反応性髄膜炎

病因別に見ると、脳の軟膜とクモ膜（軟髄膜）の炎症（髄膜炎）は、細菌性、ウイルス性、寄生虫性、または真菌性である可能性があります。あるいは、非感染性または反応性髄膜炎である場合もあります。

疫学

統計によると、非感染性髄膜炎は、全身性エリテマトーデスの症例の1.4〜2％、サルコイドーシスの症例の10％、腫瘍性血液疾患の症例の5〜15％で観察されます。

原因 反応性髄膜炎

反応性髄膜炎の主な原因は、非感染性の自己免疫疾患、癌、頭部外傷または脳手術、いくつかの薬理学的薬剤の使用、および特定のワクチンの投与である。[ 1 ]、[ 2 ]

発症の危険因子は同様です。

このタイプの髄膜炎は以下のように発症することがあります。

• 全身性エリテマトーデス（SLE）において[ 3 ]、[ 4 ]
• ベーチェット病（全身性血管炎）において[ 5 ]
• 特発性血小板減少性紫斑病患者において;
• サルコイドーシスの場合、慢性髄膜炎の形で神経サルコイドーシスと診断されることもある[ 6 ]、[ 7 ]
• 黒色腫、乳がん、胃腸がん、肺腺がん、T細胞リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）、小児急性リンパ芽球性白血病に対する治療薬です。[ 8 ]

薬剤性無菌性髄膜炎の発症は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、フルオロキノロン系抗生物質シプロフロキサシン、抗結核抗生物質イソニアジドおよびスルホンアミド、抗けいれん薬カルバマゼピン（フィンレプシン）およびラモトリギン（ラモトリン）、免疫抑制薬アザチオプリン、胃潰瘍（ラニチジン、ラニガスト、ザンタックなど）または痛風（アロプリノール）治療薬、一部の硬膜外麻酔薬、抗腫瘍薬（メトトレキサート、ペメトレキセド、シタラビン）、ならびにモノクローナル抗体（インフリキシマブ、アダリムマブ、セツキシマブ）の使用によって引き起こされる可能性がある。[ 9 ]

病因

全身性エリテマトーデスの患者は、免疫機能の問題と免疫抑制療法の両方により、感染症を発症しやすい傾向があります。同時に、研究結果によると、微生物学的手法では、髄液中に病原細菌が検出されない症例が50%あり（リンパ球性または好中球性の髄液細胞増多がある場合でも）、髄膜炎は無菌性と定義されます。

SLEにおいて、感染性病因が検出されない反応性髄膜炎の病態は、脳脊髄液中を循環する自己抗体の作用による脳膜毛細血管の血管壁内皮の非炎症性肥厚によって説明されることが最も多く、免疫介在性血管障害と定義されます。さらに、ループス抗凝固因子（血小板細胞膜のリン脂質に結合する血栓形成促進抗体）が慢性組織低酸素症の発症を伴う小血管閉塞を引き起こす可能性があると考えられています。

また、ループスにおける軟部髄膜損傷のメカニズムは、血液脳関門を通過した抗原抗体複合体が血管叢に及ぼす影響に見られる。一部の専門家は、この自己免疫病態に対する長期にわたる非ステロイド性抗炎症薬と免疫抑制薬の服用が、この病態のすべてに関係していると考えている。

前述の腫瘍性疾患がある場合、非感染性髄膜炎は癌細胞が髄膜に広がった結果であり、腫瘍性髄膜炎、髄膜癌腫症、または軟髄膜癌腫症として定義されます。

薬剤誘発性反応性髄膜炎の場合、髄膜の変化のメカニズムは、薬理学的薬剤の有効成分に対する自己免疫感受性の増加の反応とその副作用の両方に関連している可能性があります。

症状 反応性髄膜炎

反応性髄膜炎の最初の兆候としては、ひどい頭痛や発熱などが挙げられます。

一般的に、その症状は髄膜炎の典型的な症状で、首の筋肉の硬直、吐き気や嘔吐、光に対する目の敏感さの増加（光恐怖症）、混乱という形での精神状態の変化などが含まれます。

新生児の反応性髄膜炎は、非特異的な症状（易刺激性または眠気の増加）のみとして現れる場合があります。

腫瘍性髄膜炎の一般的な症状としては、頭痛のほか、水頭症、嚥下障害、脳神経麻痺などがあります。

薬剤誘発性反応性髄膜炎では、通常、しびれ、知覚異常、発作などの神経障害が現れます。

合併症とその結果

このタイプの髄膜炎は、難聴や水頭症などの重篤な合併症や、てんかんや認知障害などの長期的な影響を引き起こす可能性があります。

診断 反応性髄膜炎

反応性または非感染性髄膜炎の診断は、臨床症状、臨床検査、ハードウェアによる視覚化に基づいて包括的に行われます。

検査には、脳脊髄液（CSF）の細胞学的検査および一般分析のほか、血液の細菌培養やPCR分析が含まれます。

機器診断では、脳の磁気共鳴画像法（MRI）を使用します。

差動診断

鑑別診断では、細菌性髄膜炎やその他の感染性髄膜炎、および髄膜症を除外する必要があります。

処理 反応性髄膜炎

髄膜炎の具体的な原因に応じて、治療の選択肢は異なる場合があります。

非感染性（反応性）髄膜炎の場合、治療は基礎疾患を対象としているため、選択肢は多岐にわたります。

髄膜の変化を伴う反応の増加を引き起こす薬剤の使用は中止されます。

症状の強さを軽減するために支持療法も行われます。

さらに、重症患者の場合、髄液検査の結果が出る前に、予防措置として抗菌薬とコルチコステロイドが緊急に使用されます。髄液が無菌性、つまり感染性の原因が除外された場合は、これらの投与は中止されます。

軟膜癌腫症の患者には、放射線療法と化学療法（腰椎穿刺による脳脊髄液への抗癌剤の導入）の組み合わせが適応となります。

防止

現在、反応性髄膜炎の発症を予防するには、その発症に関与している可能性のある薬剤の処方と使用、およびそのような薬剤が使用される治療患者の状態のモニタリングのみが可能です。

予測

非感染性髄膜炎の予後は基礎疾患によって異なります。例えば、腫瘍性反応性髄膜炎の患者の多くは、治療を行わない場合、1～1.5ヶ月間生存し、進行性の神経機能障害により死に至ります。一方、治療を行った場合の生存期間は3～6ヶ月です。