脳の統合失調症

大脳半球の厚さに異常な裂け目が形成される病気、すなわち脳裂脳症（ギリシャ語の「schizo（分裂する、分割する）」と「enkephalos（脳）」に由来）は、先天性脳欠損症の1つです。[ 1 ]

疫学

臨床統計によると、裂脳症の発生率は出生6万5千～7万件につき1件と推定されています。有病率は出生10万件につき1.48件と推定されています。開放型裂脳症は、開放型裂脳症の2.5倍の頻度で発見されます。閉鎖型裂脳症は症例の40～43%で両側性であり、開放型裂脳症は約80%です。

片側開放性大脳半球裂の患者のほぼ全員において頭部は非対称であり、両側性裂脳症では約 60% の症例で非対称性が観察されます。

いくつかのデータによると、この欠陥は平均して 5 ～ 6 歳の幼少期に最も多く発見されます。

原因 統合失調症

脳の奇形の一つである裂脳症の正確な病因は不明ですが、遺伝的要因と非遺伝的要因の両方を含む多くの要因との関連は明らかです。新生児の脳に裂脳症が生じる主な原因は、出生前脳形成の障害、すなわち胚発生期および初期形態形成期における神経芽細胞の移動と関連しています。

裂脳症は、サイトメガロウイルス（ヘルペスウイルス5型）による胎児の子宮内感染によって引き起こされる可能性があります。サイトメガロウイルスは母親の体内では無症状に存在し、胎児の体内で再活性化すると、脳だけでなく、脊髄、眼、肺、消化管にも影響を及ぼす可能性があります。詳しくはこちら -妊娠中のサイトメガロウイルス

脳の発達における異常は、低酸素症（胎児の酸素欠乏）、頭蓋内出血、出産前脳卒中などによって引き起こされる可能性があります。研究によると、出産前脳卒中は、血管内皮を含む体組織の基底膜の主要タンパク質であるIV型コラーゲンをコードする13番染色体上のCOL4A1遺伝子の変異が最も多く原因であることが示されています。この遺伝子に確認されている変異は、胎児の小脳血管の病変や脳卒中を引き起こします。さらに、子宮内発育中のIV型コラーゲンネットワークの破壊は、細胞の移動、増殖、分化に悪影響を及ぼします。[ 2 ]

裂脳症と、形態形成を制御し、発達中の大脳皮質の分裂中の神経芽細胞で発現するEMX2ホメオボックス遺伝子（10番染色体上）[ 3 ]、タンパク質転写因子SIX3をコード化し、胎児の前脳（前脳胞）の発達に重要な役割を果たすSIX3遺伝子（2番染色体上）および大脳半球の形態形成に関与するタンパク質シグナル伝達経路のリガンドをコード化するSHH遺伝子（7番染色体上）[ 4 ]における生殖細胞系列変異との関連も確立されている。

危険因子

散発的な遺伝子変異や欠陥遺伝子の遺伝の可能性に加えて、専門家はアルコールや薬物の催奇形性作用、妊娠中に使用される抗てんかん薬（抗けいれん薬）、一部の抗凝固薬、レチノイン酸（合成ビタミンA）製剤が裂脳症の危険因子であると考えている。[ 5 ]、[ 6 ]

サイトメガロウイルスに加えて、HSV1（単純ヘルペスウイルス1型）、ヘルペスウイルス3型（水痘ウイルス）、そしてルビウイルス属ウイルス（麻疹風疹ウイルス）も先天性脳障害の発症リスクを高めます。詳細は「ウイルス感染による胎児障害および胎芽症の原因」という出版物をご覧ください。

病因

妊娠5～6週目には、前脊索領域の神経外胚葉から脳とその皮質の形成が始まります。この時期に、神経管に沿った神経芽細胞の異常な増殖と移動の結果として、脳実質に裂け目が生じ、それが発達の阻害につながります。その病因は、皮質異形成と大脳半球の破壊的変化にあります。[ 7 ]、[ 8 ]

この遺伝的に決定的な皮質形成異常は、脳の片側または両側半球に影響を及ぼし、大脳半球の内部軟膜（軟膜）と脳の片側または両側側脳室（ventriculi laterales）を繋ぐ裂け目が形成されることで発症する。側脳室は上衣で覆われており、上衣は粘膜上皮細胞に類似した神経膠細胞で覆われている。裂け目の内層は灰白質であるが、異所性である。すなわち、ニューロンが大脳皮質へ移行する際に遅延が生じるため、ニューロンは正しく配置されず、灰白質の連続層（柱状）の形態をとり、それが軟膜と上衣の接合部に直接隣接する。[ 9 ]、[ 10 ]

