「穿頭術後のラベンダー」：アロマセラピーは脳腫瘍患者の睡眠を改善し、せん妄を軽減する

Frontiers in Pharmacology誌に掲載されたランダム化比較試験では、脳手術後7日間、夜間にラベンダー精油を鼻腔パッチで吸入することで、客観的睡眠パラメータが改善し、術後せん妄の持続期間が短縮することが示されました。4日目には、ラベンダー群は睡眠時間が長く（平均約29分長く）、睡眠が深く（N3が約28分長く）、入眠も早くなりました。7日目には不安も減少しました。重篤な有害事象は認められませんでした。

背景

• 脳手術後の睡眠の重要性。手術や入院は、睡眠時間の短縮、睡眠の断片化、深い睡眠（N3/REM睡眠）の割合の低下につながることがよくあります。これらの中断は、回復の遅れ、認知機能障害の増加、せん妄のリスク増加と関連しています。
• 開頭術後のせん妄は珍しくありません。メタアナリシスによると、頭蓋内手術後の患者の約12～26%にせん妄が発生することが示唆されています。そのリスクは、疼痛、夜間の睡眠不足、手術室の感覚ストレスによって高まります。
• 睡眠 ↔ せん妄：双方向の関係。システマティックレビューによると、術前および術後の睡眠障害はせん妄および術後認知機能障害のリスクを高めることが示されています。特に脳手術を受ける患者においては、術前の睡眠不足がせん妄のリスクを数倍に高めます。そのため、産後うつ病（PND）の予防策として、睡眠改善を重点的に行うという考え方が生まれています。
• すぐに睡眠薬に頼ってみてはいかがでしょうか。薬理学的鎮静剤（特にベンゾジアゼピン系）は、脆弱な患者の混乱を悪化させる可能性があります。そのため、術後早期の睡眠を改善するための非薬理学的かつ「穏やかな」方法への関心が高まっています。（この論文は、術後の睡眠とせん妄に関するレビューの指示によって裏付けられています。）
• この研究以前にラベンダーについて知られていたこと。ラベンダーのエッセンシャルオイルは、最も研究されているアロマセラピー成分の一つです。成人を対象としたメタアナリシスでは、主観的な睡眠の質を中程度に改善することが示されており、いくつかの研究では不安を軽減することが示されています。しかし、多くの試験は小規模で、客観的な睡眠ポリグラフ検査は含まれていませんでした。生物学的に妥当なメカニズムは、リナロール/酢酸リナリル成分に関連しており、吸入するとGABA作動系やその他の系に作用し、交感神経活動を抑制します。
• 何が欠けていたのか、そして現在の研究が埋めるものは何か。脳神経外科においては、術後数日間の客観的な睡眠記録を伴うランダム化試験はほとんど実施されていませんでした。現在実施中のRCTでは、開頭術後の患者を対象に、毎晩のラベンダー吸入を試験的に実施し、ウェアラブルセンサーを用いて睡眠を評価し、同時にせん妄の頻度と持続時間も評価しています。これは、アロマセラピーに関する「一般的な」研究と、脳神経外科特有の脆弱な集団との間のギャップを埋めるものです。

彼らは何をしましたか?

北京では、脳内腫瘍の選択的開頭手術が予定されていた成人患者 42 名が募集され、以下のグループに無作為に割り付けられました。

• LEO グループ: 7 日間、毎晩 20:00 から 08:00 まで、10% ラベンダー オイルを 5 滴鼻パッチの綿パッドに含ませ、ほうれい線に固定します。
• 制御: 追加の手順なし。

睡眠は、持続型ウェアラブルモニター（PPG＋加速度計＋温度センサー）を用いて客観的に測定され、認知機能障害はCAM-ICU（せん妄）およびMMSE（1ヶ月後および3ヶ月後の電話スクリーニング）を用いて評価されました。不安と抑うつはHADSを用いて評価されました。オイルの化学組成はGC-MSを用いて検査され、酢酸リナリル（34.5%）とリナロール（27.9%）が主成分でした。これらは鎮静作用と抗不安作用に最もよく関連付けられています。

