ツベルクリン診断

ツベルクリン-オートクレーブ培養濾液-ツベルクリン用いたヒト型結核菌に特異的感作を検出するための診断テストのセット結核菌のを。ツベルクリンは不完全な抗原、すなわち病気を引き起こすことができないかまたは免疫を発症することができないが、遅延型アレルギーに関連する特定の反応を引き起こすハプテンとして分類される。同時に、ツベルクリンは非常に大きな希釈度においても高い特異性を有する。ツベルクリンに対する特異的反応の出現は、自然感染またはBCGワクチン接種の結果として生物がマイコバクテリアで前感作される場合にのみ可能である。

その化学組成により、ツベルクリンは、結核蛋白質、多糖類、脂質、核酸、安定剤および消毒剤を含む複雑な調製物である。ツベルクリンによって提供されるツベルクリンの生物学的活性は、ツベルクリン単位（TE）で測定され、国内標準に対して標準化されている。国家基準は、国際基準と比較されるべきである。国際的な慣行では、PPD-S（ツベルクリン・ゼイベルトまたは標準ツベルクリン）が用いられる。

現在、PPD-L（国内で精製されたツベルクリンリンニコバ）の以下の形態が生産されている：

• アレルゲン結核浄化液（標準希釈で精製トゥバクリン）は、すぐに使用できるツベルクリンで、大量および個別のツベルクリン診断に使用されます。
• 、経皮、皮下および皮内の使用のため結核精製アレルゲン乾燥（ツベルクリン精製ドライ） - 個人およびツベルクリンtuberkulinoterapiiのみTB機関のために使用される粉末調製物（溶媒中に供給溶解）。

Mantouxテストの目的

人体は、以前に結核菌（自発感染またはBCGワクチン接種の結果として）に感作した場合、ツベルクリン反応の特異的反応に応答して、基本的にHRT機構を有する、発生します。反応は、ツベルクリン細胞リンパ球、単球、マクロファージ、上皮および巨大細胞に基づいている炎症性浸潤、種々の重症度の投与後6-8時間後に発症し始めます。HRTをトリガ - 抗原破壊過程におけるマクロファージを含む細胞性免疫のメディエーターの単離をもたらす、エフェクターリンパ球の表面上の受容体からの抗原（PPD）を反応させます。いくつかの細胞が死ぬと、タンパク質分解酵素を分泌し、組織に損傷を与える。他の細胞は病変の周囲に蓄積する。ツベルクリンの任意の適用方法における発達の時間および反応の形態は、皮内投与におけるものと基本的に異なるものではない。GZTの反応のピークは、その非特異的成分が最小であり、特異性が最大に達するとき、48〜72時間である。

結核診断は、大衆と個人に分かれています。

大量のツベルクリン診断の目的は、結核に関する集団調査である。大量ツベルクリン診断の課題：

• 小児および青年の結核患者の特定;
• 個人の識別。、しばらくTBで観察を吹いた後、（人を新たに長く穏やかで高に位置ツベルクリン反応、と、hyperergicツベルクリン検査とツベルクリン検査の増加とともに、「片勾配」ツベルクリン検査で結核菌に感染した）のために結核のリスクのグループに含まれます必要性 - 予防的治療のために、
• 追加的な再ワクチン接種のための小児および青年の選択;
• 結核（人口感染、感染の年次リスク）の疫学的指標の定義。

大量のツベルクリン診断では、2TEのMantouxのみが使用されます。精製されたツベルクリンのみを標準希釈で使用する。

BCGの再ワクチン接種のために小児および青年を選択するために、2TEのMantoux試験。予防接種のカレンダーによると、7年（中等学校の0と1年生）と14歳（8年生と9年生）の定められた年齢層で実施されます。再ワクチン接種は、マントゥックス試験への否定的反応を伴って、前もって臨床的に健康でない未感染の患者で行われる。

個別のツベルクリン診断は、個々の検査に使用されます。個々のツベルクリン診断の目的：

• 膣内および感染性アレルギー（HRT）の鑑別診断;
• 結核などの疾病の診断と鑑別診断
• ツベルクリンに対する個々の感受性の「閾値」の定義。
• 結核活動の決定;
• 治療有効性の評価。