裂け目のほとんどは後頭葉または頭頂葉にありますが、後頭葉や側頭葉に発生することもあります。

裂脳症には、開放型と閉鎖型の2つのタイプがあります。開放型では、脳脊髄液で満たされた裂溝が、中央の脳室上衣から軟膜まで、灰白質の結合帯を伴わずに両脳半球を貫通しています。

一方、閉鎖性裂脳症は、灰白質に覆われた帯状の部分（画像診断の専門家は「唇」と呼ぶ）が互いに接触し癒合することを特徴とする。前者では、脳室腔とくも膜下腔の間の脳脊髄液は自由に循環するが、後者では裂け目によってその循環が妨げられる。

多くの場合、脳半球の一部が欠損し、脳脊髄液に置き換わっています。小頭症、脳の透明な隔壁（透明中隔）の欠損、視神経の低形成（視神経隔膜形成不全）、脳梁無形成症などが一般的です。

症状 統合失調症

裂脳症の臨床症状は、脳のどの部分が影響を受けているか、異常が開放性か閉鎖性か、片側性か両側性かなどによって異なり、その重症度は裂け目の程度と他の脳異常の存在によって決まります。

閉鎖型欠損は、無症状の場合もあれば、平均的な知能を持つ成人がてんかん発作や軽度の神経学的問題（運動制限）について助けを求めているときに発見される場合もあります。

開放性裂脳症の初期症状は、両側性の場合はより重篤な経過をたどり、発作、筋力低下、運動障害として現れます。重度の認知障害（言語障害を含む）が認められます。患者は、様々な程度の麻痺や麻痺（上肢および下肢）を呈し、運動機能障害（歩行不能に至る）を呈する場合があります。

新生児の両側裂脳症は、身体的および精神的発達の遅延につながります。両側裂の場合は痙性両麻痺と四肢麻痺（四肢麻痺）を呈し、片側裂の場合は痙性片麻痺（片側麻痺）を呈します。

合併症とその結果

裂脳症に伴う結果および合併症には次のようなものがあります。

• てんかんは、多くの場合難治性（薬剤に抵抗性）で、3歳未満の子供に発症します。
• 筋緊張低下、部分的または完全な麻痺;
• 脳内に脳脊髄液が蓄積する病気 -頭蓋内圧の上昇を伴う水頭症。

診断 統合失調症

機器診断によって脳の裂脳症を検出することができ、これはMRI（脳の磁気共鳴画像法）であり、これにより、異なる平面で画像を取得し、欠陥のサイズを視覚化し、その正確な位置を特定し、神経学的結果を予測することが可能になります。[ 11 ]、[ 12 ]

妊娠20〜22週の胎児の超音波検査で裂け目の有無を判定できますが、この先天性欠損は新生児診断とみなされます。

差動診断

脳構造の断層撮影による可視化に基づいて、局所的皮質異形成とその他の脳形成異常との鑑別診断が行われます。

処理 統合失調症

大脳半球の厚さに異常な裂け目が存在するすべての症例において、治療は対症療法であり、発作を止め、筋緊張を高め、運動能力を発達させることを目的とします。

抗てんかん薬は発作の治療に使用されます。

理学療法が実施されます。例えばヨーロッパでは、ヴァーツラフ・ヴォイタ（ドイツで35年以上活躍したチェコの小児神経科医）による動的神経筋療法が用いられています。この療法は反射運動の原理に基づいており、研究によって示されているように、脳と中枢神経系の皮質および皮質下の活性化を促進します。

作業療法は細かい運動能力の発達を目的とし、作業療法は基本的な能力の発達を目的とし、言語療法は発話能力の発達を目的とします。

この欠陥が水頭症を合併している場合は、脳脊髄液を排出するための脳室腹腔シャントを設置する外科的治療が必要となります。

防止

予防策としては、妊娠の適切な産科的管理、先天性疾患の適時な出生前診断、遺伝カウンセリングの受診（妊娠を計画している場合）などが挙げられます。

予測

裂脳症の患者の場合、裂け目の大きさと神経障害の程度に応じて予後は異なります。