成人のベーチェット病

ベーチェット病（同義語：大トゥレーヌアフタ症、ベーチェット症候群、三重症候群）は、原因不明の多臓器炎症性疾患であり、その臨床像はアフタ性口内炎と性器、眼、皮膚の病変から構成されます。

この病気は1937年にトルコの皮膚科医ベーチェットによって初めて報告されました。日本（1万人に1人の割合）で最も多く見られ、東南アジア諸国や中東でも見られます。ベーチェット病は男性に最も多く発症し、20歳から40歳までの人に最も多く見られます。

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ベーチェット病の原因と病態

ベーチェット病の原因と病態は完全には解明されていません。ウイルス起源と考えられています。血清および口腔粘膜中の抗体の検出は、皮膚疾患の病態に免疫（自己免疫）機構が関与していることを示唆しています。家族性ベーチェット病、すなわち同一家族において複数世代にわたりベーチェット病を発症する症例は、遺伝的要因が発症に関与していることを示唆しています。ウイルス性であると想定され、感染性アレルギー性免疫（自己免疫）疾患が関与していることが示唆されています。遺伝的要因の重要性は否定できず、双子を含む家族性ベーチェット病症例の報告によってその重要性が示唆される可能性があります。血液型抗原HLA-B5、HLA-B12、HLA-B27、HLA-BW51、HLA-DR-2、HLA-DR-7、HIA-Cw2との関連が認められます。血管炎がベーチェット病の根底にあると考える人もいます。

ベーチェット病の病理形態学

病変は、毛細血管、細静脈、細動脈に生じるアレルギー性血管炎を基盤とし、血管壁にはリンパ球と形質細胞が浸潤しています。血管壁および周囲組織には、血管内皮細胞の増殖、フィブリン沈着が伴います。病変の活動期には、真皮上部および粘膜上皮下層において組織好塩基球が増加し、ヒスタミンを分泌することで組織透過性が高まります。壊死性偽毛包炎型の病変を伴う皮膚では、痂皮で覆われた表層壊死部、内皮の腫脹を伴う拡張した毛細血管、および表皮下出血が認められます。上皮性毛包の周囲には、リンパ球、形質細胞、組織好塩基球の浸潤が見られます。結節性紅斑の病変では、真皮および皮下組織に深部浸潤と小出血が認められます。浸潤部では、コラーゲン線維の均質化および断片化が見られます。アフタ性潰瘍では、リンパ球、単核細胞、好中球が認められ、潰瘍縁に沿って上皮細胞と接触しています。壊死部周囲には、結核様構造を呈する類上皮細胞組織球浸潤が認められることがあります。

ベーチェット病の組織発生は研究されていません。この疾患の病因における主な役割は、口腔粘膜上皮に対する抗体依存性反応にあります。T. Kapeko ら (1985) は、アフタ性病変と結節性紅斑類似病変の両方に IgM 沈着が見られ、血管壁と炎症性浸潤細胞に連鎖球菌抗原に対する血清の蛍光が見られました。いくつかの研究では、この疾患のウイルス性病因、特に単純ヘルペスウイルスとの関連が示唆されています。直接免疫蛍光法では、深部病変の浸潤細胞間および血管壁に散在する IgM および補体の C3 成分の沈着が明らかになります。IgG および IgA 沈着は、アフタ性潰瘍の表面にのみ見られます。患者の血清中には免疫複合体が存在します。科学者たちは、血管壁に補体C3およびC9成分に関連するIgM、IgG、IgAの沈着を発見しました。これは、この疾患の発症に免疫複合体のメカニズムが関与していることを示唆しています。モノクローナル抗体を用いた反応では、Tリンパ球の欠陥が明らかになりました。疾患の初期段階では、末梢血中のOKT4+-細胞の減少とOKTX+細胞の増加が認められました。同時に、一部の患者ではB細胞免疫系の活性化が見られ、患者の血清中に抗カルジオリピン抗体が検出されたという情報があります。