個々のツベルクリン診断を行う場合、ツベルクリンの皮内、皮内、皮下注射による様々なツベルクリン試験を使用する。種々のツベルクリン試験のための標準的な希釈で精製ツベルクリン（結核精製アレルゲン標準希釈）および乾燥精製ツベルクリン（精製アレルゲン結核乾燥）として使用されます。標準希釈中の精製ツベルクリンは、抗結核機関、子供の診療所、体細胞および感染病院で使用することができます。乾燥した精製ツベルクリンは、結核対策施設（結核管理施設、結核病院、療養所）でのみ使用できます。

研究成果の評価技術

ツベルクリンPPD-Lの薬物は、人体の皮膚に、皮内および皮下に注射される。投与経路は、ツベルクリン試験のタイプに依存する。

GrincharとKarpilovskyの卒業した皮膚テスト

GKPは、ツベルクリン溶液100％、25％、5％および1％を含む皮膚ツベルクリン試験である。100％ツベルクリン溶液のための連続溶液ツベルクリンに従って調製した100％の得られた溶液から溶媒1mlに乾燥精製ツベルクリンPPD-Aの2つのアンプルで希釈しました。滅菌注射器を用いて100％溶液を含むアンプルから25％溶液を得るために、1mlを集め、滅菌乾燥バイアルに注ぐ。別の3mlの溶媒を別の滅菌注射器で加え、ボトルを十分に振盪し、ツベルクリンの25％溶液4mlを調製する。滅菌1mlシリンジゲインの25％溶液を用いてバイアルからツベルクリンの5％溶液および滅菌乾燥バイアルに移し、次いで溶媒を4mlを加える、等ツベルクリンの5％溶液5mlを与えるために攪拌

70％エタノールの溶液で前処理した前腕の乾燥肌内面のために、滅菌ピペットを滴下ツベルクリン様々な濃度を適用ツベルクリン濃度（100％、25％、5％、1％）は、遠位方向に尺骨折り目から減少しました。ツベルクリンの1％溶液の一滴の下に、ツベルクリンを含まない液滴を対照として適用する。ツベルクリンの各溶液およびモニタリングのために、別個に標識されたピペットが使用される。左手以下前腕の皮膚を引っ張り、その後、亀裂の形で皮膚の表面層の完全性を侵害ospoprivivalnymペンは、アームの長手方向軸線の方向に各液滴を通って引き込ま長5mmです。乱切、溶媒液滴を介して第1の生成、及び順次1％、5％、25％及びツベルクリンの100％溶液を介して、皮膚への薬物の浸透のための乱切した後、各ペンの2~3倍平坦側を製造ツベルクリンマッサージ。前腕を5分間開いたままにして乾燥させる。各被験者について、別個の滅菌ペンが使用される。解剖現場では、ツベルクリンの吸収に十分な時間を示す白いクッションが現れる。その後、ツベルクリンの残留物を滅菌綿毛で除去する。

HCUCのNAについての評価。48時間以内にShmelev。HCVに対する以下の反応がある：

• アネルギー反応 - ツベルクリンのすべての溶液に対する応答なし。
• 非特異的反応 - ツベルクリンの100％溶液（非常にまれな）を塗布する場所でわずかに赤くなる。
• 正常な反応 - ツベルクリンの大濃度に対する中程度の感受性、ツベルクリンの1％および5％溶液への応答の欠如：
• giperergicheskaya反応 - ツベルクリン浸潤の全濃度に対する応答は、ツベルクリンの濃度の増加、膀胱壊死の可能性の変化、リンパ管炎、スクリーニングで増加する;
• イコライゼーション反応 - すべての濃度のツベルクリンについてほぼ同じ浸潤サイズであるが、大きな濃度のツベルクリンは適切な応答を引き出さない。
• 逆説的な反応は、より高い濃度のツベルクリンに対する反応のより小さい強度であり、小さな濃度のツベルクリンに対するより強い反応である。