主な結果

• 4日目の睡眠：
  • 総睡眠時間: 418.5 ± 22 分、対照群では 389.6 ± 49 分 (p = 0.019)。
  • 深い睡眠（N3）：95.1 ± 20分 vs. 66.9 ± 32.7（p = 0.002）。
• 建築と入眠（7日間の平均）:
  • 入眠時間は短くなりました: 13.2 ± 8.5 分 vs. 28.6 ± 19.9 (p = 0.002)。
  • 無呼吸低呼吸 (AHI) は低くなります: 14.1 ± 9.9 対 21.0 ± 10.8/h (p = 0.035)。
  • 目覚めの回数が減った: 一晩あたり2.67 ± 1.32回 vs. 一晩あたり5.05 ± 2.97回 (p = 0.002)。
• 神経認知的成果:
  • せん妄の持続期間は短かった：2.0 ± 0.82日対3.8 ± 1.3日（p = 0.048）。
  • 7日目の不安（HADS-A）は3.38 ± 2.27対6.14 ± 5.43（p = 0.038）と低下した。
  • サブ分析では、女性はより大きな抗不安効果と催眠効果を経験した（探索的結果）。

なぜこれが重要なのでしょうか?

脳神経外科手術後、多くの患者は、疼痛、室内騒音、夜間の処置、不安、薬剤の影響で不眠症や睡眠の断片化に悩まされます。睡眠不足は、せん妄のリスクを高め、回復を遅らせ、入院期間を長期化させます。客観的な睡眠指標を改善し、せん妄を軽減するシンプルな非薬理学的介入は、非常に貴重なものです。ラベンダーオイルは、不安症や不眠症に対する効果が長らく研究されてきましたが、脳外科手術後や客観的な睡眠モニタリングに関する具体的なデータはほとんどありません。

どのように機能するか

ラベンダーの主成分である酢酸リナリルとリナロールは、吸入すると血流に入り、大脳辺縁系のGABA作動性神経伝達物質系をはじめとする神経伝達物質系に作用します。実際には、交感神経活動の抑制、寝つきの促進、より安定した「深い」睡眠をもたらします。睡眠の改善は、神経炎症やせん妄のリスクを軽減します。

何が警告されているか（制限）

• プラセボ／「模擬」対照群はなし。対照群は「何もない」状態であり、つまり、嗅覚による盲検化は不可能であった。一部の指標の効果には、期待／儀式が含まれる可能性がある。
• 小規模なサンプル、単一センター。42 人の患者は開始規模であり、異なるクリニックやより異質なコホートでの確認が必要です。
• 有意なピークは4日目です。残りの夜は「傾向」を示しましたが、厳密な統計ではありません。おそらく効果は累積的で、すぐには現れないのでしょう。
• 客観的ではありますが、「ゴールドスタンダード」ではありません。睡眠ポリグラフ検査ではなく、検証済みのウェアラブルモニターを使用しました。これは、睡眠段階について詳細な推論を行う上での制約となります。

次は何？

著者らは、大規模なプラセボ対照試験（例えば、無臭のもの）を実施し、入院期間、合併症、再入院といった「ハード」アウトカムへの影響を評価することを提唱している。現時点での実用的なアイデアとしては、脳腫瘍患者において、手術後の最初の数日間、標準的なケアの一環として、安全な感覚介入（騒音衛生、光、アロマセラピー）を試験することが合理的である。

出典： Liu Y. et al.ラベンダー精油吸入アロマセラピーが頭蓋内腫瘍患者の術後睡眠の質に及ぼす影響：ランダム化比較試験. Frontiers in Pharmacology, 2025年8月4日. 登録ID：ChiCTR2300073091. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1584998