にジギタリス製剤による急性中毒の場合、予後は死亡率と相関します。解毒剤の投与なしでカリウムレベルが 5 mg-eq/L を超えると、致死率は症例の最大 50% に達する可能性があります。