イコライジングおよび逆説的反応は、HCVに対する不十分な反応とも呼ばれる。HCVに対する不十分な反応は、過度の反応に起因する場合があります。

ツベルクリンアレルギーの性質を明らかにすると、GKPは診断上差別的な価値があります。術後HRTは、通常の適切な応答を特徴とするが、IAの場合、HCVに対する応答は、過多、均等または逆説的であり得る。初期の初期感染（「ターン」）では機能的変化が起こり、逆説的で平等な反応が観察される。

実質的に健康な子供では、好ましくは原発性結核感染を転移した。GKPも正常です。

SCPは、結核治療の活動を決定するために、結核などの疾病の鑑別診断に非常に重要です。活動性結核患者では、過多、均等化および逆説的反応がより一般的である。結核の重い経過は活発な反応を伴うことがあります。

背景抗生物質治療における結核の患者において（hyperergic反応からの遷移は、エネルギー的から肯定normergicheskieに、適切に不十分からnormergicheskie）SCEに従ってツベルクリンに対する感度を低減することは、反応性および治療の有効性の正規化を示唆しています。

ツベルクリンの各種希釈液による皮内試験

ツベルクリン溶液の供給源は、乾燥、精製ツベルクリンPPD-Lのアンプル混合することにより調製される溶媒のアンプルと接地ツベルクリン繁殖得た（TE 50番目。） - 1ミリリットルTE 50千.. この薬剤は、透明で無色の溶液になるまで1分間溶解する必要があります。ツベルクリンの最初の希釈液は、4mlの溶媒を主希釈液（0.1mlの溶液で得られる1000μl）と共にアンプルに加えることによって調製する。ツベルクリンの第2の希釈液は、1mlの第1の希釈液に9mlの溶媒（0.1mlの溶液中に100μlが得られる）を加えることによって調製される。その後のすべてのツベルクリン希釈液（8日前）も同様の方法で調製する。したがって、ツベルクリンの希釈液は、溶液0.1ml中の以下の用量のツベルクリンに対応する：第一希釈 - 1000TE、2-100TE、3-10TE、4-1TE。5 th -0,1 TE、6 th -0,01 TE。7 - 0.001 TE。8 - 0.0001 TE。

異なる希釈度のツベルクリンを用いたMantoux試験も同様に実施する。2 TEの生産として。別々の注射器および針を用いて各希釈物について測定した。1つの試験は、1つの前腕で、ツベルクリンを2〜7cmの距離で2回希釈して行います。同時に、もう1つのツベルクリン希釈液をもう一方の前腕に加えることができます。72時間後にサンプルを評価する：

• 陰性反応 - 丘疹および充血の欠如、ノックオフ反応のみの存在（0〜1mm）。
• 疑わしい反応 - 5mm未満の丘疹または任意の大きさの充血;
• 陽性反応 - 丘疹5mm以上。

滴定（ツベルクリンに対する感受性の閾値の決定）は、ツベルクリンの最小希釈に対する陽性反応が達成された時点で完了する。0.1 TBの用量でツベルクリンの高希釈液に対する陽性反応。0.01 TEなど 体の感作性が高く、通常は活動性の結核にかかります。97〜98％の確率を有する圧倒的多数の患者における100TEに対する陰性反応は、結核の診断を拒絶するか、またはアレルギーの感染性を排除することを可能にする。

皮膚および皮内のツベルクリン試料を提示した患者および感染者の圧倒的多数が、ツベルクリンに対する局所反応のみを明らかにしている。孤立したケースでは、2 TEのMantoux試験で一般的な反応が示されます。そのような患者は、徹底的な臨床検査および放射線検査の対象となる。さらにほとんど観察されなかった焦点反応。

コッホの皮下ツベルクリン試験

コッホの皮下ツベルクリン試験は、ツベルクリンの皮下注射である。

子供の練習では、コッホのテストは通常20 TEで始まります。標準的な0.2ミリリットルで精製ツベルクリン1mlで投与される本皮下、またはツベルクリンに対する感度の予備的研究閾値を除く希釈3希釈ドライ精製ツベルクリン用。