ベーチェット病の症状

最も一般的な特徴的な三徴は、アフタ性口内炎、肛門性器領域のびらん性および潰瘍性病変、そして眼の変化です。皮膚の変化は多形性で、結節性紅斑、化膿性結節性要素、ざ瘡様、発熱と全身倦怠感を背景に発生する出血性発疹などが見られます。血栓性静脈炎、髄膜脳炎、心血管系およびその他の内臓器官の障害は比較的まれです。この疾患は急性に発症し、発作的に発症し、時間の経過とともに増悪の頻度は減少します。予後は内臓の損傷の程度によって異なります。

ベーチェット病の臨床症状には、口腔性器潰瘍、皮膚病変、前部または後部ぶどう膜炎、関節痛、神経病変、血管血栓症などがあります。主な症状は、アフタ性口内炎（患者の90～100%）、性器潰瘍（患者の80～90%）、眼症状（患者の60～185%）で、頻度は高くなっています。次に頻度が高いのは、血栓性静脈炎、関節炎、皮膚発疹、神経障害などです。口腔粘膜病変は、様々な形状のアフタ性カンジダ様びらんおよび潰瘍の形成を特徴とします。これらは舌、軟口蓋および硬口蓋、口蓋弓、扁桃腺、頬、歯茎、唇に現れ、激しい痛みを伴います。通常、発疹は粘膜の限られた痛みを伴う肥厚から始まり、その上に線維性プラークで覆われた表層潰瘍が形成され、その後、周囲にわずかな充血を伴うクレーター状の潰瘍が形成されます。潰瘍は直径2～3cmまで大きくなることがあります。病気は表層アフタとして始まることもありますが、5～10日後にはアフタの底に浸潤が現れ、アフタ自体が深い潰瘍に変化します。治癒後、柔らかく表面の滑らかな傷跡が残ります。同時に3～5個の病変が発生することがあります。このようなアフタ性病変は、鼻、喉頭、食道、胃腸管の粘膜に発生します。性器の病変は、小さな水疱、表層びらん、潰瘍で構成されます。男性器では、陰嚢、陰茎の根元、内腿に潰瘍ができます。潰瘍の輪郭は不規則で、底部は凹凸があり、漿液性膿性の被膜で覆われ、痛みは顕著です。女性では、エンドウ豆大または10コペイカ硬貨大の痛みを伴う潰瘍が、大陰唇と小陰唇に多数発生します。

眼の損傷は、眼窩周囲の痛みと羞明から始まります。主な症状は網膜血管の損傷で、最終的には失明に至ります。発症時には結膜炎が見られ、その後は前房蓄膿症が見られます。さらに、虹彩毛様体炎が見られます。治療せずに放置すると、視神経萎縮、緑内障、または白内障が見られ、失明に至ります。ベーチェット病では両眼が侵されます。体幹や四肢の皮膚には、結節性および多形性滲出性紅斑、結節、膿疱、出血性要素などの発疹が現れます。ベーチェット病患者の15～25％に表在性の再発性血栓性静脈炎が見られ、46％に心血管系の合併症が見られます。この点で、ベーチェット病は血管炎に基づく全身疾患であると考えられています。

通常、この病気は患者の重篤な全身状態、発熱、重度の頭痛、全身衰弱、関節損傷、髄膜脳炎、脳神経麻痺などを伴います。定期的に改善が見られ、自然に寛解することさえありますが、その後再発します。

鑑別診断

ベーチェット病は、アフタ性口内炎、急性チャピン・リップシュッツ潰瘍、アフタ性潰瘍性咽頭炎、ライター眼生殖尿道症候群、および滲出性多形水疱性紅斑と区別する必要があります。

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ベーチェット病の治療

病状の重症度に応じて、コルチコステロイド、細胞増殖抑制薬、抗生物質を単独または併用で投与することが推奨されます。コルヒチン（0.5mgを1日2回、4～6週間）、シクロホスファミド、ダプソンの服用は顕著な効果を示します。外用には消毒液とコルチコステロイド軟膏を使用します。