HCVにおけるツベルクリンの100％溶液に対して、2TEのMantoux試料の正常な特性および陰性または弱陽性の反応のために、Koch試験のための20 TEの最初の用量の多数の著者が推奨される。20 TEのKoch試験に対する否定反応では、用量は50 TEに増加する。それから100 TE。2 TEのMantoux試験への過敏反応のある小児では、Koch試験は10 TEの導入から始まります。

コッホのテストに応じて、地方、一般、焦点の反応が展開されます。

• 局所反応はツベルクリンの注射部位で起こる。この反応は、15〜20mmの浸潤の大きさで陽性とみなされる。共通かつ焦点的な反応がなければ、それはほとんど有益ではない。
• 焦点反応 - 結核病変の焦点にツベルクリンが導入された後に変化する。臨床的および放射線学的徴候とともに、ツベルクリン導入前後の喀痰、気管支洗浄水を研究することが望ましい。陽性小葉反応する他の疾患と結核の鑑別診断のように設定されている（臨床症状の増加は、X線検査病巣周囲炎症、細菌の分離の出現の増加）、及び結核のプロセスの活性の決意です。
• 一般的な反応は、体全体（体温、細胞および生化学的血液組成物）の劣化に現れる。
  • 体温上昇がツベルクリンの皮下注射（検温は便宜上、3時間で行われるの最高の上0.5°Cで発生した場合の温度反応を7日間、1日6回を陽性と考えた - 試験前2日間および5日間バックグラウンドサンプルに）。大部分の患者では、体温の上昇が2日目に観察されるが、4〜5日目のその後の増加が可能である。
  • ツベルクリンの皮下投与の30分後または1時間後、好酸球の絶対数は減少した（FA Mikhailov検定）。24〜48時間後、ESRは5mm / h増加し、スタブ好中球の数は6％以上、リンパ球数は10％減少し、血小板は20％以上減少する（Bobrovの試験）。
  • ツベルクリンの皮下注射後24~48時間はαでアルブミンおよび増加の含有量を低減することによってアルブミングロブリン比を低下させる₁、α - ₂ -及びγグロブリン（タンパク質ツベルクリン試験Rabuhina-ジョフィ）。インジケータが初期レベルの10％以上変化した場合、このテストは正とみなされます。

別の方法

インビボで使用されるツベルクリンに加えて、ツベルクリンまたはマイコバクテリアの様々な抗原が使用されるインビトロ調製物が開発されている。

リン脂質抗原で感作ヒツジ赤血球 - 結核菌に対する抗体を検出するための診断キット赤血球乾燥結核抗原を産生します。診断は、結核のマイコバクテリウム抗原に対する特異的抗体を検出するために、間接赤血球凝集（RNGA）反応を行うように設計されている。この免疫学的試験は、結核プロセスの活性および治療の制御を決定するために使用される。患者の血清中の結核菌に対する抗体を決定するために、ELISAを実施するための成分のセットである免疫酵素試験システムも設計されている。種々の局在の結核診断の検査室での確認、治療の有効性の評価、特定の免疫矯正の割り当ての決定に使用される。90％未満で、その適用を制限し、結核感染をスクリーニングするための試験システムを使用することはできません - ELISAの感度は、それが50〜70％、特異性である、結核に低いです。

PCR試験システムは、マイコバクテリアを検出するために使用される。

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Mantouxテストへの禁忌

2 TEを用いたMantoux試験への禁忌：

• 皮膚疾患、悪化の期間中の急性および慢性の感染性および体性疾患（てんかんを含む）;
• アレルギー状態、急性および亜急性期におけるリウマチ、気管支喘息、悪化時の重度の皮膚症状を伴う特異性;
• 子どもグループの小児感染症の隔離。
• 他の予防接種（麻疹等に対するDTPワクチン接種）後1カ月未満の間隔。

これらの場合、Mantoux検査は臨床症状の消失の1か月後または検疫直後に実施されます。

ツベルクリンによる皮膚および皮内試験の実施に絶対的な禁忌はない。慢性アレルギー性疾患の悪化の期間中に、皮膚炎、皮膚炎、急性呼吸器感染の際に、それらの治療法を推奨しません。

ツベルクリンの皮下投与は、特に心臓の損傷を伴う活動性リウマチプロセスを有する患者において望ましくなく、消化器系の慢性疾患の悪化をもたらす。

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Mantouxテストの結果に影響を及ぼす要因

ツベルクリン反応の強度は、多くの要因に依存する。小児では、ツベルクリンに対する感受性は成人に比べて高い。重度の結核（髄膜炎、絨毛性結核、大腸がんの肺炎）では、体の反応性が著しく阻害されるため、ツベルクリンに対する感受性が低いことがよくあります。これとは対照的に、いくつかの結核（目、皮膚の結核）は、しばしばツベルクリンに対する高い感受性を伴う。

2 TEに対する反応の強さは、結核に対する再接種の頻度および多重度に依存する。その後の再ワクチン接種により、ツベルクリンに対する感受性が増加する。次に、BCGの再発の頻度の減少は、マントゥックス試験の陽性結果の数を2倍、過多 - 7倍に減少させる。このように、ブースターの廃止は、順番に、必要な時間枠内で青年のBCGのワクチン再接種を完全にカバーすることができます、結核菌、小児および青年における感染症の真のレベルを明らかにするのに役立ちます。

BCGの術後徴候の大きさに対するMantoux反応の強度の依存性が明らかになった。胚後瘢痕が多いほど、ツベルクリン感受性は高くなる。

蠕虫侵襲では、甲状腺機能亢進症、急性呼吸器疾患、ウイルス性肝炎、感染の慢性病巣、ツベルクリンに対する感受性が増加する。さらに、6歳までのIA（HRT）は高齢の子供でより顕著である。

小児疾患（DTP、DTAP-M Tdと、麻疹、流行性耳下腺炎ワクチン）に対するワクチン接種後10ヶ月1日の期間にマントー試験を設定する際に観察ツベルクリンに対する感度を得ます。以前は、否定的な反応が疑わしくプラスになり、1〜2年後に再び負の反応を示しました。したがって、結核診断は、小児感染症に対する予防接種の前、または予防接種後1ヶ月以内に計画されています。

ツベルクリンに対する顕著な反応は夏に記録される。強度ツベルクリン反応熱性条件、がん、ウイルス感染症、子供、グルココルチコイドホルモンの治療のための月経時に、抗ヒスタミン薬とともに減少します。

ツベルクリン試験結果の評価は、非定型マイコバクテリアによって引き起こされるツベルクリンに対する弱い感受性の有意な広がりを有する領域では困難であり得る。様々なタイプのマイコバクテリアの抗原構造の相違は、異なる抗原を使用する場合、皮膚反応の重症度の異なる程度を引き起こす。異なるタイプのツベルクリンで差別化テストを実施する場合、最も顕著な反応は、生物が感染しているマイコバクテリアのタイプから調製されたツベルクリンによって引き起こされる。そのような薬物は、通常、感作物質と呼ばれる。

ツベルクリンに対する陰性反応をツベルクリンアネルギーといいます。そこ主要アネルギーます-非感染者におけるツベルクリンへの無反応は、セカンダリアネルギーは、感染した個体に発症します。二次アネルギーは、順番に、正であってもよい（結核の重篤な形態で）および負（TB感染または条件immunoanergiiから生物処理の変異体は、「潜在mikrobizma」の場合には、例えば、観察されるように）。二次アネルギーはまた、発生したときにクラミジア、サルコイドーシス、多くの急性感染症（麻疹、風疹、単核球症、百日咳、猩紅熱、チフスなど）。、脚気、悪液質、腫瘍のため。

ツベルクリンの大量診断の結果に続く、ツベルクリンに対する過敏性感受性の小児および青年は、最も絶滅のおそれのある結核のグループであり、疫学者から最も徹底的な検査が必要です。ツベルクリンに対する過度の感受性の存在は、結核の局所形態の発生と最もよく関連する。ツベルクリン高血圧症では、結核のリスクは通常の反応よりも8〜10倍高い。過多な反応や結核患者との接触がある場合には、結核のマイコバクテリアに感染した子供には特に注意を払う必要があります。

個々の症例において、ツベルクリンに対する感受性に影響を与えるすべての要因を研究する必要があります。これは、診断、適切な医療戦略の選択、患者管理の方法およびその治療に非常に重要です。

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